Данная патология представляет собой наследственное нарушение обмена аминокислот, которое развивается на фоне нехватки ферментов, выделяемых печенью. Симптоматика данного нарушения явная, поэтому пропустить начало развития патологи невозможно. Сразу же после рождения детям проводят исследование на фенилкетонурию. Это позволяет выявить отклонение сразу и провести терапию, направленную на снижение его негативного воздействия, на развитие организма и психики младенца.
Выявлена была патология в 1934 году. Она встречается у 1 из 10000 младенцев. Без проведения анализа при рождении заболевание начинает проявлять себя через 2-3 месяца. Оно, если не начать лечение, быстро приводит к тяжёлым нарушениям в развитии, в том числе олигофрении. Из-за возможности корректировки состояния больного, если определить заболевание до момента появления симптомов, и стал проводиться обязательный поголовный скрининг.
Содержание:
- 1 Что такое фенилкетонурия (ФКУ)
- 2 Диагностика фенилкетонурии
- 3 Лечение фенилкетонурии
- 4 Фенилкетонурия
- 5 Аминокислотные смеси
- 6 Симптомы фенилкетонурии
- 7 Диагностика
- 8 Лечение фенилкетонурии
- 9 Что такое фенилкетонурия?
- 10 Причины
- 11 Симптоматика
- 12 Лечение
- 13 Фенилкетонурия является редким, но тяжелым заболеванием, которое приводит к нарушению умственного развития человека в раннем возрасте. До 50-х гг. прошлого века она оставалась малоизученной и не поддавалась лечению. Впервые заболевание было описано в 1934 г. и постепенно с развитием медицины и, в частности биохимии и генетики, у учёных сформировалось необходимое представление о причинах, механизме развития, а, следовательно, и о способах лечения фенилкетонурии. Тысячи детей были спасены от слабоумия, серьезных поражений печени и почек, а также летального исхода, который нередко влекло это заболевание.
- 14 Однако, на сегодняшний день некоторые вопросы остаются открытыми: например до какого возраста больной фенилкетонурией должен придерживаться диеты, возможны ли новые более эффективные методы ранней диагностики болезни, а также альтернативные методы лечения?
- 15 Все они могут и должны решаться с использованием комплексного подхода, на основе знаний и опыта медицины, генетики и биохимии. Биохимия занимает важное место и является неотъемлемой составляющей в системе медицинских наук. Изучение биохимических процессов человека, животных, растений оказывает содействие общему прогрессу научных знаний и развитию здравоохранения. Органические соединения является звеном, что скрепляет представления о живой и неживой природе в единую цепь. На основе знаний об этих соединениях и процессах раскрываются тайны развития в материальном мире от простейших молекулярных форм к полимерным с присущими им функциями, вплоть до функций в живом организме. Все это определяет актуальность выбора темы работы.
- 16 Фенилкетонурия (ФКУ) («фенил» — от слова фенилаланин, названия аминокислоты, «кетон» — от слова кетоны, названия химических соединений, «урия» — выделение продуктов обмена с мочой) — это редкое наследственное заболевание, обусловленное дефектом гена фермента фенилаланингидроксилазы (ФФГ), что находится на длинном плече 12 хромосомы (12q 22−24). Дети, родившиеся с фенилкетонурией, не способны метаболизировать (перерабатывать) фенилаланин (часть протеина), который из-за этого накапливается в крови. Такое патологически высокое количество фенилаланина препятствует нормальному развитию мозга. При отсутствии лечения, оно приводит к умственной отсталости, тяжелым патологиям и даже смерти. Различают три типа заболевания: классическое, вариантные и материнское. Первые типы связанны с аутосомно-рецессивными мутациями генов, отвечающих за активность тетрагидробиоптерина (ВН4), что принимает участие в нормальном превращении фенилаланина в тирозин. Если процесс превращения нарушен, то повышается уровень фенилаланина в крови и образовываются побочные продукты обмена: фенилпируват, фениллактат, фенилацетат и фенилацетилглутамин. Они воздействуют на мозг, печень и почки, в частности в моче накапливаются фенилмолочная и фенилуксусная кислота, придающая ей неприятный запах. Это выступает одним из симптомов фенилкетонурии у детей.
- 17 Очень важно, чтобы болезнь была выявлена на ранней стадии. Поэтому на протяжении первых дней жизни проводится обследование — скрининг новорожденных. При выявлении повышенного уровня фенилаланина и др. веществ устанавливается причина. Если ею является фенилкетонурия, то ребенку назначается лечение в виде специальной диеты, а возможно заместительная терапия, направленна на изменение метаболизма. Для питания детей изготавливаются специальные смести без фенилаланина.
- 18 Список использованной литературы
- 19 Причины фенилкетонурии
- 20 Фенилкетонурия. Признаки заболевания
- 21 Диагностика фенилкетонурии
- 22 Лечение фенилкетонурии
- 23 Описание патологии
- 24 Код по МКБ 10
- 25 Наследуется ли фенилкетонурия
- 26 История
- 27 Виды
- 28 Основные причины болезни
- 29 Патогенез
- 30 Симптомы
- 31 Принципы диагностики
- 32 Классификация ФКУ по показателю фенилаланина в сыворотке
- 33 Прогноз и профилактика
Что такое фенилкетонурия (ФКУ)
Методические рекомендации по диагностике и лечению ФКУ любезно предоставлены специалистами Краковского детского госпиталя
Фенилкетонурия (ФКУ) – это врожденное генетически обусловленное нарушение метаболизма незаменимой аминокислоты фенилаланина (ФА), которая поступает в организм с пищевым белком, в тирозин (ТР). В нашей стране частота этого заболевания невелика: один больной ребенок приходится на пять-шесть тысяч здоровых новорожденных. Причиной заболевания является мутация в гене гидроксилазы фенилаланина (ген ФАГ). В организме больного ребенка происходит накопление избыточного количества фенилаланина в периферической крови, а следовательно, и в ценральной нервной системе (ЦНС). Избыток фенилаланина оказывает тяжелое токсическое действие на организм ребенка. При отсутствии своевременной ранней диагностики это неотвратимо ведет к тяжелому умственному и физическому недоразвитию, являясь причиной ранней детской инвалидности.
