Главная » Полезно знать » Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Изображение для публикации не задано

В настоящее время в мире живет 350 миллионов людей, страдающих редкими заболеваниями. Около 80% из них имеют генетическую природу. Например, в Европе пациенты с наследственными заболеваниями составляют около 6% популяции. В семьях таких больных (если выявлена мутация, спровоцировавшая развитие наследственного заболевания) при возможности проводят ПГТ.

ПГТ позволяет проводить эффективную профилактику наследования эмбрионом моногенного заболевания.

Семья, знающая о риске рождения ребенка с генетическим заболеванием (в результате прохождения скрининга на носительство или наличия в семье больного), благодаря ПГТ получает возможность родить здорового ребенка.

Арсенал методов, используемых в генетической лаборатории Genetico, позволяет проводить ПГТ большинства известных моногенных заболеваний, среди которых:

  • муковисцидоз;
  • спинальная мышечная атрофия;
  • несиндромальная нейросенсорная тугоухость;
  • наследственные миопатии и многие другие.

В настоящее время в лаборатории Genetico разработаны тест-системы для 21 моногенного заболевания, а также возможна разработка тест-системы для любого моногенного заболевания, диагностированного у пары, в максимально короткие сроки.

Уже более 10 лет в США и странах Европы ПГТ проводится также с целью лечения больного сиблинга (сиблинги – дети одних родителей): если в семье уже есть больной ребенок, которого можно вылечить пересадкой костного мозга, но нет подходящего донора. В таких случаях ПГТ дает возможность выбрать для подсадки матери эмбрион не просто свободный от мутации, вызывающей болезнь, но и гистосовместимый с больным ребенком. Гемопоэтические стволовые клетки для трансплантации старшему больному ребенку можно получить неинвазивно – из пуповинной крови, собранной при родах.

В 2016 году такая операция была проведена и в России, благодаря специалистам Genetico. Девочке с синдромом Швахмана-Даймонда были пересажены стволовые клетки от её брата, ребенка-спасителя, рожденного с помощью преимплантационной генетической диагностики и ЭКО. Брат был рожден генетически идентичным по тканевой совместимости и не унаследовал генетическое заболевание.

Благодаря возможности параллельного проведения HLA-типирования эмбрионов в лаборатории Genetico, стало возможным лечение тяжелых наследственных заболеваний:

  • мукополисахаридоз (I и II типа);
  • болезнь Краббе;
  • синдром Костманна;
  • синдром Оменна;
  • синдром Даймонда-Блекфана;
  • синдром Швахмана-Даймонда;
  • анемия Фанкони и др.

Содержание:

ПОКАЗАНИЯМИ для проведения ПГД являются:

  • Возрастной фактор (женщины 35 лет и старше; мужчины 39 лет и старше)
  • Если кто-то в семейной паре является носителем хромосомных и генетических патологий
  • Привычное невынашивание беременности (более 2 выкидышей)
  • При наличии у мужчины тяжелого нарушения сперматогенеза (единичные сперматозоиды, высокий процент аномальных сперматозоидов и т. д.)
  • Супружеские пары после неоднократных неудачных попыток ЭКО

К ПРЕИМУЩЕСТВАМ преимплантационной диагностики относят:

  • Возможность выбора и переноса в матку лишь тех эмбрионов без хромосомных отклонений
  • Сниженный риск родить ребенка с определенными генетическими дефектами
  • Сниженный риск невынашивания
  • Сниженный риска многоплодия
  • Увеличенный шанс на успешную имплантацию
  • Увеличенный шанс на благополучное рождение ребенка

Однако есть и РИСКИ при ПГД:

  • Случайное повреждение эмбриона (<1%)
  • Ошибочные диагностики (до 10%)
  • 3,5% вероятности диагностирования эмбриона с патологией как нормального
  • 10% вероятности диагностирования здорового эмбриона как эмбриона с патологией
  • Отмена переноса потому, что иногда по результатам диагностики все эмбрионы несут патологию (до 20%)

ПГД проводят при стандартном цикле ЭКО. При этом из эмбриона забирают одну или две клетки, а после этого методом FISH проводится их генетический анализ (fluorescent in situ hybridization) на хромосомные патологии. Еще один вид диагностики — полимеразная цепная реакция (ПЦР), применяемая при моногенных заболеваниях.

