Болезнь Вильсона-Коновалова: причины, симптомы, лечение

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) - это наследственное нарушение обмена меди в организме, приводящее к тяжелому поражению внутренних органов (печень, почки) и нервной системы.

                 Содержание:

• Причина заболевания
• Видео "Болезнь Вильсона-Коновалова"
• Симптомы
• Диагностика
• Лечение

Причиной заболевания служит мутация гена ATP7B, расположенного в 13 хромосоме. Именно этот ген контролирует правильный обмен меди в организме. Снижение белка церулоплазмина, отвечающего за выведение меди, приводит к ее накоплению в различных тканях и органах, что нарушает их правильную работу.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному признаку. Болезнь поражает четверть всех братьев и сестер, которые получили по 2 мутантных гена от клинически здоровых родителей (по одному гену от каждого). Дети, которые получили по одному мутантному гену, являются носителями болезни, остаются здоровыми. Чаще болеют представители мужского пола. К счастью, распространенность заболевания не так велика - 3 случая на 100 тыс. населения, если брак близкородственный, то частота увеличивается.

Видео "Болезнь Вильсона-Коновалова"

Симптомы

Заболевание обычно проявляется в 10-26 лет, но возможно появление и в детском, и в более  старшем возрасте. Здесь существует такая закономерность: чем раньше возникают симптомы, тем тяжелее протекает само заболевание.

Предположить наличие заболевания у ребенка можно по следующим признакам: боли в области печени, тошнота, горечь во рту; появление на коже груди и спине сосудистых "звездочек"- телеангиоэктазий; желтоватый оттенок склер и кожи; кровоточивость десен; изменение окраски языка -"малиновый, лаковый"; гормональные нарушения (у девушек - нарушения менструального цикла, у юношей - нагрубание грудных сосков, акромегалия); снижение интеллекта и изменение поведения; проблемы с усвоением материала в школе. Течение болезни быстрое - до 3х лет. Так проявляется брюшная форма (чаще поражается печень) болезни Вильсона-Коновалова.

В более старшем возрасте развивается дрожательная форма болезни, течение болезни медленное, до 8-14 лет. В этом варианте отложениями меди поражаются подкорковые узлы головного мозга (чечевицеобразное ядро). Характерны мышечная ригидность и дрожание, сменяющие друг друга. Пациенту становится трудно выполнять мелкие движения, появляется дрожание в конечностях, замедление походки, которое сочетается с повышенным мышечным тонусом. Нарушается речь, она становится замедленной, невнятной, дизартричной; возникают трудности с глотанием. Могут наблюдаться эпилептиформные приступы. С течением времени снижаются память и внимание, появляется депрессия, раздражительность. В тяжелых случаях возникает слабоумие (деменция) и смерть.

Отложения меди могут обнаруживаться в почках (синдром Фанкони), что нарушает работу почечных канальцев, в сердце (кардиомиопатия), в роговице глаза - кольцо Кайзера-Флейшера (коричнево-зеленый ободок меди по краю роговицы глаза), поражение суставов, поджелудочной железы (сахарный диабет).

Диагностика

Специфическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова выявляет  увеличение экскреции меди с мочой за сутки, снижение белка церулоплазмина и меди в сыворотке крови. Диагностическим признаком служит обнаружение колец Кайзера-Флейшера с помощью щелевой лампы. Важным моментом является сбор семейного анамнеза и генетическое консультирование.

Чем раньше выявлено заболевание и начато лечение, тем лучше эффект. Даже тяжелые неврологические варианты поддаются терапии, вплоть до исчезновения симптомов заболевания. Основу лечения составляет "печеночная"диета (стол 5а) с пониженным содержанием меди. Она исключает шоколад, орехи, кофе, бобовые, субпродукты, ржаной хлеб, грибы, баранина, свинина, некоторые морепродукты.

Для выведения избытка меди используют препараты - комплексоны (тиоловые соединения или соли цинка), которые связывают "свободную" медь и выводят ее из организма. Самыми распространенными являются D-пеницилламин, унитиол, сульфат или оксид цинка.

Дополнительно проводят лечение гепатопротекторами (препараты, улучшающие функцию печени). Если консервативное лечение не помогает, то прибегают к пересадке печени.

Если в семье имеется родственник, страдающий гепатолентикулярной дегенерацией, обязательно проводят ДНК-диагностику заболевания.

Полезно прочитать:

1. Болезнь Хантингтона (Гентингтона)
2. Болезнь Альцгеймера
3. Нейросифилис. Прогрессивный паралич.
4. Дисциркуляторная энцефалопатия
5. Болезнь Паркинсона

Характер клинической картины

Все симптомы заболевания можно разделить на несколько групп.

Поражение печени:

• желтуха — кожа, слизистые оболочки и глазные яблоки приобретают желтоватый оттенок;
• печень увеличивается в размерах, появляется неприятное чувство тяжести, боли под правым ребром;
• печень перестаёт выполнять дезинтоксикационную функцию, происходит отравление организма;
• температура тела повышается иногда до 39 градусов.

