Болезнь Дарье: виды, причины, симптомы и лечение фолликулярного дискератоза

Фолликулярный вегетирующий дискератоз (болезнь Дарье) – наследственная патология аутосомно-доминантного типа с разной степенью проявления дефектного гена. Заболевание сопровождается дискератозом (ороговением клеток эпидермиса). Сначала на коже появляются мелкие папулы шаровидной формы, потом – шелушащиеся пятна с коркой на поверхности, сливающиеся в бляшки. Чаще всего они появляются на лице, волосистой части головы, груди, спине. Нередко болезнь сопровождается вторичной инфекцией, болеют мужчины и женщины, взрослые и дети. Лечение симптоматическое с благоприятным прогнозом.

Особенности болезни Дарье

Фолликулярный дискератоз – наследственное дерматологическое заболевание, обусловленное аномалией той части ДНК, которая отвечает за выработку белка, необходимого для связи клеток эпидермиса. Болезнь передаётся из поколения в поколение, часто проявляется только после 20 лет. Впервые патологию исследовал Ж. Дарье – врач-дерматолог из Франции. В медицинском трактате о псороспермии от 1889 года он описал особые микроорганизмы, которые и обозначил возбудителями заболевания.

Сегодня известны четыре основные формы болезни Дарье:

• Классическая фолликулярная.
• Везикуло-буллёзная.
• Изолированная.
• Линейная (зостериформная, локализованная).

Болезнь Дарье носит хронический характер и прогрессирует в тёплое время года, когда кожный покров подвергается более интенсивному воздействию ультрафиолета. Она требует внимания к коже от тех людей, родители которых являются носителями дефектных генов. Как выглядит та или иная форма фолликулярного дискератоза, можно увидеть на представленных ниже фото.

Что касается болезни Дарье?

Вообще в медицине этот недуг знают также под названием болезнь Дарье-Уайта. Эта болезнь дермы, которая, как мы уже говорили выше, передается по наследству.

Сбой на генном уровне ведет к недостаточности витамина А, тем самым снижая активность некоторых видов ферментов, а также существенно уменьшает уровень цинка в верхних слоях дермы, что и вызывает ороговение.

Характеризуется она появлением на коже папул, или шаровидных узелков, имеющих чешуйчатую поверхность. Эти узлы имеют связь с волосяными фолликулами, и по цвету они могут варьироваться от желтоватых до коричневых или даже бурых, иногда папулы совпадают по цвету с самой кожей. Узелки, находящиеся на складках тела, сливаются друг с другом, образуя мокнущие ранки.

От места локализации, и от внешнего вида узлов, болезнь подразделяется на 4 формы:

• Локализованная форма; ранки вытянуты, очагово и несимметрично расположены по телу больного.
• Классическая фолликулярная форма; высыпания встречаются на голове, а именно в зоне волосяного покрова, на груди, в области за ушами и в районах больших кожных складок, причем располагаются папулы симметрично.
• Изолированная форма; вместе со стандартными узелками возникают и многогранные папулы, похожие на бородавки, которые при сращивании образуют бляшки. Место их появления – это в основном тыльная сторона стоп и кистей рук.
• Везикулезно-буллезная форма; она встречается крайне редко и характеризуется тем, что вместе с узелками формируются пузырьки, внутри которых находится прозрачная жидкость. Локализуются они на боковой поверхности шеи, а также на крупных складках. При такой форме болезни на подошвах ног и на коже ладоней может появиться точечный кератоз, который очень напоминает по своему внешнему виду плоские подошвенные бородавки.

Этот довольно неприятный недуг может проявить себя в любом возрасте, но чаще это случается на первом десятке жизни человека – носителя дефектных генов.

Причины и симптомы

Наличие дефектного гена у родителей на пятьдесят процентов увеличивает вероятность рождения у них больного ребенка, но если малыш рождается здоровым, то уже его дети также не будут страдать от этого неприятного недуга.