Безопасность ПГД

Многих будущих родителей волнует вопрос: «А не навредит ли процедура ПГД здоровью ребёнка?».

Забор бластомера производят на третий день, когда клетки будущего ребёнка ещё универсальны, недифференцированы и одни клетки без ущерба для его здоровья заменяются другими. Забор полярных телец считается еще менее инвазивным для эмбриона. Риски использования ПГД связаны, главным образом, с общими рисками программы ЭКО (например, риск развития синдрома гиперстимуляции яичников).

ОПИСАНИЕ ПРОЦЕДУРЫ ПГД:

  • В начале проводится стандартная программа ЭКО до трансвагинальной пункции яйцеклеток;
  • Далее идут обычная эмбриологическая обработка спермы, проведению микроманипуляций;
  • На 3 день культивирования эмбриона проводят лабораторную процедуру биопсии (механическим, химическим или лазерным методом) и фиксации бластомера;
  • Генетическая диагностика зафиксированных бластомеров и получение результатов диагностики к 5 дню культивирования эмбрионов;
  • Перенос женщине эмбрионов без хромосомной патологии на 5 день культивирования;
  • Обычные процедуры заморозки после переноса эмбрионов;
  • Процедура определения беременности спустя две недели после переноса.

При беременности можно проводить диагностические исследования, которые позволят узнать, нормально ли развивается плод. Ряда патологий можно диагностировать при помощи амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Изучение амниотической жидкости и УЗИ могут помочь обнаружить определенную патологию ЦНС плода или других органов. Вам надо обсудить, возможно ли проведение этих исследований со своим гинекологом, наблюдающим беременность. И знайте, что такие исследования не являются на 100% достоверными.

Как и при естественном зачатии, в случае проведения ЭКО нет гарантии того, что не будет рожден ребенок с невыявленными отклонениями в физическом или психическом развитии.

Согласно известных на сегодня данных риск развития то или иной патологий у детей после ЭКО не выше и не ниже соответствующего риска после естественного зачатия.

Памятка для пациентов, планирующих проведение преимплантационной генетической диагностики

При планировании проведения преимплантационной генетической диагностики в лечебном цикле ЭКО-ИКСИ необходимо проконсультироваться у врача-генетика. С врачом обсуждаются следующие вопросы:какой вид ПГД необходим в Вашем случае, возможность проведения ПГД, есть ли у Вас все необходимые обследования, риски, связанные с проведением цикла ЭКО-ИКСИ-ПГД. При планировании ПГД моногенных заболеваний и ПГД при транслокациях может потребоваться подготовительный этап, суть которого разъясняет врач генетик.

Если все обследования пройдены, и врач сообщил, что всё готово для проведения ПГД, то Вам необходимо за неделю до планируемого вступления в лечебный цикл связаться с врачом-генетиком и сообщить, о том, что Вы планируете вступление в цикл.

Показания к проведению ПГД

Генетическая диагностика эмбрионов назначается врачом в следующих случаях:

  • наличие наследственных патологий у супругов. При этом исследование помогает отобрать эмбрионы, не имеющие отклонений;
  • отсутствие беременности после нескольких попыток экстракорпорального оплодотворения. Многие генетические патологии препятствуют формированию плода;
  • привычное невынашивание, связанное с отклонениями в развитии эмбриона;
  • повышенная вероятность диагностики заболеваний, передающихся только по мужской или женской линии. ЭКО с ПГД помогает выбрать эмбрионы нужного пола, чтобы обеспечить нормальное развитие плода.

Специалисты рекомендуют проходить исследование при каждом обращении в клинику репродуктивной медицины. В особенности это важно для женщин старше 35 лет. Цена ПГД для них — это лишь небольшая плата за многократное снижение риска.

Каждая клетка здорового человека содержит 46 хромосом, несущих в себе важнейшую генетическую информацию. Вероятность их передачи эмбриону в организме молодой женщины достигает 60%. Однако к 42 годам этот показатель существенно уменьшается. Какими могут быть последствия?

