Болезнь Крейтцфельдта – Якоба: причины, симптомы и лечение

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) является редким, дегенеративным, неизменно фатальным расстройством головного мозга. Болезнь во всем мире затрагивает примерно одного из миллиона человек в год. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба обычно появляется в старости и быстро развивается. Как правило, появление симптомов происходит примерно в возрасте 60 лет, и около 90% людей умирают в течение 1 года. На ранних стадиях заболевания люди могут иметь потерю памяти, поведенческие изменения, отсутствие координации и зрительные нарушения. По мере прогрессирования болезни умственное ухудшение становится выраженным, также могут возникать непроизвольные движения, слепота, слабость конечностей и кома.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Классификация болезни Крейтцфельдта-Якоба

Существуют три основные категории БКЯ:

• Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба — в спорадическом БКЯ хоть у человека нет известных факторов риска заболевания, заболевание всё же появляется. Это, безусловно, самый распространенный тип БКЯ и составляет не менее 85% случаев болезни.
• Наследственная болезнь Крейтцфельдта-Якоба — в наследственном БКЯ у человека есть семейная история заболевания и / или положительные результаты для генетической мутации, связанной с БКЯ. 5-10% случаев БКЯ являются наследственными.
• Приобретенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба — В приобретенном БКЯ заболевание развивается при воздействии на ткани головного мозга или нервной системы, обычно с помощью определенных медицинских процедур. Нет никаких доказательств того, что БКЯ передается от человека к человеку путем случайного контакта. БКЯ был впервые описан в 1920 году.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба относится к семейству заболеваний человека и животных, известных как трансмиссивные губчатые энцефалопатии (ТГЭ). ТГЭ относится к характерному болезни мозга, в котором появляются отверстия в мозгу, которые под микроскопом напоминают губку. БКЯ является наиболее распространенным из известных человеческих ТГЭ. Другие человеческие ТГЭ включают куру, фатальную семейную бессонницу (англ. Fatal familial insomnia, FFI) и болезнь Герстмана-Штрауслера-Шейнкера (БГСС).

Куру был идентифицирован у людей изолированного племени в Папуа-Новой Гвинее и в наше время почти исчез. FFI и БГСС — чрезвычайно редкие наследственные заболевания, встречающиеся только в нескольких семьях по всему миру. Другие ТГЭ встречаются у определенных видов животных. К ним относятся губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота, которая встречается у коров и часто упоминается как болезнь «коровья бешенство». Скрепи, который поражает овец и коз, норковая энцефалопатия и кошачья энцефалопатии.

Каковы признаки и симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба?

БКЯ характеризуется быстро прогрессирующей деменцией. Первоначально люди испытывают проблемы с мышечной координацией; изменения личности, в том числе нарушения памяти, суждения и мышления и нарушенное зрение. Люди с заболеванием также могут испытывать бессонницу и депрессию. БКЯ не вызывает лихорадки или других симптомов гриппа. По мере прогрессирования болезни умственные нарушения становятся серьезными. Люди часто развивают непроизвольные мышечные рывки, называемые миоклонией (миоклония), и они могут ослепнуть. В конечном итоге они теряют способность двигаться, говорить и вступают в кому. Часто у этих людей встречается пневмония и другие болезни легких и они также могут привести к смерти.

Существует несколько известных вариантов БКЯ. Эти варианты несколько различаются по симптомам и течению заболевания. Например, вариант формы новый вариант (nv-CJD) или вариант (v-CJD) заболевания описанный в Великобритании и Франции, начинается прежде всего с психиатрических симптомов, затрагивает более молодых людей, чем другие типы БКЯ, и имеет дольше продолжительности от начала симптомов до смерти в отличии от обычной БКЯ. Другой вариант, называемый панэнцефалопатической формой, встречается в основном в Японии и имеет относительно длительный период, причем симптомы часто прогрессируют в течение нескольких лет. Ученые пытаются узнать, что вызывает эти изменения в симптомах и течении болезни.

Некоторые симптомы БКЯ могут быть похожи на симптомы других прогрессирующих неврологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера или Хантингтона. Однако БКЯ вызывает уникальные изменения в ткани мозга, которые можно увидеть при вскрытии. Это также имеет тенденцию вызывать более быстрое ухудшение способностей человека, чем болезнь Альцгеймера или большинство других видов деменции.

Что вызывает болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

Некоторые исследователи считают, что необычный «медленный вирус» или другой организм вызывает БКЯ. Однако они никогда не могли изолировать вирус или другой организм у людей с этим заболеванием. Кроме того, агент, который вызывает БКЯ, имеет несколько характеристик, которые являются необычными для известных организмов, таких как вирусы и бактерии. Его трудно убить, он, как представляется, не содержит никакой генетической информации в виде нуклеиновых кислот (ДНК или РНК), и обычно он имеет длительный период инкубации до появления симптомов. В некоторых случаях инкубационный период болезни  Крейтцфельдта-Якоба может составлять до 50 лет. Ведущая научная теория в это время утверждает, что БКЯ и другие ТГЭ вызваны типом белка, называемый прион.

Белки Приона встречаются как в нормальной форме, который является безвредным белком, находящийся в клетках организма, так и в патогенной форме, которая вызывает заболевание. Безвредные и патогенные формы прионного белка имеют одинаковую последовательность аминокислот («строительные блоки» белков), но инфекционная форма белка имеет другую сложенную форму, чем нормальный белок. Спорадическая БКЯ может развиться, потому что некоторые из нормальных прионов человека спонтанно превращаются в патогенную форму белка, а затем изменяют прионы в других клетках в цепной реакции.

