Главная » Полезно знать » Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Синдром Хантера – генетическое заболевание, связанное с дефицитом фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), вызванным мутацией в гене IDS. Этот фермент отвечает в организме за расщепление мукополисахаридов (гликозаминогликанов, ГАГ) – в результате ГАГ накапливаются в тканях и приводят к развитию патологии.

Синдром Хантера – редкое (1:140 000) рецессивное Х‑сцепленное генетическое заболевание. Это значит, что носителем поврежденного гена является мать ребенка, а проявляется патология только у мальчиков. В мире описано несколько случаев заболевания у девочек, все они были рождены от отцов с синдромом Хантера у матерей-носительниц поврежденного гена. При этом все сыновья больных с синдромом Хантера – здоровы, все дочери являются носительницами мутантного гена.

Различают легкую и тяжелую формы синдрома, обусловленные разными мутациями в гене идуронатсульфатазы. Тяжелая форма начинает проявлять себя обычно на втором году жизни ребенка, чаще – после полутора-двух лет. Это прогрессирующее заболевание, ведущее к нарушению интеллекта. Больные с легкой формой заболевания обычно выявляются в возрасте 2-4 лет, их интеллектуальное развитие идет без задержек и регресса, они могут обучаться по общеобразовательной программе в школе, заканчивать высшие учебные заведения, работать по специальности, а также вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Мукополисахаридоз I типа у детей

Общая информация

Краткое описание

Союз педиатров России

Клинические рекомендации: Мукополисахаридоз I типа у детей

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Мукополисахаридозы (МПС) — группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к мультиорганному поражению. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул [1-3].

Мукополисахаридоз I типа — наследственная лизосомная болезнь накопления, обусловленная дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы и протекающая с различными клиническими проявлениями: умственной отсталостью, поражением нервной системы, сердечно-легочными нарушениями, гепато-спленомегалией, задержкой роста, множественным дизостозом, помутнением роговицы. Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации.

Классификация

E76.0 — Мукополисахаридоз 1 типа

• Мукополисахаридоз I типа (болезнь Гурлер). Шейный гиперлордоз. Правосторонний грудной сколиоз II-III степени. Килевидная деформация грудной клетки. Множественные контрактуры верхних и нижних конечностей. Вальгусная деформация нижних конечностей с вершиной на уровне коленных суставов. Плосковальгусная деформация стоп II степени. Кардиомиопатия вторичная. Миксоматоз створок митрального клапана, недостаточность митрального клапана 2 степени, недостаточность аортального клапана. НК I-IIA ст. Дисфункция синусового узла Экзофтальм, помутнение роговицы средней степени. Гиперметропия слабой степени. Птоз 1 ст. Темповая задержка речевого развития. Синдром запястного канала. Дизартрия. Пупочная грыжа.

Этиология и патогенез

Эпидемиология

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Костная система: Со стороны костно-суставной системы при МПС I выявляется множественная симптоматика. У всех пациентов формируется тугоподвижность всех групп суставов, в результате контрактур межфаланговых суставов и укорочения фаланг, образуются деформациикистей по типу «когтистой лапы». Тазобедренные суставы сформированы неправильно, головки бедренных костей маленькие, уплощенные иузурированные, характерна coxa valgum. Подвздошные кости приобретают»треугольную» деформацию. Рентгенологические изменения, видимые при синдроме Гурлер, описываются как множественный дизостоз. Для длинных трубчатых костей характерно расширение диафизов, рентгенологически неправильно проявляющиеся метафизы и эпифизы. Ключицы укорочены, утолщены. Ребра описываются как«веслообразные», их вертебральные концы сужены, а стернальные — утолщены и расширены. Фаланги кистей и стоп укорочены, имеют трапециевидную форму и расширенные диафизы. Формируются платиспондилия, кифоз, кифосколиоз. Позвонки расширены в поперечнике, высота их уменьшена. В участках, где сформирован кифоз или кифосколиоз, выявлено недоразвитие поперечных отростков позвонков или их «языкообразная» деформация.

При сдавлении спинного мозга, вызванного утолщением его оболочек или нестабильностью атлантоаксиального сустава, отмечают: нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря.

Карпальный тоннельный синдром – частая нейропатия сдавления у пациентов в возрасте от 5 до 10 лет и взрослых. При отсутствии лечения может привести к необратимой контрактуре дистальных межфаланговых суставов, а также к нарушению или потере чувствительности первых трех пальцев и парезу мышц тенара. К сожалению, пациенты редко сообщают о болевых ощущениях, пока не происходит потеря функции.