  • чаще всего отсутствие одной хромосомы или наличие дополнительной становится причиной самопроизвольного аборта;
  • рождение девочки с одной половой хромосомой. Такую аномалию называют синдромом Шерешевского-Тернера — она характеризуется сильными отклонениями в физическом развитии;
  • рождение ребенка с дополнительной хромосомой (чаще всего 21-й). Синдром Дауна приводит к сильному замедлению в умственном и физическом развитии. Вероятность его обнаружения пропорциональна возрасту матери — если в 20 лет она равна 1/1600, то уже к 45 годам достигает 1/30.

Чтобы предотвратить возникновение подобных патологий, наша клиника проводит скрининг в рамках преимплантационной генетической диагностики. Цена ПГД эмбриона относительно невелика. Вместе с тем она позволяет избежать существенных проблем.

Возможности методики

Исследование предполагает тестирование ДНК эмбриона, а не будущих родителей. Оно позволяет выявлять более 150 вероятных заболеваний и патологий с очень высокой степень достоверности. Большинство пациентов соглашаются оплатить стоимость ПГД, чтобы гарантировать здоровье своего ребенка.

При проведении процедуры специалисты отбирают несколько клеток от 5–6-дневного эмбриона. Это не влияет на здоровье будущего ребенка и не вызывает каких-либо отклонений. Сам эмбрион подвергается криоконсервации (заморозке по особой технологии), тогда как клетки проходят тестирования. Их цель — выявление крупных вставок и делений генетического материала, а также числовых аномалий хромосомного набора. При подозрении на моногенные заболевания или при малом количестве эмбрионов исследование может назначаться на третий день после начала деления.

Преимущества генетической диагностики

Доступная цена ПГД в Москве сделала эту процедуру очень популярной среди женщин, обращающихся в клинику репродуктивной медицины. К ее достоинствам также стоит отнести:

  • высокую точность, возможность обнаружения большинства наследственных патологий;
  • определение причины невынашивания или отсутствия беременности;
  • повышение вероятности успеха ЭКО;
  • уменьшение риска многоплодной беременности и рождения ребенка с аномалиями развития;
  • полную безопасность для эмбриона.

Используемые методики

Наша клиника владеет собственной лабораторией, оснащенной оборудованием для высокопроизводительного сиквенирования (Next Generation DNA Sequencing). Эта технология позволяет выделять составляющие ДНК, чтобы оценивать количественные характеристики хромосомного набора и мгновенно выявлять аномальные участки. При этом цена ПГД остается доступной каждому нашему пациенту.

Еще один распространенный метод анализа — флуоресцентная гибридизация In Situ (FISH). После аспирации одной клетки эмбриона производится выделение ее ядра. В него вводятся специальные зонды, соответствующие определенным участкам цепочки ДНК. Каждый из них содержит молекулу, испускающую свечение в конкретных условиях. Это позволяет медикам вести микроскопические исследования и находить «неправильные» участки с аномальным отражением.

При ЭКО ИКСИ нередко назначается ПГД методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Эта широко распространенная технология предполагает копирование отдельных частей генетического материала. Процедура оказывается успешной только при отсутствии моногенных заболеваний и других серьезных дефектов.

Генетическая диагностика в клинике «За рождение»

Мы проводим исследования по новейшим методикам. Наши специалисты используют современное оборудование, позволяющее получать достоверные результаты. Благодаря этому пациенты могут быть уверены в здоровье будущих детей — им не придется сталкиваться с серьезными наследственными патологиями и другими аномалиями развития. Чтобы узнать стоимость ПГД при ЭКО, особенности процедуры и сроки получения результатов, вам стоит обратиться к специалистам клиники.

Сделайте первый шаг — запишитесь на прием к врачу!

Отзывы пациентов

Обратились в вашу клинику после длительного лечения от бесплодия. Для моего мужа было огромным ударом узнать, что именно в нем причина того, что я не могу забеременеть. Но врачи вашего центра совершили чудо! Они вернули мужу веру в себя и посредством процедуры икси зачатие все же произошло. Сердечное спасибо вам за нашего новорожденного сыночка!