Как только они появляются, аномальные прионные белки объединяются или сливаются. Исследователи считают, что эти агрегаты белка могут привести к повреждению нейронов и другим повреждениям головного мозга, наблюдаемым в БКЯ. Однако они точно не знают, как это происходит.

5-10% всех случаев БКЯ наследуются. Эти случаи возникают из-за мутации или изменения в гене, который контролирует образование нормального прионного белка. В то время как сами прионы не содержат генетической информации и не требуют, чтобы гены воспроизводили себя, патогенные прионы могут возникать, если мутация происходит в гене ответственного за синтез нормального прионного белка организма. Если ген прионного белка изменяется в сперматогенезе человека или в яйцеклетках, мутация может передаваться потомству этого человека. Все мутации гена прионного белка наследуются как доминирующие черты. Поэтому семейная история помогает при диагностике. Было идентифицировано несколько различных мутаций в прионном гене. Конкретная мутация, обнаруженная в каждой семье, влияет на частоту появления болезни и какие симптомы наиболее заметны. Однако не все люди с мутациями в гене прионного белка развивают БКЯ.

Как передается болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

БКЯ не может передаваться по воздуху или через касание или большинство других случайных контактов. Супруги и другие члены семьи спорадических пациентов БКЯ не имеют более высокого риска заражения заболеванием, чем общее население. Однако следует избегать контакта с мозговой тканью и спинномозговой жидкостью у инфицированных людей, чтобы предотвратить передачу этого заболевания через эти материалы.

В некоторых случаях БКЯ распространился на других людей из трансплантатов твердой мозговой оболочки (ткани, покрывающей мозг), трансплантированных роговиц, имплантации неправильно стерилизованных электродов в мозг и инъекций зараженного гипофизарного гормона роста, полученного из гипофиза трупа. Врачи называют эти случаи, связанные с медицинскими процедурами в ятрогенных случаях. С 1985 года весь человеческий гормон роста, был синтезирован с помощью процедур рекомбинантной ДНК, что исключает риск передачи БКЯ по этому маршруту.

Появление нового варианта БКЯ (nv-CJD или v-CJD) у нескольких молодых людей в Великобритании и Франции привело к тому, что губчатая энцефалопатия может передавалась людям через потребление зараженной говядины. Хотя лабораторные исследования показали сильное сходство между прионами, вызывающими ТГЭ и v-CJD, нет прямых доказательств для поддержки этой теории.

Многие люди обеспокоены тем, что можно передавать БКЯ через кровь и связанные с ними продукты крови, такие как плазма. Некоторые исследования на животных показывают, что зараженная кровь и связанные с ней продукты могут передавать заболевание, хотя это никогда не было показано у людей. Если в этих жидкостях есть инфекционные агенты, они, вероятно, находятся в очень низких концентрациях. Ученые не знают, какое количество аномальных прионов человек должен получить, чтобы развить БКЯ, поэтому они не знают, потенциально заразны ли они или нет. Миллионы людей ежегодно проходят переливание крови, нет сообщений о случаях заражения болезнью Крейтцфельдта-Якоба от переливания крови. Даже среди людей с гемофилией, которые иногда получают плазму крови, сконцентрированную от тысяч доноров, нет сообщений о случаях БКЯ.

Хотя нет доказательств того, что кровь людей со спорадическим БКЯ является заразной. Исследования показали, что инфекционные прионы из ТГЭ и vCJD могут накапливаться в лимфатических узлах (которые производят белые кровяные клетки), селезенке и миндалинах. Эти данные свидетельствуют о том, что переливание крови у людей с vCJD может передать болезнь.

Как диагностируется болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

В настоящее время нет единого диагностического теста для диагностики БКЯ. Когда врач подозревает БКЯ, первая проблема заключается в том, чтобы исключить излечимые формы деменции, такие как энцефалит (воспаление головного мозга) или хронический менингит. Будет проведен неврологический осмотр, и врач может обратиться за консультацией к другим врачам. Стандартные диагностические тесты будут включать в себя пункцию спинного мозга, чтобы исключить более распространенные причины деменции и электроэнцефалограммы (ЭЭГ) для записи электрического рисунка мозга, что может быть особенно ценным, поскольку оно показывает специфический тип нарушений в БКЯ.

Компьютерная томография мозга может помочь исключить возможность того, что симптомы возникают из-за других проблем, таких как инсульт или опухоль головного мозга. Магнитно-резонансная томография (МРТ) также позволяет выявить характерные особенности дегенерации головного мозга, которые могут помочь диагностировать БКЯ.

Единственный способ подтвердить диагноз БКЯ — биопсия мозга или аутопсия. В биопсии мозга нейрохирург берет из мозга пациента небольшой кусочек ткани, чтобы его можно было исследовать невропатологом. Эта процедура может быть опасна для человека, и операция не всегда дает ткань именно из пораженной части мозга. Поскольку всё равно при правильном диагнозе БКЯ человеку ничем не помочь, биопсия мозга не рекомендуется, если только не требуется исключать излечимое расстройство. После смерти при вскрытии весь мозг рассматривается в подробностях. Как биопсия мозга, так и аутопсия представляют собой небольшой, но определенный риск того, что хирург или другие лица, которые обращаются с мозговой тканью, могут случайно заразиться методом самоинокуляции. Специальные хирургические и дезинфекционные процедуры могут минимизировать этот риск.