Органы дыхания: частые респираторные заболевания в виде ринитов, отитов. Накопление ГАГ в миндалинах, надгортаннике, а также в трахее приводит к утолщению и сужению дыхательных путей и развитию обструктивного апноэ.

Также встречаются: гипертрихоз, гепатоспленомегалия, нарушение слуха, пупочная и/или паховая грыжи. На поздних стадиях у детей выявляют тугоухость, снижение зрения и умственную отсталость .

Желудочно-кишечная система: гепатоспленомегалия, пахово-мошоночные и пупочные грыжи.

Диагностика

Диагноз МПС I устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа. Частота применения методов при первоначальной оценке и дальнейшем наблюдении приведена в Приложении Г2 [1-3].

Источник: diseases.medelement.com

Мукополисахаридозы

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое «Мукополисахаридозы» в других словарях:

Читайте также:  Легочная гипертензия идиопатическая

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ — мед. Мукополисахаридозы группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой, соединительной тканей, Мукополисахаридозы относят к лизосомным болезням накопления, эта патология… … Справочник по болезням

мукополисахаридозы — mucopolysaccharidosis мукополисахаридозы. Группа НЗЧ, обусловленных дефектом ферментативного расщепления мукополисахаридов , выделяют 7 типов М. синдром Гурлер, гаргоилизм , болезни Санфилиппо… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

Мукополисахаридозы — Группа наследственных заболеваний соединительной ткани, характеризующихся сочетанным поражением опорно двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Основа патогенеза – нарушения обмена мукополисахаридов, обнаруживаемые по… … Толковый словарь психиатрических терминов

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ — мед. Синдромы врождённых нарушений обмена веществ встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы, синдромы ломкой… … Справочник по болезням

Мезенхимальные дистрофии — (стромально сосудистые дистрофии) нарушения метаболизма, развивающиеся в строме органов. Содержание 1 Классификация 2 Мезенхимальные липодистрофии … Википедия

Углево́дный обме́н — совокупность процессов превращения моносахаридов и их производных, а также гомополисахаридов, гетерополисахаридов и различных углеводсодержащих биополимеров (гликоконъюгатов) в организме человека и животных. В результате У. о. происходит… … Медицинская энциклопедия

МКБ-10: Класс IV — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

МКБ-10: Класс E — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

МКБ-10: Код E — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

Мукополисахаридоз — МКБ 10 E76.76. МКБ 9 277.5277.5 MeSH … Википедия

Источник: dic.academic.ru

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы представляют большую группу моногенных наследственных заболеваний, возникающих в результате нарушения в лизосомах многоступенчатого процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов (ГАГ).

Гликозаминогликаны – это сложные гетеросахара, которые состоят из полисахаридных цепей, состоящих из остатков сульфатированного гексозамина и глюкуроновой кислоты. Дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, хондроитин-6- и хондроитин-4-сульфат являются гликозаминогликанами.

Впервые заболевание мукополисахаридоз было описано в 1917 году Гурлером. В настоящее время известно около 10 генетических видов мукополисахаридоза, пять из которых возникают в результате нарушения активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один тип развивается при нехватке трансферазы. При мукополисахаридозе происходит накопление частиц в организме, что ведет к появлению у человека различных симптомов и патологий.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Что происходит при мукополисахаридозе?

При наличии заболевания происходит поражение системы лизосомных ферментов, которые принимают участие в катаболизме гликозаминогликанов. В результате дефицита ферментов в органах и тканях происходит накопление гликозаминогликанов, что позволяет причислить мукополисахаридоз к болезни накопления.

Накопление гликозаминогликанов приводит к нарушению функционального состояния различных систем и органов, а вследствие того, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, одним из главных симптомов мукополисахаридоза является системное поражение скелета и задержка в физическом развитии. Особенно это выражено при I, IV, VI типах мукополисахаридоза.

Симптомы мукополисахаридоза

К симптомам мукополисахаридоза относится задержка в росте, которая начинается к концу первого года жизни ребенка. Следует отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформация зубов и ушей, гипертелоризм. Деформируется грудная клетка, ярко выражен кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника. Характерны гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов.