Если говорить о симптомах, то у больного наблюдается:

• появление на коже узелков;
• появление на ногтях белых и красных полос, иногда ноготь может быть продольно расщеплен;
• поражение всех слизистых человека (бывает довольно редко);
• развитие подногтевого гиперкератоза (также редкое явление).

Постановка диагноза и лечение

Чаще всего специалисты-дерматологи ставят диагноз, основываясь на клинической картине заболевания, но если существуют какие-либо сомнения, то больного направляют на прохождение гистологических исследований пораженного участка дермы.

К сожалению, навсегда избавиться от этой неприятной хвори пока еще невозможно, но можно путем адекватного лечения достигнуть стойкой ремиссии. В первую очередь лечение болезни Дарье включает в себя прием препаратов, содержащих большое количество витамина А. Дабы снизить возможные побочные эффекты больному назначаются также гепатопротекторы и витамины других групп. На ровне с медикаментозным лечением широко применяется и криотерапия, лазерное лечение, физиотерапевтические процедуры и прожигание пораженных тканей током, или диатермокоагуляция. Гормональную терапию назначают только в самых тяжелых случаях, когда страдает эндокринная система пациента.

Этиология и патогенез заболевания

Отдельные авторы предлагают подразделять фолликулярный кератоз кожи, в зависимости от этиологического (причинного) фактора, на врожденный и приобретенный. Последний, в свою очередь,  они подразделяют на первичный, возникающий на коже до этого не измененной воспалительным или каким-либо другим патологическим процессом, и вторичный. В то же время, эти авторы предупреждают, что такое различие является именно условным, поскольку разрастание слоя роговых клеток без предшествующих изменений участка кожи только кажущееся и практически невозможно.

Принцип механизма развития патологии

При наличии нормальных физиологических условий клетки эпителия образуются в базальном слое в результате деления зародышевых клеток кератиноцитов. В дальнейшем молодые клетки уже не делятся. Они подвергаются дифференцировке и росту, постепенно утрачивают ядро и органеллы и заполняются белком кератином — кератинизация, или ороговение.

Растущие молодые клетки вытесняют более старые, лежащие над ними, и занимают место последних. Полный жизненный цикл нормально протекающего процесса «мягкой» кератинизации составляет два дня и заканчивается еле заметным отшелушиванием одного слоя рогового эпителия. Этот процесс, вынуждающий вновь образованные клетки смещаться к поверхности кожи, способствует также перемещению и веществ, проникающих в эпидермис.

Вследствие воздействия различных причинных факторов (приобретенных или генетически обусловленных) происходит нарушение процессов кератинизации эпителия, сопровождающееся неполным созреванием и задержкой отторжения клеток рогового слоя, увеличением его толщины и закрытием просвета волосяных фолликулов.

Приобретенный фолликулярный кератоз

Он обычно развивается в результате:

• обменных и эндокринных нарушений, особенно при гипотиреозе и сахарном диабете;
• нерационального питания пищевыми продуктами с низким содержанием витаминов “A”, “E”, “C” и группы “B”;
• третичного сифилиса, ВИЧ-инфекции, веррукозного туберкулеза кожи, грибковых заболеваний на ногах (стопы);
• аутоиммунной патологии соединительной ткани (дискоидная красная волчанка, склеродермия и др.) и аллергических заболеваний;
• избыточного воздействия рентгеновского и других видов излучений, а также постоянного физического воздействия на участки кожи или контакта с вредными химическими веществами и т. д.

Приобретенный гиперкератоз встречается в виде одиночных или множественных элементов, которые могут осложняться угревой болезнью, а при присоединении стафилококковой или стрептококковой инфекции — воспалительным процессом, и протекать в виде остиофолликулитов и поверхностных фолликуллитов, фурункулеза, сикоза и т. д.

Как избавиться от фолликулярного кератоза приобретенной формы?