Ученые работают над разработкой лабораторных тестов для диагностики БКЯ. Один такой тест, разработанный в NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke или Национальный институт неврологических расстройств и инсульта), выполняется на спинномозговой жидкости человека и обнаруживает маркер белка, который указывает на дегенерацию нейронов. Это может помочь диагностировать БКЯ у людей, которые уже показывают клинические симптомы заболевания. Этот тест намного проще и безопаснее, чем биопсия мозга. Ложноположительный результат составляет от 5 до 10 процентов. Ученые работают над разработкой этого теста для использования в коммерческих лабораториях. Они также работают над разработкой других тестов для этого расстройства.

Как лечится болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

Нет методов или препаратов, которое могут вылечить или контролировать БКЯ. Исследователи протестировали многие препараты, включая амантадин, стероиды, интерферон, ацикловир, противовирусные агенты и антибиотики. В настоящее время ведутся исследования различных лекарственных препаратов. Однако до сих пор ни одно из этих методов лечения не продемонстрировало каких-либо последовательных улучшений у людей.

Текущее лечение БКЯ нацелено на облегчение симптомов и созданию максимально комфортных условий для человека. Опиатные препараты могут помочь облегчить боль при её наличии. Препараты клоназепам и вальпроат натрия могут помочь облегчить миоклонию. На более поздних стадиях заболевания (при параличах или мышечной слабости) временами изменять положение пациента может создать комфорт и помогает предотвратить пролежни. Может использоваться катетер для слива мочи, если человек не может контролировать функцию мочевого пузыря, а также могут использоваться внутривенные жидкости и искусственное вскармливание.

Как люди могут избежать распространения болезни?

Чтобы уменьшить и без того очень низкий риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба от одного человека другому, люди никогда не должны сдавать кровь, жертвовать ткани или органы реципиентам, если они подозревают или знают что у них есть БКЯ, или если они подвержены повышенному риску из-за семейной истории болезни, трансплантации твердой мозговой оболочки или другой фактор риска.

Обычные процедуры стерилизации, такие как варка, промывка и кипячение не разрушают прионы. Попечители и врачи должны принять следующие меры предосторожности, когда они работают с человеком с БКЯ:

• Делать повязки ссадин и ран водонепроницаемыми повязками.
• Носить хирургические перчатки при работе с тканями и жидкостями пациента или накрыть раны пациента.
• Избегать пореза или ранения приборами, зараженные кровью или другими тканями пациента.
• Использовать одноразовое постельное белье и другую ткань для контакта с пациентом. Если одноразовые материалы недоступны, обычную ткань следует пропитывать неразбавленным хлорным отбеливателем в течение часа или более, а затем промывать обычным способом после каждого использования.
• Используйте защиту лица, если существует риск разбрызгивания крови или спинномозговой жидкости.
• Смочите инструменты, которые соприкасаются с пациентом в неразбавленном хлорном отбеливателе в течение часа или более, затем используйте автоклав для стерилизации их в дистиллированной воде в течение как минимум одного часа при 132-134°C.

Какие проводятся исследования болезни Крейтцфельдта-Якоба?

Многие исследователи изучают БКЯ. Они изучают, является ли трансмиссивный агент, по сути, прионным или продуктом инфекции, и пытается обнаружить факторы, которые влияют на пиогенность приона и то, как болезнь повреждает мозг. Используя грызунов и ткани головного мозга от вскрытий, они также пытаются определить факторы, которые влияют на восприимчивость к заболеванию и которые управляют болезнью, когда в жизни появляется болезнь. Они надеются использовать эти знания для разработки улучшенных тестов для БКЯ и узнать, какие изменения в конечном итоге убивают нейроны, чтобы можно было разработать эффективные методы лечения.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Причины патологии

БКЯ встречается повсеместно, но в то же время механизм заражения до конца не изучен.

Описаны пара случаев заражения при сквозной кератопластике (пересадке роговицы), и некоторых других трансплантациях. зафиксированы случаи использования загрязненного инструментария при операциях на головном мозге.

Происходило заражение при заборе гормона роста из гипофиза трупа (на данный момент есть его синтетический аналог). Как уже упоминалось существует путь заражения через мясо овец и коров.

Классификация и стадии болезни Крейтцфельдта Якоба

Медицина выделяет 4 формы БКЯ:

1. Классическая (спонтанная) — прионы в головном мозге появляются спонтанно, не имея на это никаких видимых причин. Поражаются люди как правило старше 50 лет — 1-2 человека на миллион. Сначала проявляется как краткая потеря памяти, резкие смены настроения, потеря жизненного интереса. Постепенно человек теряет способность выполнять свои повседневные обязанности, в конечной стадии наступает расстройство зрения, галлюцинации, замедляется речь. В ходе болезни появляются эпилептические припадки, которые также связаны с разрушением ЦНС.
2. Наследственная. Течение болезни однотипно с классической формой. Болезнь передается генетически ,поэтому если в семье уже были случаи заболевания, то шанс появления БКЯ существенно возрастает.
3. Ятрогенная. Болезнь возникает в результате заноса прионов при оперативном вмешательстве. Это могут быть лекарства (напр. гормон роста забранный из трупа), зараженные инструменты, мозговые оболочки, которые использовали для закрытия раны при операциях на головном мозге. На сегодняшний момент вероятность заболеть такими способами стремится к нулю.
4. Новый вариант. Заражение через пищу (мясопродукты из говядины содержащие зараженные ткани мозга). С 1995 года зафиксировано не более 100 случаев. Болезнь поражает молодежь в возрасте 20 лет. Больной вначале забрасывает свои увлечения, депрессирует, сторонится близких, потом у него наступает нарушение координации, он не может самостоятельно питаться и содержать себя в чистоте. Последующие нарушения в ЦНС приводят к смерти. Что наиболее ужасно, в отличие от классической формы у больного слабоумие наступает гораздо позже — человек осознает весь процесс ухудшения своих мыслительных процессов.