Согласно данным Министерства здравоохранения Украины за 2000 год, содержание одного больного с фенилкетонурией, начиная от периода новорожденности до 15 года жизни при полном диетическом лечении, достигает суммы 150 000 долларов США. Расходы государсва на содержание ребенка-инвалида без учёта расходов на скриниговые программы и диетическое лечение составляют около 11 000 гривен. Благодаря эффективному скринингу, а также своевременному внедрению лечения в большинсте случаев становится возможным предупреждение появления неврологических и психиатрических нарушений, что в результате способствует нормальному физическому и психическому развитию больных с ФКУ, а в будущем рождению у них здорового потомства.
Больной ребенок с фенилкетонурией может родиться только в той семье, где оба родителя являются носителями гена ФКУ. Определить носительство гена ФКУ у родительской пары возможно при генетическом обследовании на гетерозиготное носительство, проводимое в медико-генетических центрах. Если в семье уже есть больной ребенок с ФКУ, носительство гена ФКУ у родителей очевидно. Однако даже если оба родителя являются носителями гена ФКУ, их дети не обязательно будут больны. Если принять за 100% всех детей, которые гипотетически могут родиться в данной семье, можно говорить о следующем риске возникновения заболевания ФКУ:
- риск рождения больных детей с ФКУ составляет 25%;
- риск рождения детей, являющихся, подобно их родителям, носителями гена ФКУ составляет 50%;
- в остальных 25% случаев родятся здоровые дети
Известно, что частота носительства мутантного гена ФКУ среди населения Украины составляет 2 —3%. Частота заболевания примерно 1:7000.
Ребенок с ФКУ рождается без каких-либо проявлений заболевания. Однако с началом кормления, при поступлении в организм белка грудного молока или его заменителей возникают первые симптомы, трудно распознаваемые не только родителями, но и педиатрами.
Так, в периоде новорожденности до начала лечения у ребенка с ФКУ возможны такие признаки заболевания: необоснованная вялость или беспокойство; обращают на себя внимание рассеянный, блуждающий взгляд, отсутствие улыбки, слабое двигательное оживление. К 6 месяцам у него выявляется задержка психомоторного развития: он перестает активно реагировать на происходящее; утрачивает способность узнавать мать; не переворачивается на живот; не пытается сесть.
Во втором полугодии жизни родители уже не могут не заметить непонимание речи взрослого, неумение выражать голосом и мимикой ребенка свои переживания. У детей старше трех лет нарастают умственная отсталость, возбудимость, повышенная утомляемость; нарушается поведение, что проявляется в расторможенности, психотических расстройствах.
Часто у нелеченых больных фенилкетонурией моча имеет своеобразный «мышиный» запах. Иногда возникают судорожные приступы различной степени выраженности; экзематозные изменения на коже.
Диагностика фенилкетонурии
Из многочисленных наследственных заболеваний обмена веществ (а их насчитывается не менее 700) фенилкетонурия — самое «благоприятное», поскольку при ранней диагностике возможна полная реабилитация больного и его полноценная адаптация к социальной жизни, чего нельзя достигнуть при многих других видах наследственной патологии. К сегодняшнему дню вопрос ранней диагностики у новорожденных заболевания ФКУ решен. В течение последних лет отшлифовывалась методика массового обследования (скрининга) всех новорожденных в нашей стране по выявлению заболевания фенилкетонурией. Приказом Министерства охраны здоровья организовано обеспечение массового скрининга новорожденных на фенилкетонурию на всей территории Украины.
Скрининг-тест производится не раньше чем на 3 сутки (72 часа) после рождения ребенка. При обнаружении у ребёнка повышенного уровня фенилаланина (гиперфенилаланемии) скриниговая лаборатория согласовывает тактику в отношении каждого пациента с ведущим врачом-генетиком.
При уровне ФА в скриниге:
- 3-8мг% — родителей или опекунов информируют о необходимости выполнения контрольного исследования (колориметрическим методом). Если в котрольном исследовании уровень ФА выше 2мг%, то необходимо оповестить родителей/опекунов и пригласить в письменной форме в специализированный диагностический лечебный центр;
- выше 8мг% — необходимо оповестить родителей/опекунов о результате скринигового теста и пригласить в письменной форме в специализированный диагностический лечебный центр.
Во время первого визита врач-специалист (чаще всего педиатр или генетик) обязан предоставить родителям/опекунам исчерпывающую информацию относительно предполагаемого заболевания, его причин и возможностей лечения.
В связи с существованием ряда причин появления гиперфенилаланемии (фенилкетонурия, нетипичные формы фенилкетонурии и тирозенемия), необходимо провести дифференциальную диагностику. Если подтвердится дефицит гидроксилазы фенилаланина (фенилкетонурия), применяется диетотерапия. В случае, если причиной окажется нарушение обмена веществ иного рода, будут избраны иные методы лечения.
Типы фенилкетонурии
Классическая фенилкетонурия –phe > 1200 μмол/л (20 мг%) Умеренная фенилкетонурия – phe – 900 -1200 μмол/л (15 — 20 мг%) Мягкая фенилкетонурия – phe –600–900 μмол/л (10-15мг%) Мягкая гиперфенилаланинемия (gray zone) — phe – 360 – 600 μмол/л (6 — 10мг%) Мягкая гиперфенилаланинемия— не нуждающаяся в лечении – phe – 120 – 360 μмол/л (2 — 6мг%) (NIH PKU Conference report: State of the science and future research needs. Feb.22-23.2012) Злокачественная гиперфенилаланинемия – недостаточность тетpагидpобиоптеpина (BH4)
Дефицит гидроксилазы фенилаланина (PAH)
— фенилаланин ≤ 7 мг% (6 мг%) не нуждается в лечении – наблюдение!— фенилаланин > 7 мг% (6 мг%) – низкофенилаланиновая диета
Дефицит BH4 (злокачесивенная ФКУ) — фармакологическое лечение.