Симптоматические формы легко поддаются излечению при устранении основной причины или адекватной коррекции хронических заболеваний, спровоцировавших развитие кератоза, и применении противовоспалительной, антибактериальной, антигистаминной терапии, специфической иммунотерапии и иммунокорректоров, а также лосьонов и кремов с противовоспалительными, пилинговыми, ферментными, витаминными компонентами.

Врожденные формы заболевания

Можно ли вылечить фолликулярный кератоз врожденного характера?

Когда речь идет именно о фолликулярных кератозах, имеется в виду большая группа врожденных заболеваний, проявляющихся нарушениями процессов кератинизации, причина которых заключается в наследственной передаче или генетической детерминации.

Последняя представляет собой такое функциональное состояние организма, при котором в тот или иной период жизни и под влиянием определенных и, зачастую, непонятных обстоятельств возникает активизация патологических генов. Врожденная патология не обязательно должна присутствовать уже в момент рождения ребенка или в его раннем возрасте. Она может проявиться в процессе жизни в любом возрасте, в том числе и у взрослых.

Радикальное патогенетическое лечение фолликулярного кератоза, обусловленного генетически детерминированными или наследственными причинами, невозможно. Оно может быть только симптоматическим, то есть направленным на устранение или уменьшение выраженности проявлений болезни в течение более или менее длительного периода времени.

Классификация врожденных фолликулярных кератозов

Наследственные фолликулярные кератозы составляют довольно большую группу заболеваний, отдельные из которых в практической деятельности дерматовенерологов не являются казуистическими.

В современной классификации они подразделяются на:

1. Папулезные, к которым относятся волосяной лишай, болезнь Девержи, стойкий лентикулярный гиперкератоз Флегеля, болезнь Морроу-Брука, сквамозный кератоз Дохи.
2. Атрофирующие — надбровная рубцующаяся эритема, или надбровная ульэритема, червеобразная атрофодермия, декальвирующий шиповидный кератоз Сименса.
3. Вегетирующие, в которые входят фолликулярный и парафолликулярный кератоз Кирле, серпигинозный кератоз Лутца, болезнь Дарье-Уайта.

Для заболеваний, относящихся к первым двум группам, характерной является склонность к незаметному или малозаметному прогрессированию и постепенному процессу кожной атрофии в области поражения.

Как лечить фолликулярный кератоз

Поскольку в регуляции процессов роста клеток различного типа основное место занимает  витамин “A”, то основными средствами лечения являются препараты с содержанием синтетических ретиноидов. Наиболее эффективные среди них — Неотигазон в капсулах для приема внутрь. Его действующее вещество — ацитретин, который достаточно легко мигрирует в ткани. Препарат обладает индивидуальными количеством и скоростью всасывания из пищеварительного тракта, а также многими побочными эффектами.

Поэтому он назначается в индивидуально подобранных дозах (от 25 до 75 мг) 1 раз в сутки в среднем в течение 9 месяцев. Подобным эффектом обладают препараты Изотретиноин, Алитретиноин, Этретинат. Они приводят к нормализации конечных этапов дифференцировки эпителия, тормозят продукцию кожного сала и разрастание эпителия в протоках сальных желез, облегчают  формирование роговых масс, а также отделение последних и кожного сала.

Рекомендуется избегать одновременного с ними приема внутрь других ретиноидов и витамина “A”. Некоторые авторы считают, что при наличии противопоказаний  к приему Неотигазона альтернативным вариантом могут быть курсы глюкокортикоидов (Преднизолон, Дипроспан) или цитостатиков (Проспидин), антиметаболитов (Метотрексат — является антагонистом фолиевой кислоты).

Местная терапия

При приеме внутрь Ацитреина применение наружных средств уже решающего значения не имеет, тем не менее, оно значительно улучшает самочувствие и существенно повышает качество жизни больного.

Мази для лечения фолликулярного кератоза содержат как салициловую кислоту (2-5%), мочевину (10%), так и АНА кислоты — яблочную кислоту (от 1 до 20%), молочную и другие фруктовые кислоты, способствующие  отторжению массивных наслоений рогового эпителия.