Предотвратить ВСД по гипотоническому типу возможно и несложно — узнайте необходимые методы профилактики.

Если случилось горе и вам провели удаление менингиомы головного мозга, последствия можно минимизировать. Узнайте как именно.

Симптомы и признаки каждой стадии БКЯ

Выделяют три стадии болезни Крейтцфельдта Якоба, симптомы каждой имеют свой вид:

1. Продромальный период — симптомы разные и проявляются у трети пациентов. Это может быть расстройство сна, отсутствие аппетита, быстрая утомляемость, снижение веса, потеря полового влечения, изменения в поведении. Эти признаки наступают за недели или месяцы до первых признаков слабоумия.
2. Инициальный период. Наступают нарушения зрения, головокружения, головные боли, нарушения чувствительности и неустойчивости. У большинства данный период протекает умеренного, реже остро или течение подострое (быстрее умеренного, но медленней острого).
3. Развернутый период. У больных обычно проявляется спастический паралич (паралич вследствие разрушения двигательного нерва в головном или спинном мозге) конечностей, расстройством экстарпирамидной системы (отвечает за автоматизированность движений, формировании позы, оптимальной подготовки мышц к точным действиям и безусловные рефлексы), тремор (быстрые и ритмичные движения тела и конечностей), ригидностью (окаменение мышц). В некоторых случая наблюдается атаксия (нарушение согласованности мышц, например при ходьбе), мышечные фибрилляции (не видимые глазу из-за их быстроты сокращения некоторых мышечных волокон), атрофия верхних нейронов головного мозга (постоянная напряженность мышц), снижение остроты зрения.

Патогенез заболевания

Механизм перерождения из нормальных и необходимых человеку прионных белков в измененные малоизучен.

Предположительно первая молекула измененного белка появившегося вследствие мутации кодирующего ее гена или попав извне вызывает цепную реакцию изменения нормальных прионных белков в измененные.

Далее прионы начинают угнетающе влиять на ДНК нервной клетки, которая в свою очередь влияет на митохондриальную ДНК. А так как митохондрии это наши поставщики АТФ (источник энергии, для всех реакций организма связанных с ее потреблением), то это вызывает энергетический голод нервной клетки, приводящий к ее смерти.

Диагностические методики

Диагностика основывается на лабораторных и инструментальных методах изучения.

Прежде всего пациент идет намагнитно-резонансную томографию мозга, которая помогает выявить поврежденные участки головного мозга. Часто проводят электроэнцефалограмму.

Также проводят тесты на когнитивные функции (высшая мозговая деятельность — например речь, счет, мышление и т.д.). Иногда для уточнения берут люмбальную пункцию или делают биопсию мозга.

Лечение патологии БКЯ

Этиотропной (целенаправленной) терапии не существует. Лечение болезни Крейтцфельдта Якоба проводят симптоматически.

Отменяют все препараты, которые могут угнетающе влиять на высшую нервную деятельность.

Некоторые препараты замедляют течение болезни:

• Брефелдин А — этот препарат разрушает в клетках аппарат Гольджи, что замедляет появление новых молекул измененного белка;
• блокаторы кальциевых каналов имеют сосудорасширяющее действие, что способствует более длительному выживанию уже поврежденных тканей головного мозга.

Неутешительный прогноз

При классической форме средняя продолжительность болезни 8 месяцев. При наследственной обычное течение болезни — 26 месяцев. При новой форме длительность 16 месяцев.

В 100% случаев летальный исход.

Профилактика заболевания

К сожалению профилактики для пациентов не существует.

Для врача

После осмотра больного тщательно вымыть руки с мылом, но так как белок устойчив к спирту, ультрафиолету и кипячению, то нужно использовать одноразовый инструмент и одноразовые перчатки.

На уровне государства

В 2001 году вступил в силу федеральный закон запрещающий добавление костной муки в корма для животных и продажи мяса животных старше двух лет. Аналогичные законы существуют практически во всех странах мира.

Видео: Весь ужас болезни Крейтцфельдта Якоба

До сих пор нет эффективного лечения этой ужасной болезни. Страшные симптомы патологии вы можете видеть на видео.

Причины

Главной причиной заболевания считается употребление в пищу мяса болеющих спонгиозной энцефалопатией животных. Также описаны случаи передачи болезни через зараженные хирургические инструменты, при пересадке ткани (например, трансплантация роговицы от молодых быков). Также описаны единичные случаи развития заболевания при гормонотерапии экстрактами тканей, содержащих гормон роста.

Симптомы

Заболевание медленно, но неуклонно прогрессирует. Острое начало встречается крайне редко. У 30-40% отмечается период продромы с наличием астенического, депрессивного синдрома, снижения аппетита, расстройства внимания. Такой период может продолжаться до нескольких месяцев.

Дебют болезни Крейтцфельдта-Якоба выражается в развитии интеллектуальных, аффективных нарушений. Также больного начинают беспокоить головные боли, головокружение, нарушения речи, нарушения зрения. В неврологическом осмотре можно определить наличие атаксии, изменения полей зрения. Иногда у пациента имеют место миоклонии.

Со временем прогрессирования заболевания развивается центральный парез конечностей, развиваются выраженные экстрапирамидные нарушения, могут развиваться генерализованные судорожные припадки, нарастает деменция по альцгеймеровскому типу. В конечном итоге развивается кома и позже наступает смерть.