Клинические появления злокачественной фенилкетонурии:
— тяжелые и быстро прогрессирующие неврологические нарушения (несмотрия на нормальный уровень ФА в крови вследстве диетотерапии)— гипотония— спастический синдром— атаксия— нарушение глотания— беспокойство— прогрессирующая умственная отсталость— тяжело купирующиеся приступы судорог – наиболее характерные (до 3 мес. жизни признаки заболевания могут отсутствовать)— уровни фенилаланина нехарактерные ( высокие – как в классической ФКУ или низкие — как в мягкой гиперфенилаланинемии).
Прогрессирующее повреждение нервной системы при злокачественной фенилкетонурии может вести к смерти ребенка, если заболевание не будет обнаружено и не будет применено соответствующее лечение.
Также о дифференцированной диагностике читайте в статье Рекомендации по лечению фенилкетонурии в Польше
Лечение фенилкетонурии
Лечение в фенилкетонурии состоит в ограничении поступления фенилаланина с естественными продуктами в питании ребенка. Это позволяет предупредить наступление тяжелых нарушений ЦНС и обеспечить нормальное интеллектуальное развитие. Показанием к началу диеты с низким содержанием фенилаланина является определение концентрации ФА в сыворотке крови >7-8мг% (согласно рекомендациям польских и немецких центров).
Фенилкетонурия
Некоторые центры (английские и Европейской Федерации) рекомендуют начать лечение при концентрации фенилаланина >6,6мг%.
Единственным эффективным методом лечения больных ФКУ является специализированная диетотерапия с момента установления диагноза.
Диета при фенилкетонурии — это:
- Уменьшение дозы фенилаланина согласно индивидуальной толерантности к фенилаланину, что означает уменьшение дозы натурального белка в суточном рационе
- Обеспечение соответствующей для нормального развития дозы белка (дополнительный белок без фенилаланина) из продуктов лечебного питания ФКУ
- Обеспечение соответствующей дозы энергии с использованием специальных низкобелковых продуктов
- Обеспечение соответствующей дозы витамин, макро- и микроэлементов – главным образом из препаратов ФКУ и других источников.
Аминокислотные смеси
У пациентов с ФКУ количество потребляемого белка из натуральных продуктов не может превысить установленной нормы. В связи с этим у маленьких детей и у старших преобладающая часть потребности в белке, т.е. около 80%, должно быть погашено смесями, не содержащими фенилаланин, обогащёнными минеральными ингредиентами.
Суточное потребление фенилаланина из пищевых продуктов должно быть ограничено до такого количества, чтобы контролируемый уровень концентрации фенилаланина в сыворотке крови не превышал „безопасного для ЦНС” уровня, т.е. 2-4мг/дл, это и есть индивидуальная суточная толерантность фенилаланина. С целью полного удовлетворения потребностей ребёнка с фенилкетонурией, и поддержания на допустимом уровне употребляемого из продуктов натурального белка и фенилаланина следует все пищевые продукты отмерять и взвешивать, а также выбирать продукты с самым низким содержанием фенилаланина.
Лечебные аминокислотные смеси и препараты для больных ФКУ
Подробнее о методике расчета и коррекции диеты читайте в разделе Диета.
Специальная диета с низким содержанием фенилаланина обычно предотвращает неблагоприятные эффекты, сопровождающие это заболевание. Чем дольше ребенок находится на диете, тем лучше его интеллектуальное развитие. При неадекватном расширении или отмене диеты в подростковом возрасте негативное действие фенилаланина на организм не прекращается. Интоксикация может привести к снижению обучаемости, поведенческим проблемам, вплоть до возникновения психических расстройств. Поэтому в некоторых городах Украины, России и зарубежом принято соблюдение диеты до 18-летнего возраста. Последние европейские и американские наблюдения говорят о том, что в случае классической и некоторых других формы ФКУ желательно пожизненное соблюдение диеты.
Особенно важно знать, что девушки, вступающие в детородный возраст, должны придерживаться диеты до и во время беременности. При несоблюдении женщиной с ФКУ специфической диеты во время беременности у ребёнка возникают следующие пороки развития:
- в 92% случаев — умственная отсталость
- в 73% случаев — микроцефалия
- в 12% случаев — врождённые пороки сердца
- в 40% случаев — низкая масса тела при рождении
Если женщина с фенилкетонурией как минимум за 2 месяца до беременности и во время беременности придерживается диеты и уровень ФА не ревышает 4 мг%, ребенок родится здоровым.
Читайте так же: Как жить с фенилкетонурией
Фенилкетонурия – наиболее распространенное нарушение обмена аминокислот. В среднем фенилкетонурии подвержен 1 из 8000 человек.
В основе болезни лежит дефицит фермента, осуществляющего превращение фенилаланина в тирозин (тирозин препятствует отложению жиров, снижает уровень аппетита, улучшает функции гипофиза, щитовидной железы и надпочечников).
Симптомы фенилкетонурии
Фенилкетонурия проявляется на первом году жизни. Основными симптомами в этом возрасте являются:
- вялость ребенка;
- отсутствие интереса к окружающему;
- иногда повышенная раздражительность;
- беспокойство;
- срыгивания;
- нарушения мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония);
- судороги;
- признаки аллергического дерматита;
- появляется характерный «мышиный» запах мочи.
В более позднем возрасте для больных фенилкетонурией характерна задержка психоречевого развития, нередко отмечается микроцефалия.