Также применяются крема с витамином “A”, гель Тазаротен (0,01% и 0,5%) с ретиноидами, Дайвонекс и Псоркутан (мазь и крем), содержащие в качестве действующего вещества  кальципотриол (тормозит пролиферацию кератиноцитов), Тигазоновый крем (0,1%), Фторурациловая мазь, крема с глюкокортикоидными препаратами и др. Кроме того, рекомендуются также сульфидные или радоновые ванны, ванны с водой Мертвого моря и т. д.

Лазерное лечение

В последние годы все больше привлекает к себе внимание лечение фолликулярного кератоза лазером. На ограниченных участках применяется импульсный лазер на красителях, эрбиевый и углекислотный типы лазера, оказывающие как хирургическое, так и противовоспалительное действие. Кроме аблятивных лазерных методик, иногда используется и неаблятивный фракционный фототермолиз.

Лечение фолликулярного кератоза в домашних условиях

Проводится посредством приема препаратов или конфитюра из ягод и плодов с повышенным содержанием витаминов “A”, “C” и “E”, а также проведения процедур эксфолиации. В этих целях можно использовать крем на основе салициловой кислоты или косметические средства, содержащие природные фруктовые альфа-гидрокислоты — молочную, гликолевую, лимонную, яблочную, гидроксиуксусную и др.

После процедуры эксфолиации пораженный участок необходимо обработать лучше всего 2%-ным раствором салициловой кислоты,  лосьоном “ Noreva Exfoliac” или молочком “URIAGE Keratosane 15”, а затем смазать каким-либо питательным кремом для уменьшения сухости кожи и предупреждения шелушения. Необходимо ежедневное проведение этих процедур.

В некоторой степени помогают уменьшить выраженность эритемы и предотвратить присоединение бактериально-вирусной и грибковой инфекций ванны с добавление настоев трав чистотела, чабреца, зверобоя, цветков ромашки аптечной, листьев крапивы двудомной и конского каштана, после чего необходимо использовать питательный крем для тела или/и применить влажное обертывание с морскими водорослями.

Кроме того, можно проводить лечение народными средствами, которые включают теплые ванны с добавлением молока, соды или картофельного крахмала (0,3-0,5 кг крахмала на ванну с водой), настоев трав, прикладывание на участки гиперкератоза пластинок из листьев алоэ на ночь с последующей обработкой салициловым спиртом и оливковым маслом, наложение на пораженные участки тонкого слоя прополиса на срок до 5 суток.

Терапия различных заболеваний этой группы возможна только симптоматическая, преимущественно, с индивидуальным подбором препаратов и их дозировок, а использование средств народной медицины должно быть согласовано с врачом-дерматологом.

Клиническая картина

Обычно заболевание начинает проявляться в раннем молодом возрасте. Отмечается хроническое течение с прогрессирующим характером. Состояние кожных покровов может значительно ухудшаться под воздействием ультрафиолетовых лучей в летнее время.

Болезнь Дарье, или фолликулярный дискератоз, имеет следующие клинические формы:

• Типичная (локальная).
• Везикулёзная.
• Гипертрофическая.
• Абортивная.

Наибольший интерес представляет классический вариант течения фолликулярного дискератоза. Основные признаки и симптомы типичной формы заболевания:

• Появляются фолликулярные, плотные, округлые, плоские, гиперкератотические высыпания в виде папул. Это небольшие узелки размером 3-5 мм.
• Папулы приобретают коричный оттенок или могут сохранять цвет нормальной кожи. На их поверхности видны роговые чешуйки.
• Через некоторое время высыпания сливаются, образуя бляшки и бородавчатообразные очаги. Эти образования покрыты корками тёмно-коричневого цвета, при снятии которых остаются эрозии.
• Высыпания обычно располагаются на лице, в области груди, на верхней части спины, в крупных складках кожи. Могут поражаться и конечности. Крайне редко наблюдаются на ладонях и подошвах.
• В некоторых случаях высыпания носят весьма распространённый характер, поражая большие участки кожного покрова.
• Выявляются признаки дистрофического изменения ногтей (например, продольное расщепление ногтевой пластинки).
• Возможно поражение слизистых оболочек ротовой полости, глотки и т. д.

