Антифосфолипидный синдром: виды, причины, симптомы и лечение

Антифосфолипидный синдром (АФС) – заболевание, при котором иммунная система ошибочно воспринимает фосфолипиды (компоненты клеточной мембраны) как чужеродные клетки и начинает их атаковать. Антитела, вырабатываемые иммунной системой, воздействуют на мембраны тромбоцитов, что приводит к нарушению механизма свертывания крови и образованию тромбов. 

Тромбы могут образовываться в любых органах, вызывая сбои в их работе. Если тромб локализуется в головном мозге, то это может привести к серьезным осложнениям, поэтому очень важно вовремя начать лечение.

Симптомы

Заболевание может некоторое время протекать бессимптомно, часто оно обнаруживает себя во время беременности. Симптомами и признаками АФС являются:

  • фиолетовая или красная сыпь, похожая на сетку (чаще всего локализуется на конечностях);
  • наличие язвочек на нижних конечностях;
  • тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоз сетчатки;
  • многочисленные выкидыши, осложнения во время беременности (преждевременные роды и т.д.);
  • частые головные боли;
  • судороги, подергивание конечностей;
  • кровотечения из носа и десен;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • ухудшения слуха;
  • потеря памяти.

Когда нужно обращаться к врачу

Поводами для обращения к врачу служат боли и отеки ног или рук, опухание вен, кровотечения во время беременности. Если у вас диагностировано аутоиммунное заболевание, то следует узнать у врача, стоит ли сдавать анализы на маркеры АФС. Пациенткам с диагностированным антифосфолипидным синдромом необходимо находиться под контролем специалистов во время беременности.

Осложнения

Развитие антифосфолипидного синдрома приводит к повышенному образованию тромбов, которые препятствуют кровотоку, а значит, нарушают работу органов. В случае отсутствия адекватного лечения АФС может привести к таким осложнениям:

  • инсульт (из-за нарушения кровообращения в головном мозге);
  • почечная недостаточность;
  • поражение сердца;
  • нарушения в работе легких (легочная эмболия);
  • осложнения при беременности (выкидыш, роды раньше срока, мертворождение).

Причины заболевания

1. Генетическая предрасположенность.

2. Вирусные и бактериальные инфекции (малярия, ВИЧ, гепатит С и др.).

3. Аутоиммунные заболевания (болезнь Шегрена, системная красная волчанка и др.).

4. Длительный прием гормональных и психотропных препаратов.

5. Злокачественные образования.

Профилактика

  • своевременно и грамотно лечить инфекционные заболевания (подбор врачом адекватной антибактериальной терапии);
  • избегать длительного приема гормональных препаратов;
  • проходить полное обследование в ходе планирования беременности (сдавать анализы на волчаночный антикоагулянт и антикардиолипиновые АТ).

Диагностика

  • осмотр пациента врачом, изучение истории болезни, анализ жалоб пациента;
  • лабораторные исследования крови (анализ крови на маркеры АФС, общий анализ крови, анализ крови на гемостаз и др.);
  • ультразвуковая допплерография сосудов головы, почек и др. (исследование дает возможность оценить состояние сосудов, увидеть наличие тромбов);
  • ангиография;
  • ультразвуковое исследование плода и допплерометрия (при наличии беременности).

Лечение

Лечение антифосфолипидного синдрома направлено на уменьшение активности аутоиммунного процесса, предотвращение тромбоэмболических осложнений, а в случае беременности – на обеспечение её безопасного протекания и рождения здорового ребенка. Лечение заболевания занимает длительное время, подбирается индивидуально. Специалисты рекомендуют проводить комплексное лечение.

1. Медикаментозное лечение направлено на:

  • устранение причины заболевания;
  • снижение активности аутоиммунного процесса;
  • предотвращение образования тромбов (прием антикоагулянтов, антиагрегантов и др.).

2. Плазмаферез (аппаратная очистка крови) и переливание плазмы.

Симптомы

Признаки и симптомы антифосфолипидного синдрома зависят, главным образом, от того, куда направляются тромбов и где они образуются.