Клинически можно выделить шесть основных форм болезни Крейтцфельдта-Якоба, в зависимости от выраженности тех или иных симптомов:

• Окципитальная (по автору – Хейденхайна): поражаются задние отделы коры, рано развивается слепота.
• Атаксическая (Броунелла-Оппенгеймера): поражается ствол, мозжечок, главный симптом – атаксия.
• Экстрапирамидная (Стерна-Гарсиа): поражаются базальные ганглии, на первый план выходят явления паркинсонизма.
• Фронтальная (Якоба): поражается лобная доля, превалируют психические нарушения.
• Амиотрофическая: встречается редко, поражаются нейроны передних рогов (развитие двигательных расстройств).
• Панэнцефалопатическая (Мизутани): диффузное поражение серого и белого вещества с разнообразной клинической картиной, выраженными общемозговыми нарушениями.

Диагностика

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба основывается на данных клинической картины, неврологического статуса, случаев употребления мяса животных из очагов эпидемий спонгиозной энцефалопатии животных.

Также необходимо исключение другой патологии, которая могла бы привести к клиническим проявлениям заболевания. Так, при ЭЭГ исследовании выявляются фоновые плоские колебания в виде волн, состоящих из трех фаз. На эти волны могут накладываться острые и медленные высокоамплитудные волны с частотой около 2 Гц.

МСКТ и МРТ исследование выявляет признаки дистрофии ткани мозга. Кровь и ликвор, как правило, не меняются. Достоверным диагноз считается после проведения прижизненной биопсии мозга с использованием специальных молекулярных методов исследования. В случае невозможности проведения исследования, несогласии больного или его законных представителей, диагноз считается вероятным, но не подтвержденным.

Прогноз жизни

Конечная стадия болезни Крейтцфельдта-Якоба представляет собой глубокую деменцию, коматозное состояние. В мозговом веществе развивается губчатая (спонгиозная) дегенерация. Также развивается глиоз, нередка вакуолизация структур мозга. Продолжительность заболевания редко превышает 1 год.

Лечение

Специфической терапии не существует. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба в 100% случаев приводит к летальному исходу. Необходима симптоматическая терапия, поддержание жизненных функций в коматозном состоянии. По некоторым данным имеет некоторый эффект препарат Брефелдин А. Также высказываются предположения об увеличении продолжительности жизни нейрональных структур при приеме блокаторов кальциевых каналов.

Факты

В 1896 году была описана вспышка заболевания спонгиозной энцефалопатии коров в Великобритании. В 1990 же годах описано заболевание, схожее по клинике с болезнью Крейтцфельда-Якоба у 21 человека, из них 20 умерло к 1997 году. Однако на ЭЭГ не было характерных для болезни изменений.

Автор статьи:

Алексей Борисов (врач-невролог)

Практикующий врач-невролог. Окончил Иркутский государственный медицинский университет. Работает в факультетской клинике нервных болезней. Подробнее...

Причины развития

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – заболевание, которое относится к категории прионных патологий, развивается под влиянием инфекционных агентов, представляющих специфический белок. Проникая в организм, прионы размножаются, замещая здоровые белковые тела аномальными клетками, в составе отсутствует нуклеиновая кислота.

Существует три пути заражения Крейтцфельдта-Якоба:

1. Спонтанное скопление прионов — патологический процесс, развивающийся при отсутствии выраженных причин.
2. Генетическая мутация здорового белка наблюдается при наследовании детьми аномальных клеток.
3. Инфицирование от переносчиков прионов происходит в результате проведения хирургических манипуляций, в которых задействован зараженный биоматериал (роговица, кровь, мягкие ткани) либо нестерильные инструменты.

Заразиться прионным заболеванием можно  в ходе применения лекарственных препаратов, в состав которых входят животные гормоны, употребления инфицированной говядины. Прионы обладают устойчивостью к высоким температурам, предотвратить заражение посредством термической обработки коровьего мяса нельзя.

Риск инфицирования заболеванием Крейтцфельдта-Якоба возрастает под влиянием:

• преклонный возраст – прионные болезни развиваются у пожилых людей, возраст достигает 55 лет;
• генетическая предрасположенность – наличие дефектных генов у родителей увеличивает вероятность  появления патологии у ребенка;
• тесный контакт с зараженным материалом – в зоне риска пребывают пациенты, лечение основывается на регулярном введении в организм животных гормонов роста, и люди, употребляющие говядину сомнительного происхождения.

Прионы не передаются человеку воздушно-капельным (кашель, чихание), тактильным (прикосновение) и половым путями.

Классификация

В зависимости от формы, выделяют классическую, наследственную, ятрогенную прионную болезнь. Помимо трех основных, существует новая форма болезни Крейтцфельдта-Якоба, именуемая коровьим бешенством.

Классическая форма

При классической форме патологии процесс замещения здорового белка имеет спонтанный характер, что обусловлено отсутствием конкретной причины инфицирования. В зоне риска пребывают пожилые люди старше 55 лет: у молодых классическая форма прионного заболевания не проявляется.

Классическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба сопровождается выраженной симптоматикой. На начальных стадиях развития больной жалуется на ухудшение памяти, потерю интереса к жизни и проявление апатии, а также резкую смену настроения.

Симптомы дополняются расстройством речи, снижением остроты зрения, постоянными галлюцинациями и неспособностью выполнять привычные обязанности. На завершающей стадии происходит разрушение нервной системы: пациент страдает от эпилепсии.

Наследственная форма

Генетическая форма прионного заболевания схожа клинической картиной с классической формой патологии, но отличается от нее путем передачи.  Заражение болезнью Крейтцфельдта-Якоба происходит в момент наследования детьми инфицированного прионами белка родителей.