При фенилкетонурии характерны следующие фенотипические особенности: гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. У некоторых больных одним из проявлений патологии может быть склеродермия.
Эпилептические приступы встречаются почти у половины больных фенилкетонурией и в некоторых случаях могут служить первым признаком болезни.
Диагностика
Диагноз при подозрении на фенилкетонурию основывается на совокупности генеалогических данных, результатов клинического и биохимического обследования:
- возможный родственный брак родителей больного ребенка;
- аналогичная патология у родных или двоюродных сибсов (братьев или сестер);
- судороги, нарушение мышечного тонуса;
- экзематозные изменения кожи;
- гипопигментация волос, кожи, радужной оболочки глаз;
- своеобразный «мышиный» запах мочи;
- повышенный уровень фенилаланина в крови > 900 мкмоль/л;
- присутствие в моче фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенилуксусной кислот;
- положительная проба Феллинга.
В настоящее время для диагностики фенилкетонурии разработаны и внедрены молекулярно-генетические методы выявления генного дефекта.
Диагностика у новорожденных (скрининг)
В связи с достаточной распространенностью фенилкетонурии, тяжестью клинических проявлений и реальной возможностью профилактического лечения, фенилкетонурия в числе первых наследственных нарушений обмена веществ была включена в список наследственных заболеваний, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для раннего выявления среди новорожденных.
Для ранней диагностики фенилкетонурии в России осуществляется массовое обследование детей в родильных домах с определением уровня фенилаланина в крови.
Забор крови производится у новорожденных в возрасте 4–5 дней. Реже объектом исследования является моча.
Лечение фенилкетонурии
Главным способом лечения фенилкетонурии является диетотерапия, ограничивающая поступление в организм белка и фенилаланина.
Основным критерием адекватности диеты при фенилкетонурии служит уровень фенилаланина в крови, который должен:
- в раннем возрасте составлять 120–240 мкмоль/л;
- у детей дошкольного возраста – не превышать 360 мкмоль/л;
- у школьников – не превышать 480 мкмоль/л;
- у детей старшего школьного возраста допустимо увеличение содержания фенилаланина в крови до 600 мкмоль/л.
Пищевой рацион строится путем резкого ограничения поступления белковых продуктов животного и растительного происхождения и, следовательно, фенилаланина. Для облегчения расчетов принято считать, что 1 г условного белка содержит 50 мг фенилаланина.
При лечении фенилкетонурии полностью исключают продукты, богатые белком и фенилаланином: мясо, рыбу, сыр, творог, яйца, бобовые и др. В пищевой рацион больных входят овощи, фрукты, соки, а также специальные малобелковые продукты – амилофены.
Для коррекции белкового питания и восполнения недостатка аминокислот при фенилкетонурии назначаются специальные лечебные продукты:
- белковые гидролизаты: нофелан (Польша), апонти (США), лофенолак (США);
- смеси L-аминокислот, лишенные фенилаланина, но содержащие все другие незаменимые аминокислоты: фенил-фри (США), тетрафен (Россия), П-АМ универсальный (Великобритания).
Несмотря на обогащение аминокислотных смесей и белковых гидролизатов минеральными и другими веществами, больные фенилкетонурией нуждаются в дополнительном назначении витаминов, в частности группы В, минеральных соединений, особенно содержащих кальций и фосфор, препаратов железа и микроэлементов.
В последние годы для страдающих фенилкетонурией была обоснована необходимость применения препаратов карнитина (L-карнитин, элькар в средней суточной дозе 10–20 мг/кг массы в течение 1–2 мес. 3–4 курса в год) для профилактики его недостаточности.
Параллельно лечение фенилкетонурии осуществляется медикаментозным патогенетическим и симптоматическим лечением ноотропными средствами, препаратами, улучшающими сосудистую микроциркуляцию, по показаниям – антиконвульсантами.
Широко используется лечебная гимнастика, общий массаж и др. Комплексная реабилитация детей с фенилкетонурией предусматривает специальные методы педагогических воздействий в процессе подготовки к школе и школьного обучения. Больные нуждаются в помощи логопеда, педагога, в ряде случаев – дефектолога.
Большие споры вызывает вопрос о длительности диетотерапии в лечении фенилкетонурии. В последнее время большинство врачей принимает точку зрения о необходимости продолжительного выполнения диетических рекомендаций. Обследование детей, прекративших соблюдать диету в школьном возрасте, и детей, продолжавших получать диетотерапию, однозначно показало значительно более высокий уровень интеллектуального развития последних.
У больных фенилкетонурией старшего возраста, в том числе подростков, безусловно, возможно постепенное расширение диеты в связи с улучшением толерантности к фенилаланину.
Что такое фенилкетонурия?
Коррекция питания осуществляется, как правило, путем введения в рацион ограниченного количества круп, молока и некоторых других натуральных продуктов, содержащих относительно умеренное количество фенилаланина. В период расширения рациона проводятся оценка нервно-психического статуса детей, контроль электроэнцефалограммы, уровня фенилаланина в крови.
В возрасте старше 18–20 лет проводится дальнейшее расширение диеты, однако и во взрослом периоде пациентам рекомендуется отказаться от высокобелковых продуктов животного происхождения.
Особенно строго подходят к диетотерапии девочек, страдающих фенилкетонурией, и женщин в репродуктивном периоде. Такого рода больным фенилкетонурией необходимо продолжать диетическое лечение для обеспечения рождения здорового потомства.
В последние годы разрабатывается способ снижения уровня фенилаланина в крови путем приема препарата, содержащего фенилаланингидроксилазу растительного происхождения.