В результате может образоваться тромб или эмболия, который является передвижным тромбом:

  • DVT: Тромб образуется в одной из больших вен, обычно в руке или ноге, и частично или полностью блокирует кровообращение. Если тромб DVT попадает в легкие, это может привести к опасному для жизни состоянию, известному как эмболия легких (ПЭ).
  • Эмболия легких (ЭЛ): Эмболия, или тромб, появляется в одной части тела, циркулирует по всему телу, а затем блокирует кровь, проходящую через сосуд в другой части тела. В физкультуре эмбол блокирует артерию, которая питает легкие.
  • Осложнения беременности: К ним относятся повторяющиеся выкидыши, преждевременные роды, преэклампсия или высокое кровяное давление во время беременности.
  • Ишемический инсульт: Тромб прерывает кровоток в часть мозга, прерывая приток кислорода и глюкозы. Это может привести к смерти клеток мозга и повреждению мозга. Около 75% всех случаев инсульта являются ишемическими.

Менее распространенные признаки и симптомы включают в себя:

  • головные боли или мигрень
  • слабоумие и припадки, если тромб блокирует кровоток в части мозга.
  • живой ретикуляр, кружевоподобная пурпурная сыпь на коленях и запястьях.

Около 30% людей с APS имеют отклонения в работе сердечных клапанов. Во многих случаях митральный клапан уплотняется или развивается лишняя масса, что приводит к просачиванию крови обратно в одну из камер сердца. У некоторых пациентов могут быть проблемы с клапаном аорты.

Уровни тромбоцитов могут падать. Тромбоциты — это клетки крови, которые необходимы для нормального свертывания крови. Это может привести к эпизодам кровотечения, например, носовому кровотечению или кровотечению десен. У некоторых людей может появиться кровотечение в коже, что приведет к появлению небольших красных пятен.

В очень редких случаях человек может развиваться:

  • хорея, непроизвольный рывок тела и конечностей.
  • нарушения памяти
  • проблемы психического здоровья, такие как депрессия или психоз
  • потеря слуха

Симптомы проявляются, как правило, в возрасте от 20 до 50 лет, но иногда они развиваются в детстве.

Катастрофический антифосфолипидный синдром

Катастрофический антифосфолипидный синдром (КАПС) является разновидностью «тромботической бури», при которой внезапно образуется несколько тромбов. Поражает небольшое меньшинство пациентов с APS, постепенно повреждая несколько органов.

По всему телу внезапно образуются сгустки крови, что приводит к полиорганной недостаточности. Почему это происходит, неясно.

Симптомы различаются в зависимости от того, какие органы поражены, но они включают в себя:

  • боли в животе
  • растерянность
  • отек или опухоль в лодыжках, стопах или кистях рук.
  • припадки или припадки.
  • прогрессирующее одышка
  • усталость
  • кома
  • гибель

Симптомы имеют тенденцию проявляться внезапно и быстро ухудшаться.

CAPS — это неотложная медицинская помощь, и пациент нуждается в интенсивной терапии как можно скорее, чтобы поддерживать функции организма во время приема антикоагулянтов в высоких дозах.

Исследования показывают, что около 46 процентов пациентов с катастрофическим антифосфолипидным синдромом не выживают после первоначального события, и существует риск повторения события в определенное время, даже при медицинской помощи.

Лечение

Врач обычно назначает препараты для разжижения крови, чтобы снизить вероятность свертывания крови. Как правило, пациент нуждается в этом лекарстве до конца своей жизни.

Возможные комбинации включают аспирин с варфарином, или кумадин, или, возможно, гепарин. Если варфарин не работает, доза может быть увеличена или добавлен гепарин.

Тромбообразование антикоагулянтов иногда может привести к кровотечению или чрезмерному кровотечению.

Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают трудности:

  • кровь в кале, моче или рвоте.
  • кашляющий кровью
  • кровотечение из носа длится дольше 10 минут.
  • синяки

Пациентам, страдающим тромбозом, обычно необходимо принимать гепарин и варфарин. Когда тромбоз рассеется, они продолжат принимать варфарин.

Лечение во время беременности

Женщина с диагнозом APS должна планировать беременность еще до зачатия. Лечение начинается в начале беременности и заканчивается после родов.