Поражения нервной системы и расстройства психики:

• возникают гиперкинезы — больной совершает непроизвольные повторяющиеся движения руками и ногами;
• может наступить обездвиживание;
• возникают приступы судорог вследствие интенсивной активизации клеток мозга, сознание становится нечётким, иногда случаются обмороки;
• нарушается глотательный рефлекс;
• возникают нарушения в речи из-за иннервации языка, мягкого нёба, губ, речь становится невнятной, звуки и слова произносятся с трудом;
• нарушается координация движений;
• отмечаются депрессивные состояния и психозы, психоз обязательно будет сопровождаться галлюцинаторным бредом;
• повышается уровень агрессивности;
• возникает тремор рук, ног и головы, который может проходить в состоянии покоя, а также непроизвольное гримасничанье;
• нарушается сон;
• ухудшается память;
• изменяется почерк.

Стоит отметить, что нарушения психики отмечается у 20% всех больных.

Поражение внутренних органов и систем:

• нарушения в эндокринной системе — снижается сексуальное влечение, ухудшается потенция, в некоторых случаях бывает бесплодие;
• поражение почек;
• поражение кровеносной системы, возникает анемия, нарушение процесса свёртывания крови;
• нарушение в костной системе — развивается остеопороз, поэтому имеют место частые переломы костей;
• поражение роговицы глаза — появляется кольцо Кайзера-Фляйшера, которое имеет золотисто-коричневый цвет;
• дерматические патологии — изменяется цвет кожи, она начинает шелушиться и становится сухой;
• развивается катаракта.

Формы заболевания

Выделяют 5 форм заболевания:

1. Брюшная — поражение тканей печени, что приводит к преждевременной смерти.
2. Ригидно — аритмогиперкинетическая — заболевание развивается реактивно, при этом поражается мышечно-связочный аппарат, сердечная мышца, нервная система. Спустя несколько лет после начала развития недуга может наступить смерть.
3. Дрожательно — ригидная — самый распространённый вид, держится субфебрильная температура тела, наблюдаются мышечные сокращения с тремором, поражается печень.
4. Дрожательная — развивается от двадцати до тридцати лет, протекает длительно, характеризуется тремором рук и ног, постепенно появляются мышечные сокращения, нарушается речевая функция.
5. Экстрапирамидно — корковая — встречается нечасто, длится в среднем до восьми лет, характеризуется типичными проявлениями и постепенным возникновением паралича конечностей. По истечении восьмилетнего срока человек умирает.

Диагностика заболевания

Диагностику болезни Вильсона Коновалова проводят с использованием следующих методов:

• анализ истории болезни и жалоб пациента — когда были обнаружены первые признаки, в переходном периоде или сразу после рождения, какие признаки являются более выраженными;
• анализ жизненного анамнеза — страдал ли пациент болезнями печени, ЖКТ, отравлениями;
• сбор семейного анамнеза — болел ли кто-нибудь из кровных родственников;
• медицинский осмотр — пальпация брюшной для выявления болезненности и жёлтого оттенка кожи;
• клинический анализ крови — определяет такие патологии как малокровие, лейкоцитоз;
• биохимический анализ крови — проводится исследование работы печени, поджелудочной железы, уровня необходимых микроэлементов, содержащихся в крови;
• коагулограмма — определение свойства свёртываемости крови;
• анализ мочи — контроль состояния мочеполовой системы;
• анализ крови на наличие вируса гепатита;
• копрограмма — общий анализ кала, а также выявление наличия гельминтов;
• генотипирование — определение генной мутации, которая спровоцировала болезнь;
• УЗИ живота для оценки изменений печени и состояния других жизненно-важных органов;
• эластрография — анализ тканей печени для дифференциации болезни Вильсона-Коновалова от такой патологии, как цирроз;
• электроэнцефалография и компьютерная томография — анализ электрической активности в мозге в случае поражения нервной системы;
• электрокардиография — обнаружение дефекта сердечной мышцы.

Основные симптомы при заболевании, определяющие диагноз — поражения печени, нервной системы, зрительных органов — золотисто-коричневое кольцо вокруг радужки.

Подход к терапии

Главный метод терапии — консервативный. Терапия будет направлена на снижение концентрации меди в организме человека. Лечение должно начинаться сразу же после постановки точного диагноза и не прекращаться до конца жизни больного. Оно заключается в приёме лекарственных средств, отменять или снижать дозу которых без ведома врача строго запрещается.

Медикаментозные средства подбираются индивидуально для каждого отдельного случая, учитывая симптомы и форму заболевания.