Данная статья опирается на статью из книги «Врожденные и наследственные заболевания» под редакцией профессора П.В.Новикова, М., 2007
Причины
Заболевание возникает у ребёнка только в том случае, если он получает по одному патологическому нарушенному гену от каждого из родителей. Если болезнь наследуется только от матери или только от отца, она не возникает. Особенно высока вероятность появления ребёнка с фенилкетонурией при браках, в которых супруги являются близкими кровными родственниками.
Симптоматика
Появление симптомов нарушения впервые возникает в возрасте от 2 до 6 месяцев. Одним из первейших признаков болезни является упорная рвота, которая часто определяется как симптом пилоростеноза, что является серьёзной врачебной ошибкой. Кроме этого, по мере развития патологии добавляются и прочие проявления заболевания. Симптоматика оказывается следующей:
- вялость, сменяющаяся беспокойством;
- повышенная возбудимость, из-за которой плачущего малыша трудно успокоить;
- частое обильное срыгивание;
- судороги.
После полугода начинают проявляться и более тяжёлые симптомы нарушения обмена в организме ребёнка. К проявлениям патологии в это период относятся:
- задержка психомоторного развития;
- неспособность узнавать родителей;
- отсутствие интереса к происходящему вокруг него;
- моча и пот приобретают запах плесени;
- негативные изменения кожи, такие как шелушение и экземы.
По мере прогрессирования заболевания и отсутствия его лечения у больного ребенка возникают и прочие симптомы:
- микроцефалия;
- отставание речи;
- запоздалое прорезывание зубов;
- неуверенная семенящая походка;
- дрожание рук;
- идиотия – максимально проявляется к 3-4 годам, когда ребёнок уже крайне тяжело отстаёт в развитии.
Часто у детей, имеющих патологию, диагностируются и тяжёлые врожденные заболевания сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.
При отсутствии лечения фенилкетонурии и её активном прогрессировании больной ребёнок редко доживает до 4 лет и погибает в период от 2 до 3 лет от нарушения всех жизненно необходимых процессов в организме.
Лечение
Лечение заболевания в первую очередь подразумевает значительное снижение объёмов белка, поступающего в организм больного ребёнка. Для детей выпускают специальные смеси, которые разработаны с учётом их особенностей. Они позволяют обеспечить организм необходимыми веществами и при этом не приводить к перенасыщению белками. Также в диету включаются низкобелковые продукты, такие как фрукты и овощи.
После 18 лет возможно некоторое изменение питания с включением в рацион большего количества продуктов и снижением употребления специальных смесей. По законодательству РФ все больные обеспечиваются специальными питательными смесями в обязательном порядке и полностью бесплатно.
При своевременном обнаружении патологии прогноз по умственному развитию ребёнка положительный, и часто он даже в незначительной степени не страдает от отставания в умственном развитии. При выявлении патологии на поздних сроках прогноз плохой, уже имеющиеся отклонения оказываются необратимы.
Провести все необходимые лабораторные исследования вы можете в КДЦ «ИнтеграМед» (ранее НДЦ) в Приморском районе СПб. Позвоните по телефонам нашего call-центра, получите предварительную консультацию и запишитесь на прием к доктору, либо на проведение анализов.
Фенилкетонурия является редким, но тяжелым заболеванием, которое приводит к нарушению умственного развития человека в раннем возрасте. До 50-х гг. прошлого века она оставалась малоизученной и не поддавалась лечению. Впервые заболевание было описано в 1934 г. и постепенно с развитием медицины и, в частности биохимии и генетики, у учёных сформировалось необходимое представление о причинах, механизме развития, а, следовательно, и о способах лечения фенилкетонурии. Тысячи детей были спасены от слабоумия, серьезных поражений печени и почек, а также летального исхода, который нередко влекло это заболевание.
Однако, на сегодняшний день некоторые вопросы остаются открытыми: например до какого возраста больной фенилкетонурией должен придерживаться диеты, возможны ли новые более эффективные методы ранней диагностики болезни, а также альтернативные методы лечения?
Все они могут и должны решаться с использованием комплексного подхода, на основе знаний и опыта медицины, генетики и биохимии. Биохимия занимает важное место и является неотъемлемой составляющей в системе медицинских наук. Изучение биохимических процессов человека, животных, растений оказывает содействие общему прогрессу научных знаний и развитию здравоохранения. Органические соединения является звеном, что скрепляет представления о живой и неживой природе в единую цепь. На основе знаний об этих соединениях и процессах раскрываются тайны развития в материальном мире от простейших молекулярных форм к полимерным с присущими им функциями, вплоть до функций в живом организме. Все это определяет актуальность выбора темы работы.
Фенилкетонурия (ФКУ) («фенил» — от слова фенилаланин, названия аминокислоты, «кетон» — от слова кетоны, названия химических соединений, «урия» — выделение продуктов обмена с мочой) — это редкое наследственное заболевание, обусловленное дефектом гена фермента фенилаланингидроксилазы (ФФГ), что находится на длинном плече 12 хромосомы (12q 22−24). Дети, родившиеся с фенилкетонурией, не способны метаболизировать (перерабатывать) фенилаланин (часть протеина), который из-за этого накапливается в крови. Такое патологически высокое количество фенилаланина препятствует нормальному развитию мозга. При отсутствии лечения, оно приводит к умственной отсталости, тяжелым патологиям и даже смерти. Различают три типа заболевания: классическое, вариантные и материнское. Первые типы связанны с аутосомно-рецессивными мутациями генов, отвечающих за активность тетрагидробиоптерина (ВН4), что принимает участие в нормальном превращении фенилаланина в тирозин. Если процесс превращения нарушен, то повышается уровень фенилаланина в крови и образовываются побочные продукты обмена: фенилпируват, фениллактат, фенилацетат и фенилацетилглутамин. Они воздействуют на мозг, печень и почки, в частности в моче накапливаются фенилмолочная и фенилуксусная кислота, придающая ей неприятный запах. Это выступает одним из симптомов фенилкетонурии у детей.