Во время незапланированной беременности эффективность лечения может быть снижена, поскольку оно начнется только через несколько недель после зачатия.

Лечение обычно проводится аспирином, гепарином или обоими препаратами, в зависимости от предыдущих сгустков осложнений беременности. Варфарин может вызывать врожденные пороки развития и не используется во время беременности.

Если пациент не реагирует на это лечение, могут быть назначены внутривенные иммуноглобулиновые инфузии и кортикостероиды, такие как преднизон.

Если к третьему триместру не возникнет проблем, лечение гепарином может прекратиться, но лечение аспирином может продолжаться до конца беременности.

Необходимо продолжать регулярные анализы крови, чтобы убедиться, что кровь все еще может свертываться настолько, чтобы остановить кровотечение, если пациент ушиб или порезался.

диагностирование

Врач проверит на антифосфолипидный синдром, если у пациента хотя бы один эпизод тромбоза или потери беременности.

Анализ крови покажет, есть ли у человека аномальные антитела.

Иногда безвредные антифосфолипидные антитела могут развиваться в течение ограниченного периода времени из-за инфекции или некоторых лекарств, поэтому для подтверждения результата потребуется второй тест.

Если тесты крови выявляют аномальные антитела, врач оценит историю болезни пациента, чтобы определить, были ли предыдущие симптомы вызваны антифосфолипидным синдромом.

Причины

APS — это аутоиммунное заболевание. Аутоиммунное расстройство заставляет антитела по ошибке атаковать хорошие клетки.

В APS иммунная система человека вырабатывает антитела, называемые антифосфолипидными антителами.

Эти аномальные антитела нападают на белки и жиры в крови, в частности, на фосфолипиды.

Фосфолипиды являются веществами клеточной мембраны, которые играют определенную роль в процессе свертывания крови.

Если антитела атакуют фосфолипиды, это может увеличить риск образования тромбов.

Свертывание крови — это то, что предотвращает чрезмерное кровотечение после, например, травмы.

Жиры и протеины, которые подвергаются атаке, считаются важными для поддержания консистенции крови.

Кровь становится липкой, значительно повышая риск образования тромбов.

Люди с антифосфолипидным синдромом вырабатывают антитела, которые атакуют либо фосфолипиды, либо белки крови, которые связываются с фосфолипидами.

Существует два основных типа APS:

  • Первичный антифосфолипидный синдром: не связан с каким-либо другим заболеванием или состоянием, но развивается изолированно.
  • Вторичный антифосфолипидный синдром: развивается вместе с другим аутоиммунным заболеванием, таким как волчанка.

Почему происходят аутоиммунные расстройства, неясно, почему у некоторых людей с аномальными антителами никогда не появляются симптомы.

Сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды, по-видимому, связано с этим.

Факторы риска

Генетические факторы, по-видимому, влияют на вероятность появления APS. Если у члена семьи имеется синдром, то у него самого повышается риск развития этого синдрома.

К другим факторам риска относятся

  • волчанка, синдром Шогрена или другое аутоиммунное заболевание.
  • гепатит С, сифилис, цитомегаловирус (ЦМВ), парвовирус В19 и некоторые другие инфекции.
  • некоторые лекарства, в том числе гидралазин, используемые для лечения гипертонии, и некоторые противоэпилептические препараты.

У некоторых людей есть антитела, но у них нет признаков или симптомов. Тем не менее, некоторые триггеры могут вызвать у этих людей состояние развития.

  • ожирение
  • беременность
  • высокие уровни холестерина
  • повышенное давление
  • заместительная гормональная терапия (HRT)
  • оральные контрацептивы
  • табакокурение
  • слишком долго стоять неподвижно, например, во время длительного перелета.
  • хирургическая операция

Женщины молодого и среднего возраста более склонны к развитию СПС, но это может повлиять как на пол, так и на возраст.

Предотвращение

Пациент с APS должен принять все возможные меры для снижения риска образования тромбов.

  • отказ от курения
  • поддержание здорового веса тела
  • оставаясь физически активным

Важно соблюдать здоровую диету с большим количеством фруктов и овощей и низким содержанием жира и сахара.