Среди препаратов, которые применяют для лечения болезни Вильсона-Коновалова можно выделить следующие:

• хелаты — нейтрализуют и снижают уровень меди в организме;
• блокаторы — предотвращают попадание меди в кровь из кишечника и желудка;
• иммунносупрессивы — подавляют иммунитет, который активируется в случае самоотравления организма;
• противовоспалительные средства — купируют воспалительные процессы в печени;
• группа поливитаминов, особенно витамин В6;
• препараты цинка — попадание меди в организм сокращается;
• препараты для лечения патологий неврологического характера, например, нарушения глотательного рефлекса, речи, координации движений, сна, агрессии, ухудшения памяти. Поскольку они вызывают довольно сложные побочные эффекты, вместе с ними назначаются общеукрепляющие средства и витаминные комплексы;
• тремор конечностей и головы, а также гримасничанье лечится препаратами Лоразепам и Клоназепам;
• для лечения депрессий назначаются антидепрессанты;
• гепатопротекторы — вещества, нормализующие активность клеток печени;
• желчегонные препараты — усиливают выведение желчи из организма;
• антиоксиданты — нейтрализуют действие ядовитых токсинов.

При психозах в первую очередь требуется консультация психиатра. Хирургическое вмешательство применяется в том случае, если медикаментозное лечение не дало результата и требуется пересадка печени.

Больным следует ограничивать употребление пищи с высокой концентрацией меди. Среди таких продуктов:

• мясо;
• грибы;
• морепродукты;
• соя;
• орехи;
• сухофрукты;
• какао;
• шоколад;
• бобовые.

Осложнения и последствия

Если терапия не будет назначена своевременно, болезнь приводит к смерти. Среди стандартных осложнений гепатоцеребральной дистрофии можно выделить:

1. Цирроз печени — возникает на последней стадии заболевания.
2. Печёночная недостаточность — дисфункция печени вследствие разрушения клеток.
3. Асцит — скопление жидкости в брюшной полости.
4. Перитонит — воспаление брюшины.
5. Варикозное расширение вен — возникает из-за повышенного давления в сосудах.
6. Расширение вен пищевода, вследствие чего возникает внутреннее кровотечение. Его можно определить по таким признакам: рвота с кровью, кал окрашивается в неестественный тёмный цвет, артериальное давление снижается, сердечные сокращения учащаются.
7. Нервно — психический синдром — проявляется спутанностью сознания, возникают поведенческие расстройства, нервно-мышечные патологии.
8. Опухоль печени, образуется из-за систематического повреждения. Новообразование очень быстро прогрессирует и практически не поддаётся лечению.
9. Почечная недостаточность — наступает по причине нарушения фильтрации в крови отравляющих веществ.
10. Печёночно-лёгочный синдром — снижение содержания кислорода в крови, как следствие нарушения циркуляции крови в лёгких.
11. Заболевания ЖКТ.
12. Бесплодие, импотенция.

Профилактика осложнений

Т. к. болезнь является врождённой, методы профилактики будут заключаться в предупреждении развития осложнений. Что в данном случае следует выполнять:

• посещать специалиста для обследования не реже чем дважды в год, если возникают ухудшения, то чаще;
• избегать контактов с вредными бытовыми и производственными раздражителями, не употреблять опасных для печени медикаментов;
• вести здоровую жизнь, но при этом не выполнять тяжёлые физические нагрузки;
• отказаться от всех вредных привычек;
• принимать витамины;
• не запускать такие заболевания печени и органов ЖКТ, как гепатит, гастрит, язва желудка и 12-перстной кишки, воспаление поджелудочной железы и желчного пузыря.

В целом можно сказать, что прогноз при болезни Вильсона-Коновалова будет довольно положительным, человек остаётся трудоспособным и не требует посторонней помощи. Но такой результат возможен только лишь в том случае, если болезнь будет вовремя диагностирована и человек пройдёт полноценное квалифицированное лечение.

О неблагоприятном прогнозе можно говорить в тех случаях, когда у больного выявляется острая печёночная недостаточность и такая патология кровеносной системы как гемолиз — процесс повреждения эритроцитов.

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация)

Немедикаментозное лечение

Немедикаментозные мероприятия направлены на изменение образа жизни пациента: отказ от алкоголя, соблюдение диеты, отказ от применения гепатотоксических препаратов.

Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова должны придерживаться диеты, которая направлена на уменьшение поступления меди в организм.

С этой целью необходимо исключить продукты с высоким содержанием меди , к которым относятся: баранина, свинина, мясо фазана, уток, гусей, кальмары, семга, субпродукты (печень, почки, сердце), морепродукты (устрицы, креветки, крабы, лобстер, морские гребешки, мидии), соевые продукты, орехи, грибы, сухофрукты (изюм, финики, чернослив), некоторые фрукты (авокадо), фасоль, горох, чечевица, пшено, ячмень, ржаной хлеб, свежий картофель, молочный шоколад, какао, минеральная вода.

В одной порции потребляемого продукта должно содержаться менее 0,1 мг меди. Порцией можно считать 3-4 унции мяса, рыбы, дичи (1 унция — 28,35 г); ½ чашки овощей; 1 кусок хлеба.