Ятрогенная форма

Данная форма болезни развивается на фоне инфицирования прионами в ходе хирургического вмешательства. Риск заражения инфекционными агентами присутствует при использовании нестерильных медицинских инструментов, пересадке инфицированного биоматериала, употреблении лекарственных препаратов на основе гипофиза, взятого у больного животного.

«Коровье бешенство»

Новая форма прионной болезни характеризуется инфицированием аномальным белком в процессе употребления зараженной говядины и проявляется преимущественно у молодых людей в возрасте 20-25 лет.

Симптоматика коровьего бешенства отличается от классической формы: у пациента нарушается координация, развивается затяжная депрессия, ослабевает мозговая активность, что ускоряет процесс разрушения ЦНС.

Стадии болезни

Различают три стадии прионной патологии:

1. Продромальная стадия

   характеризуется присутствием особых признаков, которые проявляются у трети инфицированных прионами больных за несколько месяцев до развития деменции. К симптомам продромальной стадии относят бессонницу, плохой аппетит, ухудшение памяти и мозговой активности, резкую потерю веса, повышенную утомляемость. Пациент жалуется на отсутствие сексуального влечения. (см. нейродегенеративные заболевания)

2. Инициальная стадия

   характеризуется умеренным течением и проявляется в виде сильных головных болей, потери чувствительности, ухудшения зрительной функции. Развитие неврологического расстройства предшествует образованию деменции.

3. Развернутая стадия

   диагностируется при прогрессирующем параличе ног и рук, развитие которого обусловлено поражением нервных окончаний, которые отвечают за двигательную активность. Помимо паралича конечностей,  в ходе развернутой стадии наблюдаются постоянные треморы (быстрые хаотичные движения), ригидность (затвердение мышечной ткани), атаксия, а также нарушается работа экстрапирамидной системы.

Общие симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба:

• продолжительная бессонница;
• расстройство речевого аппарата;
• болезненные ощущения в процессе глотания;
• ухудшение интеллектуальных способностей;
• затяжная депрессия;
• нарушение координации движений;
• снижение остроты зрения.

При появлении неврологических симптомов нужно обратиться к врачу, поскольку их игнорирование стимулирует развитие осложнений – сердечной недостаточности, пневмонии, инфекционных патологий.

Диагностика болезни

Наличия неврологической симптоматики и присутствия в семейном анамнезе больного прионной патологии недостаточно для определения диагноза. При подозрении на развитие болезни Крейтцфельдта-Якоба пациент проходит тщательное исследование, которое состоит из четырех мероприятий.

Электроэнцефалография

В ходе  диагностической процедуры врач прикрепляет к кожному покрову головы больного электроды, чтобы оценить уровень электрической мозговой активности. Если мозг пациента поражен прионами, специальный прибор отобразит сбой в работе главного органа.

МРТ

В процессе проведения МРТ доктор формирует мощное магнитное поле, что позволит получить качественное изображение внутренних органов и оценить их состояние. Преимущество диагностики с помощью магнитно-резонансной томографии состоит в том, что процедура дает возможность изучить белое и серое вещества мозга.

Анализ спинномозговой жидкости

Головной и спинной мозги человека окружены специальным жидким веществом, которое выполняет функцию защитного барьера и купирует негативное воздействие внешних факторов.

Чтобы оценить качественный состав спинномозговой жидкости, врач проводит люмбальную пункцию: посредством тонкой иглы выполняет забор биоматериала из позвоночника. Если лабораторное исследование спинномозгового вещества подтвердило наличие в его составе протеина – свидетельствует о развитии прионного заболевания.

Биопсия миндалин

Мягкие ткани миндалин сохраняют в своей структуре инфекционный белок. Исследование данного биоматериала, забранного методом проведения биопсии, позволяет диагностировать прионную болезнь.

Методы лечения

В медицине отсутствуют способы лечения прионной патологии, позволяющие не только сохранить здоровье нервной системы, но уничтожить причину болезни. Это обуславливает факт, что лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба направлено на купирование симптоматики и временное улучшение самочувствия больного.

Замедлить процесс угнетения мозговой активности можно с помощью медицинских препаратов:

• Брефелдин А подавляет выработку аномального белка за счет разрушения аппарата Гольджи;
• блокаторы кальциевых протоков, обладающие сосудорасширяющим эффектом, продлевают процесс функционирования зараженных прионами тканей головного мозга.

Негативное воздействие на поддерживающую терапию оказывают препараты, действие которых направлено на изменение поведения и характера больного, поэтому показано прекратить их прием.

Средняя продолжительность жизни больного при классическом заболевании – 8 месяцев, а при наследственном – 2 года. При коровьем бешенстве (новая форма инфекционного заболевания) продолжительность жизни пациента составляет 1,5 года.

Сокращению продолжительности жизни при болезни Крейтцфельдта Якоба способствуют сопутствующие патологии – болезни органов дыхания, сердечная недостаточность, инфекции.

Чтобы отсрочить наступление летального исхода, пациенту надо принимать лекарственные препараты и следить за самочувствием.

Передача заболевания БКЯ

При болезни Крейтцфельдта-Якоба патогенные и мутационные прионы содержит лишь головной мозг человека, они не распространяются по организму. Их частицы не могут передаваться в другие органы через кровь, прионы просто занимают определенную полость в пределах головного мозга и оттуда начинают сеять разрушения живых клеток и тканей, причем сила иммунитета, как правило, в этом случае абсолютно не важна.

Исходя из сказанного, можно утверждать, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба не передается воздушно-дыхательным путем (например, во время чихания или кашля). Также ею нельзя заразиться и через половые пути (посредством сексуального контакта).