Очень важно, чтобы болезнь была выявлена на ранней стадии. Поэтому на протяжении первых дней жизни проводится обследование — скрининг новорожденных. При выявлении повышенного уровня фенилаланина и др. веществ устанавливается причина. Если ею является фенилкетонурия, то ребенку назначается лечение в виде специальной диеты, а возможно заместительная терапия, направленна на изменение метаболизма. Для питания детей изготавливаются специальные смести без фенилаланина.
Список использованной литературы
1. Алексеева И. В. От самого рождения // НАУКА из первых рук. 2010. Т. 32. № 2. С. 95−96.
2. Биохимия наследуемых нарушений метаболизма. Избранные разделы. Коллектив авторов. Под ред. Ещенко Н. — СПб.: Издательский дом Санкт-Петербургского государственного университета, 2011. — 156 с.
3. Гидранович В. И., Гидранович А. В. Биохимия. — М.: ТетраСистемс, 2012. — 528 с.
4. Денисенкова Е. В., Кузнецова Л. И. Влияние материнской фенилкетонурии на исход беременности и родов // Вопросы детской диетологии. 2009. Т. 7. № 3. С. 55−58.
5. Карпищенко А. И. Медицинские лабораторные технологии. Руководство по клинической лабораторной диагностике. В 2 томах. Том 2. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 790 с.
6. Новиков П. В. Редкие (орфанные) наследственные и врожденные болезни у детей: проблемы и задачи на современном этапе // Вопросы практической педиатрии. 2011. № 1. С. 34−44.
7. Рубан Э. Д. Генетика человека с основами медицинской генетики. — М.: Феникс, 2014. — 319 с.
8. Сарычева С. Я., Зелинская Д. И. Наследственные болезни обмена веществ, выявляемые методом неонатального скрининга // Медицинская сестра. 2011. № 8. С. 6−10.
9. Северин С. Е. Биологическая химия. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 624 с.
10. Соколова Н. Г. Настольная книга педиатра. — М.: Феникс, 2012. — 448 с.
11. Студеникин В. М., Боровик Т. Э., Бушуева Т. В. Фенилкетонурия у детей и ее лечение // Лечащий врач. 2011. № 9. С. 55.
12. Табиева И. С. и др. Опыт мировой и отечественной практики неонатального скрининга на наследственные заболевания // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2012. Т. 91. № 1. С. 128−132.
13. Тюкавкина Н. А., Бауков Ю. И, Зарубян С. Э. Биоорганическая химия. — М.: ГЭОТАР-медиа, 2012. — 416 с.
14. Чупак-Белоусов В. В. Фармацевтическая химия. Книга 2. 4 курс. — М.: Бином, 2012. — 616 с.
Причины фенилкетонурии
Рассмотрим причины и механизм развития фенилкетонурии.
Ребенок может унаследовать синдром фенилкетонурии от родителей в случае если два патологических гена от мамы и папы совпадут. То есть оба родителя должны быть носителями этой болезни. У больного фенилкетонурией ген 12-ой хромосомы мутирует, кодируя при этом фермент фенилаланин-4-гидроксилазу, находящуюся в печени. Этот фермент должен расщеплять фенилаланин, а так как он не справляется со своим предназначением, фенилаланину некуда деваться. Он накапливается в тканях организма. Организм, в свою очередь, не может справиться с таким большим количеством данной аминокислоты, пытается вывести продукты его распада с мочой. Так нарушается обмен веществ, в организме накапливаются токсины, что влечет за собой нарушение физического и умственного развития человека.
У маленького ребенка очень быстро развивается умственная отсталость и олигофрения.
Типы фенилкетонурии. Выделяют также фенилкетонурию 2го и 3го типа. При втором типе в организме человека мутирует ген 4-ой хромосомы, а при третьем – ген из 11-ой хромосомы.
Фенилкетонурия. Признаки заболевания
Выглядеть новорожденный ребенок с фенилкетонурией может совершенно здоровым. Но позже, спустя пару месяцев, употребляя в пищу уже достаточно много пищи с фенилаланином, заметны первые симптомы. Эта аминокислота содержится в белковой пище, а значит, что если мама кушает яйца, рыбу, гречку, сыр, орехи, и передает это ребенку через свое молоко, то, его организм, насытившийся фенилаланином, начинает отвергать его. У малыша может наблюдаться:
— постоянное срыгивание, возможно даже срыгивание фонтаном после каждого приема пищи;
— потеря веса как следствие постоянного срыгивания;
— запах плесени от мочи ребенка;
— вялость и отсутствие интереса ко всему окружающему;
— слабый мышечный тонус;
— задержка в держании головки, переворотах на живот, хождении, речи, прорезывания зубов;
— нарушение концентрации, ребенок не слышит звуков, не смотри на родителей, не следит за предметами;
— пониженное артериальное давление, акроцианоз;
— возможны симптомы аллергического дерматита.
Все это — симптомы фенилкетонурии.
Фенилкетонурия у человека зачастую сопровождается присупами эпилепсии. Если вовремя не обратиться к врачу, то к трем годам у ребенка может развиться олигофрения и даже идиотия.
Диагностика фенилкетонурии
В настоящее время в роддоме всем новорожденным проводят скрининг-тесты на содержание фенилаланина. Для этого, у каждого младенца приблизительно на 4-ый день жизни из пяточки берут кровь. Далее, нанеся кровь на специальный бланк, образец отправляют в лабораторию.
Если лаборант вынесет отрицательный вердикт, значит фенилкетонурия у младенца отсутствует. Если же результат окажется положительным, проводятся дополнительные манипуляции. Специалисты проводят хроматографию и флюориметрию.
Если беременная женщина очень волнуется за возможность появления такой болезни у своего ребенка вследствие наличия ее у отца или матери, можно провести этот скрининг-тест посредством взятия пункции из околоплодных вод матери.