• Содержание меди в различных продуктах
  

  Продукт	Содержание меди (мг/г веса)	Стандартная порция	Содержание меди в порции
  Мясные и рыбные продукты
  Рыба	0,61	120	0,07
  Индейка	0,71	120	0,09
  Цыпленок	0,34	120	0,04
  Говядина	0,82	120	0,10
  Свиная печень	141,14	120	16,94
  Яйца и молочные продукты
  Яйцо	0,8	40	0,03
  Сыр Чеддер	0,44	120	0,05
  Мягкий сыр	0,45	120	0,05
  Молоко	0,33	120	0,04
  Хлебобулочные изделия
  Хлеб из пшеничной муки	1,07	30	0,03
  Кекс	0,60	30	0,02
  Морепродукты
  Морские гребешки	0,27	120	0,03
  Моллюски	6,08	120	0,73
  Крабы	7,39	120	0,89
  Креветки	1,75	120	0,21
  Устрицы	2,89	120	0,35
  Мидии	4,75	120	0,57
  Лобстер	36,60	120	4,39
  Сладости
  Патока	43,36	15	0,65
  Леденцы	1,18	15	0,02
  Овощи
  Горох	2,38	120	0,29
  Фасоль обыкновенная	3,95	120	0,47
  Соя	109	120	0,13
  Фрукты
  Консервированный яблочный сок	0,20	120	0,02
  Авокадо	1,68	120	0,20
  Изюм	1,68	30	0,05
  Орехи
  Грецкие орехи	6,51	30	0,20
  Арахисовое масло	8,53	30	0,26
  Супы
  Луковый суп	1,49	15	0,20
  Бульон из говядины	0,20	15	0,00
  Грибы
  Высушенные	2,12	50	0,11
  Консервированные	2,30	50	0,12
  Напитки
  Чай	0,025	120	0,03
  Кока-Кола (в бутылках)	0,001	356	0,00
  Кока-Кола (в банках)	0,004	356	0,001
  Спрайт (в бутылках)	0,004	356	0,001
  Спрайт (в банках)	0,001	356	0,00
  Апельсиновый сок (в бутылках)	0,003	356	0,001

Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова должны употреблять деминерализованную или дистиллированную воду, если питьевая вода содержит значительные количества меди (более 100 мкг/л). В литре воде, которая предназначена пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова должно быть не более 1 мкг меди.

Рекомендуется бессолевой режим — соль должна содержать 0,7 г% меди. Не следует готовить и хранить пищу в медной посуде.

Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова должны регулярно консультироваться с диетологом о составе своего пищевого рациона.

Пациенты должны отказаться от приема алкоголя и избегать применения гепатотоксических препаратов.

К гепатотоксичным относятся следующие лекарственные средства: нестероидные противовоспалительные препараты ( индометацин , ибупрофен ( Нурофен ) ); изониазид ; вальпроевая кислота ( Депакин ) ; эритромицин ; амоксициллина /клавуланат ( Аугментин , Амоксиклав ) ; кетоконазол ( Низорал ) ; хлорпромазин ( Аминазин ) ; эзетимиб ( Эзетрол ) ; аминогликозиды ; амиодарон ( Кордарон ); метотрексат ; метилдопа ( Допегит ); толбутамид ).

Источник:

Что такое болезнь Вильсона-Коновалова?

Болезнь Вильсона-Коновалова - это заболевание, которое связано с мутацией, что приводит к снижению в крови концентрации белка-переносчика меди церрулоплазмина, в результате чего в организме происходит избыточное накопление меди, что приводит к нарушению работы печени и промежуточного мозга (чечевицеобразные ядра).

Симптомы болезни Вильсона-Коновалова

Различают два варианта первоначального периода болезни Вильсона-Коновалова: печеночный и неврологический.

При печеночном варианте развивается цирроз печени. Неврологический вариант болезни Вильсона-Коновалова характеризуется преимущественным поражением мозжечка и коры головного мозга, базальных ганглиев, атаксией, гримасничаньем, хореиформными движениями конечностей, тремором. Возможно развитие эпилептических припадков.

Начальные стадии болезни Вильсона-Коновалова чаще всего проявляются исключительно психическими нарушениями, а также поражениями суставов, гемолитической анемией, лихорадкой.

Болезнь Вильсона-Коновалова начинается в молодом, даже, юношеском возрасте. Наблюдается гиперактивность, расстройства внимания, некритичность, гиперсексуальность, эмоциональная неустойчивость. Данные расстройства поведения зачастую относят к проблемам переходного возраста.

Но с возрастом симптомы усиливаются: ребенок уходит из дома, часто срывается на крик, сквернословит, грубит. Снижается успеваемость в школе, в некоторых случаях становится невнятной речь, появляются причудливые движения в конечностях, тремор, нарушается координация движений.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова основывается на определении содержания в крови цинка, меди и церулоплазмина.

Поражение почек и печени может стать причиной повышения аминоацидурия и печеночных ферментов.

Немаловажным диагностическим признаком считается осмотр офтальмолога, который позволяет обнаружить двусторонние коричневатые кольца, образование которых связывают с отложением меди (синдром Кайзера Флейшера).