Американский фонд APS рекомендует людям с APS:

  • соблюдать ту же диету, что и до постановки диагноза, если только врач не проинструктирует вас об ином.
  • избегайте «переедания» и краш-диеты.
  • ограничить потребление продуктов, богатых витамином К, одной порцией в день, например, одной чашкой сырого шпината, или половиной чашки вареного шпината, зелени репы, огуречной кожуры, брокколи, брюссельской капусты, зеленого лука, капусты и горчицы.
  • избегайте петрушки, капусты, морских водорослей и зеленого чая.

Людям, употребляющим варфарин, необходимо поддерживать стабильное потребление витамина К. Пациентам не следует менять рацион питания или принимать новые препараты без предварительной консультации со своим врачом.

Признаки антифосфолипидного синдрома

Основным признаком антифосфолипидного синдрома является венозный или артериальный тромбоз. При венозном тромбозе чаще страдают вены голени, а при артериальном – церебральные сосуды.

Для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома необходимо клиническое проявление болезни и лабораторное подтверждение. Клиническое проявление антифосфолипидного синдрома при беременности – патология беременности, повторные выкидыши, замершие беременности в анамнезе, преэклампсия и эклампсия, сосудистые тромбозы.

Лабораторным признаком АФС при беременности является наличие в крови высокого титра антифосфолипидных антител.

Маркеры (типы) антифосфолипидных антител:  •  Волчаночный антикоагулянт (LA);  •  Антитела к кардиолипину (aCL);  •  Антитела к ß2-гликопротеину 1 класса (аß2-GP1).

Антифосфолипидные антитела бывают аутоиммунные и инфекционно-обусловленные.

О возможном антифосфолипидном синдроме при беременности могут заговорить врачи, если:

  •  Произошло больше одной гибели ребенка в сроке больше 10-ти недель беременности;  •  Если были преждевременные роды на сроке меньше 34-х недель вследствие эклампсии, преэклампсии или плацентарной дисфункции;  •  3 и больше выкидыша (замершей беременности) на сроке меньше 10-ти недель.

Что касается анализа на АФС, то его назначают два раза для подтверждения диагноза. Промежуток между ними должен быть не менее 12-ти недель (раньше врачи рекомендовали 6 недель). Титр же антител должен быть высокий, больше 40-ка. Но в лабораториях предлагают значения гораздо меньшие, к примеру:

АТ IgM к кардиолипину 8-выше нормы Ед/мл
АТ IgG к ß2-гликопротеину 8-выше нормы Ед/мл

Типы антифосфолипидного синдрома бывают: первичный, вторичный и катастрофичный.

Проявления антифосфолипидного синдрома при беременности

В приведенной ниже схеме указаны проявления антифосфолипидного синдрома при беременности. Это самопроизвольные аборты, то есть естественное прерывание беременности (выкидыши); задержка в развитии плода; преждевременные роды и даже внутриутробная гибель плода.

Влияние антифосфолипидного синдрома на беременность:

  •  АФС оказывает тромботическое влияние – тромбоз сосудов плаценты, задержка роста плода, привычное невынашивание, преэклампсия.  •  Нетромботическое влияние антифосфолипидного синдрома – снижение прогестерона, подавление синтеза ХГЧ, повреждение эмбриона. Беременность при АФС не наступает вследствие нарушения имплантации бластоциста (зачатие произошло, вот только крепко прикрепиться и развиваться малышу нет возможности).

Препараты для лечение АФС при беременности

Антифосфолипидный синдром при беременности необходимо лечить, чтоб выносить и родить здорового малыша. Есть ряд препаратов, которые назначает врач:

  •  Глюкокортикоиды;  •  Аспирин в малых дозах;  •  Нефракционированный гепарин;  •  Аспирин в малых дозах + нефракционированный гепарин (эффективно);   •  Низкомолекулярный гепарин (эффективно);  •  Низкомолекулярный гепарин + аспирин в малых дозах (эффективно);  •  Варфарин;  •  Гидроксихлорохин;  •  Плазмаферез (при беременности не рекомендовано).

Автор: Е.М. Антохина