В медицине принято классифицировать возможную передачу заболевания на три вида:

1. спонтанный;
2. заражение от больных людей или животных;
3. генетический, или наследственный.

При спонтанном заболевании человек подхватывает недуг внезапно, не ожидая ничего плохого. Причины такого явления не может распознать даже современная технологичная медицина. До сих пор непонятно, откуда в мозге человека просто так может взяться патогенный белок прион, который размножается и несет в себе реальную угрозу жизни.

Заражение болезнью Крейтцфельдта-Якоба от животных (коров) происходит посредством употребления мяса больных млекопитащих в пищу или при разделывании сырого зараженного мяса.

Заражение от людей происходит при пересадке каких-либо компонентов, например, кожи. Также заразиться можно тогда, когда врач проводит операцию на головном мозге уже зараженными инструментами. Тот факт, что обычная стерилизация не помогает обезвредить полностью медицинские инструменты, имеет фактические подтверждения.

Генетическая составляющая в болезни Крейтцфельдта-Якоба проявляет себя практически в 15% случаев заболеваний. К примеру, американские ученые выяснили, что на появление недуга могут повлиять положительные генные мутации, передающиеся по наследству. При этом любопытно, что болезнь у человека может возникнуть не с самого рождения. Если у него в роду были больные БКЯ, он подвержен некоторому риску на протяжении всей своей жизни.

При всем этом врачи принуждают сдавать анализ на ген человека, у которого ближайший по крови родственник являлся больным БКЯ.

Причины болезни Крейтцфельдта-Якоба

Единой первопричины заболевания медицине пока не удалось установить, тем не менее, исходя из классификации заражения болезнью, можно выделить несколько главных факторов, которые способны спровоцировать появление белка приона:

1. возрастная составляющая. Несмотря на значительное “омоложение” болезни в последние годы, медицина по-прежнему склонна полагать, что возрастные изменения после 60 лет являются одним из основополагающих факторов риска для дегенеративных заболеваний головного мозга;
2. наследственная предрасположенность. Как уже выяснилось, наследственность является причиной БКЯ в 15% случаев, причем это максимальный показатель. Дело в том, что при передаче генов от родителей к ребенку они могут передать ему и мутирующий ген, который может проявить себя немного погодя;
3. зараженный материал. Использование зараженных инструментов при операции на головном мозге, через кровь частичками патогенного приона, поедание или работа с испорченной говядиной – это возможные риски заболевания БКЯ для человека, которые, увы, он контролировать не может;
4. введение в организм некоторых гормональных препаратов, имеющих животное происхождение.

При возникновении патологического белка приона в головном мозге часто страдает кора мозга и мозжечок. Также наблюдается потеря нейронов, патологические изменения во всей нервной системе, которые ведут к потере некоторых функций организма. При всем этом отсутствуют всякие воспалительные реакции со стороны ЦНС на развитие разрушительных процессов.

Симптоматическая картина болезни Крейтцфельдта-Якоба

Симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба относятся к неврологическим и быстро сменяют себя. Уже на начальной стадии заболевания проявляются такие признаки, как:

1. нарушение жизненного ритма (сна, аппетита, работоспособности);
2. апатия ко всему происходящему;
3. ухудшение зрения и слуха;
4. появляющиеся и развивающиеся речевые дефекты;
5. беспричинная тревога;
6. потеря былых интеллектуальных способностей;
7. нарушение внимания и памяти;
8. головные боли и головокружения;
9. раздражительность;
10. снижение сексуальной активности.

Как видим, уже на первичных стадиях заболевания наполненность БКЯ весьма серьезная. Эти нарушения при этом постоянно и быстротечно развиваются, способствуя утрате новых функций.

Заключительные этапы болезни характеризуются глубокой деменцией – человек уже не может ориентироваться во времени и пространстве, лишается умения самообслуживания, наблюдаются и другие патологии – мышечная атрофия, нарушения глотательных рефлексов, сердечная недостаточность, нарушение дыхания. Во многих случаях больные впадают в кому, а затем умирают.

Диагностика БКЯ

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба – процесс очень сложный и трудоемкий. На все сто процентов существование патогенного белка приона в головном мозге может подтвердить лишь биопсия мозга или вскрытие мертвого тела.

При жизни врач при диагностировании заболевания руководствуется клиническими проявлениями, жалобами пациента и показаниями некоторых процедур.

Что касается необходимых процедур, то доктор, вполне вероятно, направит пациента на электроэнцефалографию или магнитно-резонансную томографию.

Электроэнцефалография посредством приема от мозга электрических импульсов поможет выяснить, в каком состоянии находятся мозговые ткани и структуры.

В свою очередь, МРТ или КТ способствуют построению точной диагностической картины состояния головного мозга, его отделов, возможного наличия опухолей и кист, нарушения кровообращения.

При диагностике БКЯ порой очень важным бывает сдать анализ спинномозговой жидкости (ликвора). Если специалисты обнаружат в ликворе следы или частицы протеинов, это может служить сигналом о том, что велика вероятность существования в головном мозге аномального белка.

Лечение заболевания

К сожалению, в медицине не существует единой и эффективной методики лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба. Ученые использовали многие варианты для этого, но все они пока могут только лишь облегчать на время симптомы заболевания. Увы, болезнь на данном отрезке времени неминуемо ведет к летальному исходу, и все разрушительные процессы, происходящие в головном мозге, являются необратимыми.

Автор статьи: врач-невролог Магдотева Лидия Рашидовна

Общая информация

Ученые выявили проявляющиеся при этом заболевании проблемы с психикой и признаки повреждения пирамидной и экстрапирамидной систем и фронтальных рогов спинного мозга. Расстройство распространяется среди населения, независимо от половой принадлежности. Чаще возникает прионная энцефалопатия. В классическом примере болезнь возникает после 50 лет.