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Лечение болезни Вильсона-Коновалова предполагает применение единственного препарата, которое снижает концентрацию меди в организме - пенициламин. На ранних стадиях данная терапия способна полностью нормализовать состояние больного.

В запущенных случаях проводят несколько раз в год мониторинг концентрации в крови больного цинка, меди и церулоплазмина.

Считается необходимым наблюдение терапевта и невролога, а также проведение биохимического и общего анализа крови.

Еще интересное с сайта

• Что такое храп и как с ним бороться
• Что такое фарингит, его симптомы и как его лечить
• Холестеатома — что это такое симптомы, лечение холестеатомы уха
• Синусит — что это такое, симптомы и лечение
• Тугоухость — что это такое, причины, симптомы, лечение
• Лабиринтит — симптомы, лечение, причины

Причины развития

Функциональная недостаточность печени вследствие её врождённой неполноценности или в результате перенесённых заболеваний может приводить к нарушениям белкового и медного обмена, а также к аллергическим реакциям и сосудистым расстройствам. В нарушении барьерной функции печени может играть роль сосудистая перестройка, которая происходит в самой печени.

Изменения в структуре печёночной ткани, нарушение барьерной функции приводят к интоксикации организма как продуктами гепатолиза, так и белками, поступающими из кишечника. Изменения белкового обмена выражаются недостаточным синтезом альбуминов, a1-глобулина, a2-глобулина, который содержит медь, b-глобулина и белкового фермента – тирозиназы.

Гипопротеинемия, наступающая вследствие недостаточности синтеза белков, аминоацидурия, а также нарушение обмена нуклеопротеидов играют большую роль в патогенезе страдания, в развитии описанных Альцгеймером морфологических изменений в клетках макроглии и нервных, которые патогномоничны для болезни Вильсона-Коновалова. Нарушения обмена меди рассматриваются как вторичные, обусловленные расстройством белкового обмена, в первую очередь нарушением синтеза а2-глобулина.

Медь у больных гепатолентикулярной дегенерацией легко отщепляется от своих соединений с альбуминами и аминокислотами, вследствие чего она выделяется в значительно превышающих норму количествах с мочой и откладывается в печени, мозгу, роговице, а также в других тканях организма. У здорового человека в суточной моче содержится до 200 мкг меди. В моче человека с болезнью Вильсона-Коновалова количество меди значительно увеличено и может достигать 1000 мкг. Одновременно с усиленным выведением меди с мочой отмечается уменьшение выделения меди с калом. Абсорбция меди в кишечнике значительно повышена. В крови отмечается как уменьшенное, так и увеличенное, а у некоторых больных нормальное содержание меди. Содержание меди в спинномозговой жидкости у многих больных значительно повышено, достигая 50-55 мкг%, вместо 10-15 мкг% в норме.

Нарушение обмена меди выражено не у всех больных гепатолентикулярной дегенерацией. Этот вид нарушения обмена является важным, но не абсолютно необходимым патогенетическим фактором.

Характерным для болезни Вильсона-Коновалова является также нарушение баланса аминокислот. Почти у всех больных наблюдается гипераминоацидурия. С суточной мочой выводится до 2000 мг аминокислот, при норме 100-350 мг. Азот аминокислот у больных гепатолентикулярной дегенерацией составляет до 10-15% общего азота мочи, тогда как в норме он равен только 3%. Содержание аминокислот в крови нормально или увеличено.

Разницы в заболеваемости мужчин и женщин болезнью Вильсона-Коновалова не наблюдается.

Патологическая анатомия

Печень уменьшена и бугриста. Атрофический цирроз печени мало отличается от лаэннековского. Микроскопически участки печени нормального строения, чередуются с некротическими. Отмечаются и регенеративные явления, разрастание рубцовой и молодой соединительной ткани, богатой сосудами. В печени содержится большое количество зёрен меди. Изменения сосудов печени имеют большое значение в нарушении барьерной функции, так как кровь воротной вены может, минуя печень, может поступать прямо в нижнюю полую вену. Наблюдается увеличение селезёнки, гиперплазия её пульпы, явления нефрита, жировое перерождение почечного эпителия, отложение извести.

Изменения в нервной системе расцениваются как ангиотоксические и цитотоксические; поражение мозга не является системным и не ограничивается подкорковыми узлами. Процесс распространяется на различные отделы нервной системы, но изменения в области лентикулярных ядер являются наиболее выраженными и постоянными.

Поражение других отделов имеет следующую последовательность: хвостатое тело, наружный членик бледного шара, глубокие слои мозговой коры, зубчатые ядра мозжечка, ядра гипоталамической области. Остальные отделы мозга поражаются меньше.

Ангиотоксические изменения стоят на первом плане. Они выражаются атонией сосудов, особенно мелких, их расширением, переполнением кровью, образованием стазов, но без развития тромбозов. В различных отделах мозга наблюдаются кровоизлияния. Отмечаются также изменения стенок сосудов с размножением клеток адвентиции и эндотелия, отложением липоидов, гиалинозом капилляров. Вследствие повышенной проницаемости сосудов развивается периваскулярный отёк и аноксическое разрушение нервной ткани. Богатые капиллярами участки мозга поражаются больше всего. Распространение этих изменений в головном мозгу иногда очень обширно, а их характер лучше всего согласуется с представлением о токсическом воздействии крови на сосудистую стенку.