Огромную благодарность хочу выразить Торгановой Ирине Геннадьевне. Если бы не она, то  вряд ли бы решилась на эту процедуру. Я просто доверилась врачу, а она говорила что и как делать. Иногда даже казалось, что тебе не оставляют выбора. Но это не так. Ирина Геннадьевна просто не давала ни времени, ни повода для сомнений. ЭКО делала в сентябре 2016 года. Несмотря на то, что мне было на тот момент уже 40 лет, а мужчине 56 — все получилось с первой попытки и в свежем протоколе. Беременность протекала очень легко. Уже мое Сокровище подросло (нам 1 год и 7 месяцев) и весит 17,5 кг и 89 см. Еще немного подрастем и обязательно приедем поблагодарить весь персонал клиники. Спасибо всем сотрудникам клиники и удачи тем, кто сейчас на пути к своему счастью или еще сомневается стоит ли проводить процедуру.

Хотим выразить огромную благодарность всему коллективу клиники За рождение. После неудачной попытки ЭКО в другой клиники, мы решили поехать в эту клинику по ОМС. К сожалению первая попытка была неудачной. Но мы не сдавались, у нас остались криошки. Благодаря Торгановой Ирине Геннадьевне, крио протокол прошёл удачно. В марте 2018 г. у нас появились замечательные сынок и дочка. Вы творите чудо! И дарите счастье быть родителями! Дай Бог Вам здоровья!!!

Знаете, я с уверенностью могу сказать, что в Зарождении работают первоклассные специалисты, которые ценят и любят свою работу и заботятся о своих пациентах. Мне довелось познакомиться с этой клиникой в 2017 г. Раньше и подумать не могла, что что-то такое возможно. Я девочка не маленькая, 30 исполнилось, я слышала про эко, но в подробности не вдавалась. Но 30-ть лет подкрались незаметно, а с мужем мы уже 5 лет живем. Настиг и нас разговор о чадах. Пообщавшись, мы поняли, что оба готовы к продолжению рода. Видимо, в это время судьба очень громко посмеялась, потому что в больнице мне сказали что-то вроде «э, нет, милочка, детки-то у тебя уже не получатся». Я по натуре человек позитивный и совсем не паникер. Поэтому, обмыслив здраво данную фразу, я пошла напрямую в Зарождение, так получилось, что она оказалась ближайшей на тот момент, а мне просто нужна было платная клиника. Именно там мне все подробно и рассказали про процедуру эко, про дополнения и разновидности. На следующий день я уже тащила туда мужа. Он всё послушал и согласился. Наш врач: Мазур Сергей Иванович. Очень крутой, отдается работе по максимуму. Я так рада, что спустя все муки мы нашли выход и теперь ждем появления на свет нашего крохи.

Зарождение в Москве – лучшая клиника, которая попадалась на моем пути. Начну с того, что в борьбе за возможность иметь детей я была далеко не в одном медицинском центре и далеко не в одной клинике. Прошла все возможные и невозможные процедуры и исследования. Лечилась и традиционной медициной, в России и заграницей, я даже по святым местам ездила и мощи целовала. Эффект – нулевой. Сначала мой бывший муж активно меня во всем поддерживал, а потом бросил, и ушел к беременной от него коллеге. Я решила не сдаваться, а продолжать попытки. Наконец, дошла очередь до ЭКО. Первая попытка в одном очень известном центре в Москве – пролет. Вторая попытка там же – пролет. Третья попытка по совету знакомой в Иваново — пролет, ну и четвертая в Зарождении – успех. Наконец, я вздохнула спокойно, у меня будут дети!

Забеременеть я пыталась в течение пяти лет. По всем параметрам мы с мужем были абсолютно здоровы. В итоге поставили диагноз — идиопатическое бесплодие. Врачами вашего центра было принято решение провести процедуры эко + икси. Нас с мужем тщательно подготовили и все прошло на высшем уровне. Я забеременела двойней и теперь мы счастливые родители. Низкий вам поклон!

Вопрос-ответ

Можно ли выбрать пол ребенка в ходе преимплантационной диагностики?