Лечение фенилкетонурии
К сожалению, ничего, кроме диеты, специалисты пока не могут предложить для лечения этого недуга. Диета при фенилкетонурии получила название элиминиционной. Заключается диета в приеме пищи, не содержащей белок, и следственно, фенилаланин.
Очень важно вовремя установить этот диагноз и начать соблюдать диету, детям до года уже нужно начать принимать ограниченный круг продуктов. Иначе дети после года уже не смогут стать умственно здоровыми.
По медицинским данным, содержание фенилаланина у маленького ребенка должно варьироваться от 120 до 240 мкмоль/л,а у детей школьного возраста – около 500.
Для соблюдения диеты больному придется полностью исключить из своего рациона следующие продукты: рыба, творог, орехи, твердый сыр. Разрешается есть макароны, хлеб безбелковый, каши безбелковые, овощи, фрукты.
Кормящей маме вовсе необязательно бросать грудное вскармливание, можно просто ограничить для себя некоторые продукты. Если ребенок находится на искусственном вскармливании, существуют некоторые специальные смеси. Такие как Лофеналак, Нофемикс, Афенилак. По наступлению возраста одного года детям можно давать и такие смеси как Фенилфри, Тетрафен, Нофелан, Бигрофен, МД мил ФКУ-3 и другие. Эти смеси не содержат в составе фенилаланин.
Лечение фенилкетонурии подразумевает тщательное отслеживание рациона и содержания в крови фенилаланина маленьких детей. Малышам до года обязательно делать тест каждый месяц. А детям постарше – один раз в 2 месяца.
Также можно применять в пищу и различные комплексы витаминов и минералов для восполнения фенилаланина.
К сожалению, дети больные фенилкетонурией обязаны пожизненно соблюдать диету. В настоящее время проводится множество исследований на современных аппаратах. К примеру, ученые пытаются создать искусственный ген, который сможет расщеплять фенилаланин-4-гидроксилазу.
Описание патологии
Развитие фенилкетонурии (ФКУ) связано с неспособностью организма человека с дефектным геном расщеплять поступающую вместе с пищей, богатой на белки, аминокислоту под названием фенилаланин.
В итоге кислота и элементы ее распада скапливаются в тканях и биожидкостях, превращаются в токсические соединения, под воздействием которых происходит глубокое и в большинстве случаев необратимое поражение органов ЦНС.
Отсутствие своевременного адекватного лечения становится причиной задержки развития интеллекта вплоть до олигофрении.
Манифестирует Фенилкетонурия обычно у больных малышей в первые 3-6 месяцев после рождения.
Выявление заболевания до появления первых клинических проявлений и соблюдение в дальнейшем эллиминационной диеты исключает развитие тяжелых, необратимых расстройств нервной системы у детей и взрослых, то есть опасности для физического, психоэмоционального и умственного здоровья нет.
Фенилкетонурия в среднем диагностируется у 1 новорожденного из 10 тысяч. В Турции количество больных большое — детей с ФКУ рождается 1 на 2, 5 тысячи, в Японии – 1 на 100 тысяч рожденных, в Африке (у представителей негроидной расы) болезнь встречается исключительно редко. У девочек патология диагностируется в 2 раза чаще по сравнению с мальчиками.
В медицинской литературе можно встретить и другие обозначения болезни — фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Феллинга.
Код по МКБ 10
Классическая фенилкетонурия в справочнике международных классификаций болезни обозначается кодом E70 (нарушения обмена ароматических аминокислот).
Лечением детей с выставленным диагнозом занимается педиатр, пациенты любого возраста также должны обследоваться и наблюдаться у психоневролога. Требуются консультации опытного диетолога, под руководством которого составляется диетотерапия.
Наследуется ли фенилкетонурия
Заболевание передается по наследству, однако только в том случае, если оба супруга (биологические родители) являются носителями дефективного гена. Но патология у детей таких пар развивается не всегда:
- В 25 % на свет появляются больные малыши;
- В 50 % случаев дети являются носителями дефектного гена фенилкетонурии;
- В 25 % рождаются абсолютно здоровые по всем показателям малыши.
Наличие гена ФКУ определяется в медико-генетических центрах. Если у пары уже рожден ребенок, больной фенилкетонурией, то обследование для них обязательно перед планированием повторной беременности.
Среди населения носителей патологического гена насчитывается 2-3 %, но заболевание встречается относительно редко в связи с тем, что для его развития необходимо, чтобы и у папы, и у мамы был ген, вызывающий данную болезнь.
История
Фенилкетонурия как болезнь, протекающая с задержкой интеллектуального и психического развития, открыта в 1934 году норвежским ученым-исследователем Иваром Асбьером Феллингом, отсюда и другое обозначение патологии — болезнь Феллинга.
Первых успехов в коррекции здоровья малышей с ФКУ добились медики во главе с Хорстом Биккелем в середине прошлого века. Разработка терапии и ее внедрение проводились на базе Бирмингемского детского госпиталя (Англия).
Однако больших положительных результатов ученым удалось добиться, когда начала широко проводится ранняя диагностика новорожденных на выявление фенилкетонурии, это примерно 1958-1961 год прошлого века.
Расширение возможностей диагностики со временем позволило установить, что в развитии заболевания принимает участие только ген фенилаланингидроксилазы (РАН).
За последние десятилетия описаны атипичные варианты течения болезни, разработаны и широко применяются новейшие способы ее коррекции. В перспективе – использование генотерапии, что вполне вероятно позволит полностью победить болезнь.
Виды
Заболевание может протекать по классическому и атипичному варианту. К атипичным формам болезни относят:
-
ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ II ТИПА
. Мутация гена приводит к дефициту дигидробиоптерин-редуктазы, в результате активность соединения, ответственного за преобразование фенилаланина, нарушается. Одновременно в сыворотке крови и в цереброспинальной жидкости больного выявляется дефицит витамина В9, от нормального количества которого зависит утилизация (расщепление и выведение) аминокислот.