Цитологические изменения выражаются дегенерацией ганглиозных нервных и макроглиальных клеток. Для гепатолентикулярной дегенерации характерно изменение глии (глия Альцгеймера). Глия Альцгеймера образуется из обычных астроцитов, которые бывают двух типов. К первому типу относятся громадные глиозные клетки с бледной протоплазмой и большим, богатым хроматином ядром. Клетки со сморщенным, пикнотическим ядром называют клетками Опальского. Ко второму типу клеток Альцгеймера относятся гигантские ядра, лишенные протоплазмы, которые на окрашенных тионином препаратах представляются «голыми».

Клетки Альцгеймера встречаются в различных отделах мозга, чаще всего в подкорковых узлах, зрительном бугре, гипоталамической области, зубчатом ядре мозжечка. Ганглиозные нервные клетки подвергаются такого же рода изменениям, что и астроциты, которые превращаются в элементы второго типа Альцгеймера.

В печени и извитых канальцах почек обнаруживаются изменения клеток, сходные с альцгеймеровскими. Наблюдаются также нервные клетки с хромолизом в различных стадиях «хронического заболевания» Ниссля (расплавление нервных клеток), реже поражение клеток, определяемых как «тяжёлое» и «отёчное». Воспалительные изменения не выражены. В основе клеточных изменений лежит нарушение клеточного обмена нуклеиновых кислот. Зёрна меди удается обнаружить в различных отделах мозга, больше всего в подкорковых узлах, в наиболее грубо измененных клетках внутри и межклеточно.

Первично страдает печень, изменения в мозгу обусловлены поражением печени. Клинически заболевание печени предшествует неврологическим симптомам.

Диагностика

Выраженные случаи болезни Вильсона-Коновалова не представляют больших диагностических трудностей. Диагноз основывается на прогрессирующем течении заболевания, начавшегося в детском или подростковом возрасте, указании на поражение печени в анамнезе, наличии в статусе экстрапирамидной ригидности, бедности движений и амимии, дизартрии и дисфагии, дрожания или других гиперкинезов, психических расстройств, а также функциональной недостаточности печени. Наличие пигментного кольца Кайзер-Флейшера служит бесспорным подтверждением диагноза.

Большое диагностическое значение имеет тщательно собранный семейный анамнез с выявлением случаев поражения печени и нервной системы у членов семьи. Исследования обмена, выявляющие нарушения обмена меди – гиперкупрурию и нарушения азотистого обмена – гипераминоацидурию, являются в современных условиях важными компонентами в обосновании диагноза.

При отсутствии пигментного кольца и указанных изменений обмена большие трудности может представить дифференцирование патологии с подкорковым синдромом, развивающимся при эпидемическом энцефалите. Для установления диагноза в таких случаях часто требуется длительное наблюдение.

Постэнцефалитический вильсонизм не имеет такого неуклонно прогрессирующего течения как гепатолентикулярная дегенерация, в анамнезе часто удается выявить острый период болезни с нарушением у ряда больных функций глазодвигателей; семейный анамнез не выявляет поражения печени у больного и членов его семьи; специальные пробы не выявляют функциональной недостаточности печени, нарушений обмена меди и аминокислот, отсутствует кольцо Кайзер-Флейшера.

Целью лечения болезни Вильсона-Коновалова является уменьшение поступления меди с пищей, а также уменьшение запасов меди в организме. Для этого назначаются соответствующие лекарственные препараты и специальная диета.

Некоторое положительное значение имеет назначение антигистаминных препаратов, витаминов, а также препаратов, уменьшающих сосудистую атонию и проницаемость.

Лечение гепатолентикулярной дегенерации является пожизненным.

Рекомендуем познавательное видео по данному заболеванию

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Ген, отвечающий за развитие заболевания, расположен в 13 хромосоме. Он участвует в транспортации меди в желчь и включает ее в церулоплазмин. Болезнь Вильсона наследуется, как рецессивный аутосомный признак, и возникает даже при небольшой мутации гена. При таком типе наследования заболеть можно, получив дефектный носитель обязательно от обоих родителей. Люди, имеющие только один пораженный ген, не страдают от болезни Вильсона, но могут ощущать незначительные нарушения метаболизма меди.

В организме здорового человека содержится в среднем не более 100 мг меди, при этом суточная потребность в ней — 1-2 мг. Излишняя часть вещества абсорбируется печенью и выводится с желчью. Болезнь Вильсона приводит к нарушению сразу двух процессов: биосинтеза церулоплазмина — белка, связывающего медь, и ее выведения естественным путем. Из-за этого допустимая концентрация вещества в организма значительно повышается, происходит его отложение в различных органах:

• почках;
• роговице глаза;
• печени;
• головном мозге.