При везикулёзной форме заболевания определяются не только типичные фолликулярные узелки, но и пузырьки небольших размеров, имеющие прозрачное содержимое. Крупные складки кожи — это место локализации пузырьков, которые, вскрываясь, оставляют эрозии. Спустя какое-то время, эрозивные очаги постепенно закрываются корками.

Гипертрофическая форма характеризуется типичными фолликулярными папулами и крупными высыпаниями, напоминающими бородавки. Гиперкератотические бляшки могут быть достаточно массивными с толщиной более одного сантиметра. Их поверхность зачастую покрыта бородавчатыми разрастаниями и глубокими трещинами.

Если не лечиться, симптомы поражения кожи при фолликулярном дискератозе, как правило, не только остаются, но и могут становиться более выраженными.

Диагностика

Для опытного специалиста Болезнь Дарье не представляет особой сложности в плане диагностики. Учитывают клиническую картину заболевания и семейный анамнез. Важно установить, имел ли кто-нибудь из родственников подобные патологические изменения на коже. Если необходимо подтвердить диагноз, проводят биопсию кожи и отправляют образец материала на гистологическое исследование. Следует отметить, что биопсия должна осуществляться в области наибольшей выраженности клинических проявлений.

В большинстве случаев курс лечения фолликулярного дискератоза состоит из следующих терапевтических методов:

• Системное применение лекарственных препаратов (витамин A, гепатопротекторы и др.).
• Местное лечение (мази с кератолитическими свойствами).
• Физиотерапия.

Назначение лекарств на основе витамина A в умеренной дозировки является основой системного лечения болезни Дарье. Терапевтический курс продолжительный, поэтому следует проводить контроль функционального состояния печени и почек в период лечения. Например, Ацитретин применяют в течение месяца, затем переводят пациента на поддерживающую дозу. Также целесообразно использовать гепатопротекторы на протяжении 60-90 дней, которые повышают эффективность витамина А и снижают риск возникновения различных побочных реакций. С аналогичной целью показано назначение Рибофлавина, Никотиновой кислоты и Токоферола.

Особое внимание уделяют местной терапии. Для усиления отшелушивания наружного слоя кожи рекомендуют применять наружные лекарственные средства, содержащие:

• Молочную кислоту.
• Мочевину (Уродерм).
• Салициловую кислоту.

Задействуют их достаточно длительное время (2–3 месяца). Если наблюдается уменьшение выраженности высыпаний, концентрацию уменьшают. При обильных очагах на коже помогут современные глюкокортикостероидные мази. В случае развития инфекционного процесса бактериальной или вирусной природы прибегают к назначению анилиновых красителей (Бриллиантового зелёного, Фукорцина) или других антибактериальных лекарственных средств.

В комплексное лечение болезни Дарье входят различные физиотерапевтические процедуры. В среднем терапевтический курс составляет 10–12 сеансов. При необходимости и отсутствии противопоказаний допускается увеличение количества процедур. На сегодняшний день широко применяются такие виды физиотерапии, как:

• Сульфидные ванны.
• Радоновые ванны.
• Лазеротерапия.
• Диатермокоагуляция.
• Криотерапия.

Критерии эффективности терапии

Стандартный осмотр пациента позволяет провести оценку эффективности проводимого лечения. Согласно клинической практике, обследовать больного надо до начала терапии и во время лечения с периодичностью 1 раз в 14 дней. Основным признаком того, что принимаемые меры эффективны, является отсутствие патологических элементов на коже или существенное снижение их выраженности.

Лечение болезни Дарье (фолликулярного дискератоза) доверьте опытному квалифицированному врачу-дерматологу.