Основной целью ПГД является предотвращение рождения ребенка с генетическими аномалиями и наследственными заболеваниями. В некоторых случаях патологии связаны с половой принадлежностью, поэтому выбор зародыша определенного пола является предпочтительным. Например, в случае если у одного из родителей обнаружена гемофилия.

Несмотря на главные задачи ПГД, родители могут выбрать пол будущего ребенка. В лабораторных условиях проводится диагностика всех эмбрионов на основании полученного от них материала. Возможность ошибки исключена, поскольку такой метод является более точным, чем УЗИ и прочие инструментальные исследования.

Задать вопрос

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД)

Если у родителей есть генетические нарушения или другие отклонения в здоровье, то для рождения здорового ребенка врач-генетик должен протестировать эмбрион прежде, чем имплантировать его в матку. Появление ПГД (преимплантационной генетической диагностики) продиктовано необходимостью обследования эмбрионов, родители которых имеют генетические нарушения.

Показания к преимплантационной генетической диагностике

  • рождение детей с генетическими анамалиями в анамнезе
  • носительство генной мутации супругами
  • частые выкидыши/неразвивающиеся беременности
  • возраст старше 38 лет 
  • ненаступление беременности после нескольких попыток ЭКО при отсутствии видимых негативных факторов

Выбор пола ребенка с помощью ПГД

При использовании вспомогательных репродуктивных технологий выбор пола будущего ребенка не допускается, за исключением случаев возможности наследования заболеваний, связанных с полом, так гласит Федеральный закон от 21.11.2011 N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

Надежность генетической диагностики эмбриона

Разница между генетическим тестированием человека и эмбриона заключается в количестве клеток доступных для анализа. Когда генетическая диагностика делается на человеке, то для анализа доступны тысячи клеток, что делает его очень надежным. При диагностике эмбриона может быть использована только одна или, в лучшем случае, пять клеток. Малейшая ошибка в технологии, особенно контаминация* случайной ДНК, приведет к ошибке. И такие ошибки, к сожалению, случаются. Часто, для того чтобы быть уверенным, что результаты получены на ДНК эмбриона, а не случайно занесены, анализируется ДНК обоих родителей, используя индивидуальные маркеры родительской ДНК. *Контаминация — появление примеси, смешивание, загрязнение.

Как проходит ПГД

Забор материала для ПГД происходит путем биопсии эмбриона. ПГД (преимплантационная генетическая диагностика) всегда состоит из биопсии эмбриона и анализа ДНК. Если диагностика производится с помощью полимеразной цепной реакции, что всегда делается для диагностики генетических мутаций и для анализа всех 24-х хромосом, то для анализа удаляется бластомер (так называется клетка эмбриона). Забор клетки происходит либо на третий день, когда эмбрион состоит примерно из восьми клеток, либо на пятый день, когда он состоит приблизительно из 100 клеток. Если биопсия делается на третий день, то, как правило, забирается только одна клетка, а если на пятый — то до пяти клеток. То, что на пятый день можно забрать больше клеток, является неоспоримым преимуществом более поздней биопсии, и, в последнее время, многие клиники начинают делать биопсию именно в это время. Проблема, однако, в том, что диагностическая часть ПГД может занять больше суток, и поскольку эмбрионы культивируют обычно не дольше 5 дней, их придется заморозить. Даже притом, что сейчас есть такие надежные и безопасные способы замораживания эмбриона, как витрификация, любая процедура с эмбрионом создает риск его повреждения.

Безопасность ПГД для эмбриона

Забор бластомера производят, когда клетки будущего ребёнка ещё универсальны, недифференцированы и одни клетки без ущерба для его здоровья заменяются другими. Биопсия эмбриона в большинстве клиник сегодня делается с помощью лазера. До недавнего времени полагалось, что биопсия сама по себе не влияет на развитие эмбрионов, но с распространением биопсии на стадии бластоцисты* многие начинают считать, что это более безопасная для эмбриона процедура. Бластоциста – это эмбрион на 5 -6 день его развития.