Важно! Критическое увеличение нормы меди приводит к токсическому поражению разных органов. Печень подвергается циррозу, чаще всего — крупноузловому. В головном мозге нарушается работа мозжечка, а в глазу формируется кольцо Кайзера-Флейшера.

Клиническая картина болезни Вильсона

Еще одним распространенным названием заболевания является гепатолентикулярная дегенерация. При описании клинической картины обязательно указываются форма, выраженность нарушений со стороны нервной системы, уровень печеночной недостаточности. Код по МКБ 10 определяется как Е83.0.

Клинические проявления болезни возникают в раннем возрасте, они схожи с симптомами многих заболеваний печени. Большинство пациентов страдают от желтухи, астении, анорексии. У многих женщин отмечают постоянно повышенную температуру тела.

Печень больных насыщается медью, происходит накопление этого вещества во всем организме, в том числе нервной системе. Это отрицательно сказывается на мимике, моторике, координации движений. Интеллект при этом сохраняется, но поведение человека становится агрессивным.

Происходит превышение допустимого количества меди в роговице глаза, что сопровождается появлением на ней коричневого кольца. Его обнаруживают при помощи щелевой лампы, но только у пациентов старше 5 лет.

Синдром Вильсона — Коновалова характеризуется клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной и нервной систем. Заболевание имеет рецессивные признаки, которым предшествуют висцеральные и желудочно-кишечные расстройства. В клинической картине описывают гепатолиенальный синдром, застой кровотока и мышечную ригидность без нарушения чувствительности.

Причины развития болезни Вильсона — Коновалова

Единственной причиной возникновения и развития заболевания является мутация гена, отвечающего за метаболизм меди. Обнаружено более 100 различных отклонений в данном носителе, поэтому анализ возможных нарушений ДНК — достаточно малоэффективная процедура.

Внимание! Предупредить появление болезни невозможно, она является врожденной. У детей уже к 2-3 годам жизни патология приводит к нарушениям работы печени.

Формы и симптомы болезни

В зависимости от основных признаков выделяют три основные формы болезни Вильсона — Коновалова. Это патология, приводящая к серьезным поражениями печени; заболевание, поражающее нервную систему; смешанная форма. В соответствии с этими типами у пациента преобладают те или иные симптомы.

Печеночная форма

Печеночная или брюшная форма болезни Вильсона развивается у людей до 40 лет и характеризуется поражением печени, схожим с циррозом. Кроме того, пациенту диагностируют хронический гепатит. В 80% случаев эта форма имеет следующие симптомы:

• метеоризм;
• снижение уровня активности;
• тупая боль в правом подреберье;
• увеличение количества жидкости в брюшной полости;
• периодические носовые кровотечения;
• утолщение пальцев ног и рук;
• желтуха;
• лихорадка;
• увеличение размеров селезенки.

Неврологическая форма

Эта форма болезни отличается проявлениями в очень раннем возрасте: мышечной ригидностью, нарушениями речи, небольшим постепенным снижением интеллектуальных способностей. Наблюдаются периоды обострения и ремиссии. У пациентов в возрасте 10-25 лет отмечают тремор, брадилалию. Они медленно пишут, читают, разговаривают, бесцельно повторяют движения руками.

Редкие симптомы

У 15% пациентов отмечают такие главные симптомы, присутствующие как комплексно, так и по отдельности:

• гемолитическая анемия;
• поражение почек;
• посинение или гиперпигментация кожных покровов и ногтей;
• хрупкость костей, приводящая к постоянным переломам;
• артроз;
• глухота;
• гинекомастия.

Течение болезни Вильсона

Существуют острый и хронический клинические типы течения заболевания. Кроме того, врачи определяют латентную стадию, которая длится не более 7 лет. При этом все основные симптомы присутствуют, но не сказываются на качестве жизни, так как выражены слабо. Иногда заболевание практически не проявляет себя до 5 лет. Пик болезни приходится на 8-15 лет, но уже с рождения диагностируют проблемы с печенью. Развитие патологии имеет свои особенности в зависимости от типа течения:

1. Острое. Недуг доставляет немало беспокойств уже в раннем возрасте, все симптомы обострены и очень быстро приумножаются. Организм человека угасает очень быстро, лечение почти не помогает и не облегчает состояние. Быстрый летальный исход неизбежен в 90% случаев.
2. Хроническое. Болезнь развивается медленно, сначала может быть латентной. Поражается сначала печень, после — органы нервной системы. В юношеском возрасте у пациентов отмечают нарушение походки и координации движений, редко — истерию. Выраженность всех симптомов средняя, прогрессируют они медленно.

К какому врачу обратиться

Диагностика и лечение заболевания проводятся гастроэнтерологом, нефрологом и гепатологом. Поскольку патология напрямую связана с неврологией и генетикой, то соответствующих специалистов также привлекают к проведению комплексного обследования пациента. Кроме того, прибегают к профессиональным консультациям офтальмолога, дерматолога, эндокринолога, ревматолога. Только благодаря совместным усилиям этих узкопрофильных специалистов удается поставить правильный диагноз и определить больного для наблюдения в специальное медицинское учреждение.