Классификация

Болезнь Крейцвельдта классифицируется так:

• Спорадичесая разновидность встречается чаще всего. Поражаются пациенты в зрелом или пожилом возрасте.
• Семейный тип относится к расстройствам, возникающим из-за генетической предрасположенности.
• Ятрогенная разновидность, при которой инфекция возникает из-за неправильного выполнения медицинских процедур.
• Новая форма болезни, поражающая представителей молодежи. Личность изменяется, постепенно появляются проблемами с элементарными жизненными функциями. В отличие от спорадической разновидности болезни пациент долго не осознает, что его состояние ухудшается потому, что деменция не происходит.

Прионные болезни провоцируются отдельной разновидностью инфекционных агентов, относящихся к категории белков с неестественной структурой без нуклеиновых кислот. Количество прионов возрастает, благодаря применению функциональности клеток организма. Из-за процесса катализации нормальный белок преобразуется.

Спорадическая форма болезни по рассматриваемой прионной теории не отличается внешними причинами. Вероятность развития таких расстройств слишком низкая.

Причиной наследственной формы болезни считается поврежденный ген, программирующий в организме полезный прионный белок. Это вещество необходимо для передачи импульсов в синаптических формированиях. При дефективном подировании может спонтанно преобразоваться в прион. Болезнь проявляется у 10% людей, в семьях которых есть родственники с такой патологией.

Ятрогенная разновидность болезни проявляется при занесении в кровеносную систему зараженных биоматериалов. Сегодня этот способ инфицирования исключается.

Причиной развития болезни сегодня часто является концентрация прионы в молоке животных или в мясной продукции. Три генетических маркера отображают сходства прионов от патологий людей и животных. В ходе проведенных обследований стало известно, что инфекция стала развиваться, благодаря приему в пищу мясной продукции, в состав которой входит аномальный белок.

Наследственное развитие болезни

Наследственные причины проявляются крайне редко. Мутагенные вещества передаются детям от родителей. Гены способствуют изменению формулы белковых соединений, поскольку организм снабжен ресурсами для самостоятельного преодоления, симптоматику обнаружить не удастся на первых этапах.

Из-за проблем с работой белка в нервных клетках откладываются прионные элементы. Когда их количество достигает критических показателей, нейрон перестает нормально работать, развиваются сложные неврологические расстройства.

В процессе активизации болезни мозг пациента становится похожим на губку. Спустя 3-4 года больной уходит из жизни, поскольку полноценной эффективной терапии от такой патологии не существует. Известны примеры смерти пациентов через несколько недель после обнаружения первых признаков болезни. Эксперты дают понять, что расстройство появляется внезапно.

Примеры постоянной передачи болезни по наследству случаются нечасто. Первые признаки возникают в возрасте 40-50 лет. До сегодняшнего дня неврологи не могут дать ответ, почему мутирующий ген проявляется так поздно. По наследству болезнь передается в 50% случаев.

Симптомы проявляются у людей в возрасте, когда у больных есть дети или внуки.

Потомкам остается только провести анализ генов и определить, присутствует ли у них такая же мутация. Если патология присутствует, в старости она проявит себя гарантированно.

Симптоматика

Болезнь развивается медленно, но продолжительно.  Острая форма проявляется в редких случаях. у 30-40% рассматривается время продромы с присутствием астенического, депрессивного синдрома, ухудшения аппетита, проблемы с концентрацией. Этот период может продлиться больше, чем до нескольких месяцев.

Болезнь Крейтцфельдта проявляется, как расстройство интеллектуальной и нервной деятельности. У пациента начинаются мигрени, кружится голова, появляются проблемы с речевой функцией, ухудшается зрение. При неврологическом осмотре выявляется атаксия, преобразования полей зрения. Редко у больных появляются миоклонии.

Через какое-то время возникает парез рук и ног, проявляются характерные экстрапирамидные нарушения, формируются судорожные припадки, появляется деменция, как при болезни альцгеймера. В итоге пациент впадает в кому, потом умирает.

Врачи делят болезнь Крейтцфельдта на несколько подвидов:

• Окципитальная, при которой разрушаются задние отделы мозга, человек начинает слепнуть.
• При атаксической поражается мозжечок и ствол.
• Экстрапирамидная способствует поражению базальных ганглий. Прежде всего, рассматривается явление паркинсонизма.
• Фронтальная. При этом поражаются лобные доли, возникают проблемы с психикой.
• Амиотрофическая проявляется в редких случаях. Разрушаются нейроны в области передних рогов.
• Панэнцефалопатическая. При этом разрушается серое и белое вещество, симптомы могут быть разные в зависимости от особенностей организма.

Способы диагностики

Диагностика базируется на информации, полученной после обследований у невролога и сбора клинической картины. Учитываются примеры употребления мяса из эпидемических очагов среди животных.

Придется исключить другие болезни, которые могли бы спровоцировать похожую симптоматику. При проведении ЭЭГ рассматриваются плоские волновые колебания трехфазовые. На них могут сверху накладываться заостренные замедленные сигналы с примерной частотой 2 Гц.

МСКТ и МРТ обследование определяет признаки дистрофии мозговых тканей. Крови и ликвор в большинстве примеров не изменяются. Достоверным поставленный диагноз будет расцениваться после выполнения биопсии мозга с применением молекулярных методик обследования при жизни пациента. Если провести такое исследование нельзя, больной не дает своего согласия, диагноз расценивается, как вероятный без подтверждения.