Ошибки терапии

При нерациональном применении ретинола и других ретиноидов в процессе лечения детей может развиться гипервитаминоз A, сопровождающийся повышением давления спинномозговой жидкости, головными болями, рвотой, потерей аппетита и т. д. Не рекомендуется назначать лекарства, содержащие витамин A, в летнее время. Кроме того, ошибочным и необоснованным считается использование высокой дозировки ретинола и его аналогов, а также чрезмерное увлечение препаратами, обладающими кератолитическими свойствами (усиливающими отшелушивание наружного слоя кожи), при появлении пузырей.

Для всех пациентов с диагнозом болезнь Дарье прогноз в отношении жизни будет благоприятным. К системным нарушениям или состояниям, угрожающим жизни, эта патология не приводит. С помощью эффективного курса лечения можно обеспечить стойкую ремиссию. В то же время полностью излечиться маловероятно.

Причины

Фолликулярный дискератоз  Дарье вызывает наследственная предрасположенность. Из-за дефекта в гене витамин А усваивается в недостаточном количестве, а также происходит нарушение процесса ороговения кожи. Если у одного из родителей есть такой пораженный ген, то вероятность появления его у детей составляет 50%. Но эта болезнь передается только напрямую, если у ребенка все в порядке, то через поколение патология не перейдет. Это заболевание не заразно и не передается при контакте с больным.

Виды заболевания

Выделяют несколько форм этой патологии:

• локализованная (очаги расположены линейно и затрагиваются только некоторые участки тела);
• изолированная (узелки сочетаются с бородавчатыми разрастаниями);
• везикулезно-буллезная (при ней могут образоваться пузырьки).

Симптомы

При болезни Дарье на коже больного образовываются фолликулярные и перифолликулярные плоские папулы (узелки). По размерам они могут достигать 1-3 мм, но иногда бывают и больше. Большая часть из них, покрыты сухой твердой корочкой из роговой ткани, которая имеет темно-коричневый цвет. Она немного приподнята над основным уровнем кожи, но крепко держится на папуле. Если удалить корку, откроется углубление в коже по форме напоминающее воронку.

В основном узелки формируются в устьях фолликулы волоса. Высыпания располагаются симметрично и захватывают большие участки. Чаще всего они появляются на больших складках кожи, а также на сгибательной стороне сустава, на ключицах, на волосистой части головы, а также между лопатками и в носогубных складках. Иногда они могут захватить практически все тело.

Если высыпания образовываются на голове, то представляют собой конусообразные папулы с плоской поверхностью и бляшки бородавчатого типа. После удаления на голове могут остаться очаги облысения.

Прогрессируя, болезнь вызывает появление новых высыпаний, которые сливаются со старыми. На них могут образовываться пузырьки, трещины и даже эрозии.

Также патология может поражать ногти, при этом на них образовываются продольные полоски, трещины, может развиться гиперкератоз.

Слизистые оболочки страдают редко, но иногда папулы могут образоваться во рту и даже пищеводе.

Иногда это заболевание протекает с другими системными патологиями, например, с болезнями глаз, умственной отсталостью, эпилепсией, психическими расстройствами, нарушениями работы эндокринной системы и т.п.

Диагностика

Чтобы диагностировать эту болезнь врач проводит осмотр и собирает семейный анамнез. Также проводят гистологическое исследование биоптата кожи.

Лечение

Лечение включает в себя меры, направленные на устранение симптомов. Человеку в больших количествах назначают прием витамина А. Курс продолжается 3 месяца, а затем делают перерыв. Также положительное влияние оказывает прием витаминов В12 и Е. человек должен регулярно получать ультрафиолетовое излучение.

На пораженные участки при активизации процесса накладывают кератолитические и кортикостероидные мази.

При слишком агрессивной форме могут провести хирургическое удаление новообразований.

Если к этой патологии добавляются бактериальные инфекции, назначают курс антибиотиков.

Также часто используют народные методы: ванны с лечебными травами, отвары  и т.п.