Заболевания, определяемые с помощью ПГД, можно сгруппировать следующим образом:

  • наследственные генетические заболевания (в основном связанные с нарушением в гене)

  • хромосомные заболевания, то есть те, которые возникают спонтанно de novo, такие как потеря или добавление хромосомы. Например, синдром Дауна (три хромосомы номер 21). Поскольку этот тип нарушений является наиболее частой причиной спонтанных абортов или отсутствия имплантации, то их диагностика теоретически увеличивает вероятность нормальной беременности, хотя на практике это подтвердить оказывается трудно

Хотя ПГД первоначально разработана для диагностики наследственных генетических заболеваний, она была адаптирована для выбора эмбриона с целью улучшения результатов лечения ЭКО путем выявления хромосомно ненормальных эмбрионов. Следует обратить внимание, что удаление клетки эмбриона для анализа — это деликатный процесс, который требует опыта и знаний. Техническая ошибка во время биопсии может привести к уменьшению жизнеспособности эмбриона, то есть его способности имплантироваться в матку. Это нужно иметь в виду при определении показаний для ПГД. Впервые в мире ПГД на эмбрионе кролика была выполнена в 1967 году. На человеке она была сделана значительно позже из-за множества технических и этических проблем. Первоначально ПГД появилась из-за необходимости тестировать эмбрионы для выявления мутаций генов, когда семья имеет историю конкретного генетического заболевания. Группа под руководством Алан Хэндисайд впервые диагностировала муковисцедоз, используя ПГД в 1988 году в Великобритании. Поскольку хромосомные нарушения считаются самой основной проблемой, препятствующей наступлению беременности, то ПГД была быстро адаптирована для выбора эмбриона, чтобы улучшить результаты лечения ЭКО путем выявления эмбрионов с аномальными хромосомами. Большинство хромосомных нарушений в эмбрионах случайны, непредсказуемы, неконтролируемы и происходят во время заключительных стадий созревания яйцеклеток. Вероятность этих нарушений увеличивается с возрастом женщины, и сегодня — это наиболее частая причина для рекомендации ПГД.

Преимплантационный генетический скрининг» (ПГС)

В последнее время для того, чтобы избежать путаницы между диагностикой семейных мутаций и несемейных (de novo) хромосомных нарушений, диагностику последних стали называть «преимплантационный генетический скрининг» (ПГС). ПГС сначала использовался для анализа только двух–трех хромосом, но на протяжении последних 20 лет число тестируемых хромосом постепенно увеличивалось, и некоторые лаборатории стали предлагать пациентам анализировать все 24 хромосомы (22 + ХУ).В то же время, надежность и полезность ПГД для определения эмбрионов с семейными мутациями сомнений ни у кого не вызывает. Причина более высокой надежности ПГД заключается в том, что во время анализа для подтверждения диагноза и исключения ошибки одновременно с ДНК эмбриона анализируется ДНК обоих родителей.

Предимплантационная генетическая диагностика

на сегодняшний день представляет собой диагностику хромосомных и генетических нарушений эмбриона до его имплантации, таким образом, что в полость матки переносят только «здоровые» эмбрионы.

Как правило, проводят диагностику болезни такие как: синдром Дауна, синдром Эдвардса, половых хромосомных аномалий- таких как синдром Тернера, и наиболее распространенных моногенных заболеваний- как Муковисцидоз, мышечная дистрофия Дюшенна, и т.д..,

Благодаря этому исследованию, также можно определить пол эмбриона, чтобы исключить половые генетические заболевания. Таким образом, медицинским показанием для генетического исследования эмбрионов в основном требуется в индивидуальных случаях при наличии генетических заболеваний в семье, которые повышают проявления этих заболеваний у потомства.

Другими показателями для преимплантационной диагностики являются: повторяющиеся самопроизвольные аборты, поздние беременности (т.к. повышается риск хромосомных аномалий у ребенка, если мать старше 35 лет).

Процесс включает в себя получение эмбрионов путем искусственного оплодотворения, и как только эмбрионы достигают стадию 6-8 клеток производится забор 1й или 2ух клеток для анализа с использованием молекулярно-генетических методов. В зависимости от результатов этого исследования , эмбрионы (возрастом 1-2 дня), которые являются здоровыми относительно изученного заболевания, отбирают для имплантации..

Предимплантационная генетическая диагностика:

Смотреть презентацию 3,3MB

Adblock
detector