Читайте также:  Нарушения обмена жирных кислот

На рентгенологическом исследовании можно увидеть «рыбьи» позвонки, раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом формирование ядер окостенения не нарушено.

К неврологическим симптомам мукополисахаридоза относятся общая двигательная заторможенность, диффузная мышечная гипотония. Для разных типов мукополисахаридоза характерно также ослабление слуха и снижение интеллекта.

Типы мукополисахаридоза

По степени выраженности психологических симптомов и костных изменений, а также по скорости прогрессирования обменных нарушений известно 7 типов мукополисахаридоза:

  • I тип, который также называют синдром Гурлера. Заболеванию характерно быстрое развитие. В моче пациентов обнаруживается большое содержание хондроитинсульфата В и гепаритинсульфата. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • II тип, или синдром Гунтера. При данном заболевании отмечается пигментный ретинит, тугоухость. Заболевание прогрессирует медленно. В моче также наблюдается повышенное содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но в меньших количествах. Наследуется по рецессивному типу, зависит от пола.
  • III тип, синдром Санфилиппо. Для данного типа характерно тяжелое слабоумие и большое количество гепаритинсульфата в моче. Наследование аутоиммунно-рецессивное.
  • IV тип, или синдром Моркио.Отмечена существенная деформация скелета, особенно грудной клетки. В отличие от других типов характерно отсутствие помутнения роговицы, снижения интеллекта и появления грубых черт лица.
  • V тип, синдром Шейе. Характеризуется помутнением роговицы и умеренно-выраженной деформацией скелета. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • VI тип, или синдром Марото-Лами. Характерны отставание в росте, бочкообразная грудная клетка, грубые черты лица.
  • VII тип, возникающий вследствие нехватки бета-глюкуронидазы.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика заболевания основывается на проведении генеалогических, клинических и биохимических исследований.

Лечение мукополисахаридоза

Заболевание преимущественно имеет симптоматическое лечение. Пациенту назначают гормональные препараты: преднизолон, тиреоидин, АКТГ для подавления выработки мукополисахаридов. При лечении мукополисахаридозов пациенту назначают большие дозировки витамина А и препараты для нормализации сердечной деятельности. При необходимости могут назначить цитостатические средства.

Профилактика мукополисахаридоза

Специфической профилактики заболевания не существует. Необходимо проведение пренатальной диагностики для выявления нехватки ферментов в амниотических клетках.

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Источник: www.neboleem.net

Диагностика

Пренатальная ДНК-диагностика, позволяющая выявить мутацию, возможна на 9-11 неделях беременности – проводится биопсия ворсин хориона.

Если у вас родился мальчик с крупной головой, короткой шеей и грубыми чертами лица, и особенно – если в роду по материнской линии уже были больные с синдромом Хантера, то можно не откладывать обследование до начала манифестации болезни.

  • Анализ мочи на наличие дерматансульфатов и гепарансульфатов позволит выявить или исключить мукополисахаридоз. Затем требуется дифференциальная диагностика с синдромами Гурлер и Гурлер-Шейе.
  • Можно провести анализ крови для определения активности лизосомного фермента идуронатсульфатазы в лейкоцитах (при синдроме Хантера она крайне низкая).
  • На ЭКГ детей с синдромом Хантера регистрируется снижение вольтажа желудочковых комплексов.
  • Рентгенологические данные напоминают изменения при МПС-I типа, но менее выражены. Одним из дифференциально-диагностических критериев между синдромами Гурлер и Хантера являются изменения кистей: при синдроме Хантера отмечаются лишь небольшие сужения запясний и укорочение ногтевых фаланг.

Симптомы

Дети с мукополисахаридозами от рождения обладают специфической внешностью, которая однако, сама по себе не дает основания для постановки диагноза: крупная голова (макроцефалия), короткая шея, грубые черты лица (выпуклый лоб, уплощенная переносица, толстые губы).

Некоторые симптомы проявляются довольно рано – на них стоит обратить внимание еще до того, как ребенок начнет садиться или, тем более, ходить:

  • пупочные и паховые грыжи;
  • храп и остановка дыхания во сне;
  • тонико-клонические (внезапные, не связанные с высокой температурой) судороги;
  • частые «простуды» – воспалительные заболевания ушей, горла и носа, которые часто переходят в бронхиты и пневмонию.