Диагностика

Для начала врачи собирают анамнез, проводят внешний осмотр. По результатам оценивают степень поражения организма, дают клинические рекомендации, назначают следующие анализы:

1. Крови и мочи. С целью определения процента содержания церулоплазмина и меди в организме.
2. Исследование с применением щелевой лампы у окулиста для обнаружения наличия кольца Кайзера-Флейшера.
3. Генетические тесты пациента и его родственников.
4. УЗИ органов брюшной полости.
5. МРТ головного мозга.
6. Биопсию печени.

Справка! Перечисленные простые и доступные методы диагностики позволяют исключить прочие заболевания, имеющие схожие симптомы. Кроме того, обследование поможет подобрать корректное поддерживающее лечение.

Лечение болезни

Лечение болезни Вильсона направлено на уменьшение поступления меди в организм и снижение ее концентрации. В первом случае достаточно придерживаться специальной диеты. Она предусматривает отказ от таких продуктов, как баранина, свинина, кальмары, креветки, крабы, грибы, сухофрукты, бобовые, соя, шоколад. Вместе с тем больным можно не ограничивать себя в употреблении яиц, мяса курицы, многих овощей и фруктов, хлеба, молока, чая.

Для того чтобы уменьшить количество меди, имеющейся в организме, врачи выписывают пожизненный прием иммуносупрессивных и противовоспалительных средств, цинксодержащих и желчегонных препаратов, антиоксидантов.

Важно! Пациент не может самостоятельно устанавливать или менять дозировку препаратов, которая подбирается сугубо индивидуально в соответствии с результатами анализов. Лекарственные средства должны дополняться витаминными и минеральными комплексами (без меди в составе).

В случае неэффективности медикаментозного лечения больному предлагают хирургическое вмешательство. Ему транспортируют здоровую печень, но прием поддерживающих препаратов не прекращают.

Прогноз и профилактика болезни Вильсона

Благоприятный прогноз возможен только при условии соблюдения диеты и своевременного лечения высокоэффективными препаратами. Важно, чтобы лечебные мероприятия были начаты до того, как печень и элементы нервной системы были необратимо поражены. Прием лекарственных средств позволяет уменьшить и даже полностью ликвидировать симптомы со стороны нервной системы, улучшить состояние печени. Пациент лучше себя чувствует уже спустя полгода от начала лечения, а через 2-3 года качество его жизни заметно улучшается.

Без лечения или при его низкой эффективности смерть наступает уже в возрасте 35-40 лет в результате печеночной недостаточности или ее осложнений. Если врач обнаружил серьезные поражения печени, нужна трансплантация. Считается, чем раньше ее делают, тем лучше приживается новый орган. Так, среди 20-летних пациентов выживаемость составляет около 80%.

Специфической профилактики этой генетической болезни не существует. Тем, кто в группе риска, рекомендуется пройти полное обследование, вести здоровый образ жизни, полностью отказаться от приема алкоголя. Если больная женщина вынашивает ребенка, она не должна прекращать лечение. Ей нужно обратиться к врачу, чтобы скорректировать дозировку медикаментов.

Возможные осложнения

В связи с тем, что болезнь поражает печень, нервную систему, вероятные осложнения делятся на такие основные группы:

1. Тяжелые заболевания печени. К одним из них относят цирроз, возникающий у большинства пациентов. Прогрессирует он медленно, сопровождается желтушностью кожных покровов, деформацией пальцев рук и ног, расширенными венами на передней брюшной стенке, отеками голеней. Часто больные страдают от кровотечений, возникающих в желудке. Развивается печеночная недостаточность, симптомами которой являются сонливость, поведенческие расстройства, на последней стадии — кома.
2. Смерть. Летальный исход ожидает более 70% больных, страдающих от печеночной недостаточности, в особенности — фульминантной.
3. Неврологические нарушения. Сюда относят мышечную дистонию, дизартрию, расстройства личности и поведения, эпилептические припадки.
4. Невозможность забеременеть у женщин.

Болезнь Вильсона — Коновалова у детей

Заболевание определяется врачами как причина 20% всех патологий печени у детей. Если у ребенка обнаружены симптомы нарушений в работе этого органа, в первую очередь специалисты проводят обследование, чтобы исключить или подтвердить болезнь Вильсона — Коновалова. Недуг может иметь разную форму течения: у одних детей он проявляется уже к 2 годам, у других — только к 8. Как правило, с точностью определить наличие заболевания удается только в 5-летнем возрасте. Наиболее выражена болезнь у пациентов младшего школьного возраста и в пубертатном периоде, то есть 7-17 лет.

Еще полстолетия назад люди, страдающие от болезни Вильсона — Коновалова, не доживали и до 30 лет. Сегодня же средняя продолжительность их жизни увеличилась почти вдвое. Современная медицина позволяет облегчить состояние пациента, уменьшить проявление основных симптомов, поддержать здоровье внутренних органов.