Более очевидные симптомы проявляются позже, после полутора лет:

  • замедленный рост,
  • кривые, широко расположенные зубы, кариес молочных зубов;
  • папуллезные поражения кожи – особенно в области лопаток, плеч и бедер;
  • тугоподвижность суставов;
  • выраженная сутулость;
  • разрушение сетчатки глаза;
  • ухудшение слуха.

Синдром Хантера относится к группе орфанных заболеваний, лечение которых, согласно действующему законодательству, должно осуществляться за счет средств федерального и регионального бюджета. К счастью, он относится к тем редким из редких заболеваний, которые подробно изучались в России и по выявлению и лечению которых существует утвержденных протокол Минздрава.

Для лечения применяется ферментозаместительная терапия с помощью генноинженерного препарата Элапраза, разработанного компанией «Шайер Фармасьютикал», США. Это очищенная форма фермента идуронат-2-сульфатазы. Препарат был одобрен для лечения больных с синдромом Хантера в США и странах Евросоюза в 2006 г. В России Элапраза зарегистрирована с 2008 года; регистрационный номер препарата: ЛСР 001413/08.

Доза 0,5 мг/кг массы тела вводится еженедельно, медленно в течение трех часов 1 раз в неделю. Это пожизненная терапия. Однако в России пока не накоплен опыт применения этого препарата у детей младше 5 лет – соответственно, нет достаточных сведений об эффективности более раннего начала лечения. У детей с бронхиальной астмой терапия Элапразой возможна не всегда.

Наибольшие надежды ученые связывают с разработкой генной терапии. Исследования пока проводятся только на животных: изучается возможность использования нано-частиц, содержащих клетки, способные производить идуронатсульфатазу.

Пока же принципиальное значение имеет симптоматическое лечение, направленное на заболевания, развивающиеся на фоне мукополисахаридоза II типа:

  • Увеличение миндалин и аденоидов;
  • Сужением трахеи,
  • Поражение суставов;
  • Ортопедические осложнения, вызванные сочетанием непосредственного поражения костей и тяжелой артропатии;
  • Кардиомиопатия и патология клапанного аппарата сердца;
  • Судороги.

Судороги при синдроме Хантера, как правило, тонико-клонические и хорошо поддаются терапии антиконвульсантами. Однако возможно развитие эписиндрома, что требует обязательной консультации и наблюдения эпилептолога с подбором соответствующего противосудорожного препарата.

Для лечения суставов и ортопедической коррекции применяются физиопроцедуры: электрофорез лидазы; магнитотерапия; лазерная пунктура.

Детям необходима также регулярная санация хронических очагов инфекции носоглотки и полости рта для профилактики респираторных инфекций и пневмоний.

Как с этим жить

Большинству детей с синдромом Хантера свойствена гиперактивность: они подвижные, сильные, шумные, не признающие опасностей – поэтому желательно оборудовать им «мягкую комнату» — с матами, мягкими игрушками и протекторами на углах мебели.

У детей с тяжелой формой синдрома эта гиперактивность ко второму-третьему году жизни переходит в вялость – и это означает начало регресса. Из-за сужения трахеи и пищевода таким детям бывает трудно глотать твердую пищу – поэтому приходится переходить на пюреобразную и жидкую, иногда – на зондовое питание.

Дети с легкой полисахаридоза не нуждаются в особых условиях, однако им, скорее всего, в подростковом возрасте понадобится поддержка не только родителей, но и психолога – чтобы принять свои особенности и вписаться в социум.

Не бойтесь и не стесняйтесь оформить инвалидность ребенку: она дает право и на бесплатное лечение, и на индивидуальную программу реабилитации (ИПР), в которой указываются процедуры, технические средства и услуги, которые необходимы для обеспечения больному ребенку равных возможностей с другими детьми.

Полезные ссылки

http://www.mps-russia.org – Межрегиональная благотворительная организация «Хантер-синдром»http://www.med-gen.ru/docs/mukopolisahadidoz2.pdf — Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению мукополисахаридоза типа II/http://www.mpssociety.ru/ — информационный портал Общества больных мукополисахаридозом

Куда обратиться

ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хзирургии» Минздрава России, отдел психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики http://www.pedklin.ru/Городской центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков — http://xn--90adclrioar.xn--p1ai/gorodskoy-tsentr-orfannykh-i-drugikh-redkikh-zabolevaniy-u-detey-i-podrostkov/ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения РФ (Санкт-Петербург, Пушкин) — http://www.rosturner.ru/

Adblock
detector