-
ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ III ТИПА
. Развивается вследствие нехватки катализатора, необходимого для выработки тетрагидробиоптерина (преобразует поступающий в организм фенилаланин в тирозин).
-
ПРИМАПТЕРИНУРИЮ
. Выявляется при незначительной степени гиперфенилаланинемии. До настоящего времени ферментная мутация данного вида фенилкетонурии еще не установлена. Но у больных в моче обнаруживается избыточное количество примаптерина и его соединений, а в спинномозговой жидкости уровень нейромедиаторных метаболитов остается в пределах нормы.
Атипичные типы ФКУ сходны по клиническим симптомам с классическим течением патологии, но при их развитии даже своевременное лечение и диетотерапия не останавливают необратимые изменения в функционировании органов ЦНС.
Отдельно выделяют материнскую фенилкетонурию, заболевание диагностируется у детей, рожденных женщинами с ФКУ, которые не соблюдали лечебное питание.
Повышенный уровень фенилаланина вызывает ряд врожденных аномалий развития головного мозга:
- Вентрикуломегалию – увеличение желудочков головного мозга в размерах;
- Задержку миелинизации (формирование оболочек нервных клеток) и гипоплазию (недостаточное развитие) белого вещества мозга;
- Низкий вес головного мозга по сравнению с нормой.
Материнская фенилкетонурия становится причиной хронической интоксикации развивающегося плода токсическими соединениями, и как следствие этого приводит к задержке развития умственной функции рожденных детей.
Основные причины болезни
Основная причина развития болезни – наследование детьми от обоих биологических родителей мутантного гена. Таким образом, заболевание считается аутосомно-рецессивным.
В большинстве случаев возникает вследствие мутационных изменений гена, находящегося на длинном плече 12 хромосомы и отвечающего за кодирование фермента фенилаланин-4-гидроксилазы.
Такой вариант болезни является классической ФКУ и диагностируется у 98 больных детей из ста.
Гиперфенилаланинемия у больных при обследовании может доходить до 30 мг% и больше. Отсутствие своевременной терапии становится причиной умственной отсталости, и чаще всего она выражена значительно.
При фенилкетонурии II типа генетический дефект находится в 4-й хромосоме, прогноз неблагоприятный – смерть малыша вследствие необратимых изменений обычно происходит на 3 году жизни.
При III типе заболевания мутация находится в 11 хромосоме, эффективного лечения нет, поэтому при данном диагнозе развивается тяжелая умственная отсталость.
ВАЖНО: Близкородственные браки повышают вероятность появления детей с ФКУ.
Считается что риск рождения ребенка у пар – гетерозиготных носителей дефектного гена возрастает в следующих случаях:
- При хроническом алкоголизме отца или матери;
- Если в период беременности у женщины и ее партнера были инфекционно-воспалительные заболевания половых органов;
- При негативном влиянии на организм родителей плохих экологических условий, вредной работы, хронических болезней.
Патогенез
При фенилкетонурии в печени больного не продуцируется особый фермент под названием фенилаланин-4-гидроксилаза.
Основная его функция – преобразование поступающего в органы ЖКТ с пищей фенилаланина в аминокислоту тирозин. Это аминокислота входит в состав большинства ферментов, гормонов, способствует выработке меланина (пигмент), принимает участие в образовании белков и в функционировании большинства внутренних органов.
Метаболический блок при фенилкетонурии неуклонно приводит к тому, что начинают работать побочные (атипичные) пути обмена фенилаланина, в результате он трансформируется в те вещества, которых в теле здорового человека быть не должно.
Это кислоты – фенилмолочная и фенилпировиноградная, ортофенилацетат, фенилэтиламин. По сути, они являются токсическими соединениями, и их накапливание в кровеносной системе приводят:
- К нарушению нормального обмена липидов (жировых клеток) в разных отделах головного мозга;
- К нехватке нейромедиаторов, ответственных за бесперебойную передачу нервных импульсов во всей нервной системе.
В результате это приводит к прогрессирующему снижению интеллекта и к умственной отсталости выраженной степени – олигофрении, имбецильности, идиотии.
Отсутствие терапии становится причиной того, что через каждые 10 недель коэффициент развития интеллекта больного малыша падает на 5 пунктов.
Симптомы
Дети, больные фенилкетонурией, внешне на первых неделях жизни ничем не отличаются от здоровых. Поступление пищи (материнского молока или смесей) приводит к накапливанию у них в организме фенилаланина и побочных (токсических) продуктов его обмена. И обычно к 2-3 месяцем появляются первые признаки патологии, это:
- Вялость;
- Возбудимость или наоборот заторможенность;
- Частые срыгивания, иногда переходящие в упорную рвоту, что может быть расценено за симптом пилоростеноза;
- Судороги после 3 месяцев.
Из-за срыгивания и рвоты малыши не добирают в весе. Если на этом этапе начать лечение, то дальнейших патологических изменений в организме происходить не будет.
При отсутствии адекватной терапии ближе к 4-5 месяцам появляются первые признаки задержки психического развития:
- Отсутствие интереса к окружающей действительности;
- Младенец не распознает родителей, не обращает внимания на яркие игрушки, предметы, мало реагирует на звуки;
- Задерживается речевое развитие.
При фенилкетонурии страдает и уровень физического развития. Такие дети гораздо позже по сравнению со здоровыми сверстниками начинают активно переворачиваться, удерживать головку, сидеть.
Обратить внимание можно и на своеобразную походку – ножки широко расставлены в стороны, одновременно согнуты коленные и тазобедренные суставы. Это приводит к появлению шатающейся походки.
В позе сидя у детей скрещены и подогнуты под себя ноги и согнуты в локтевых суставах руки (поза портного). В движениях нет мягкости и плавности, нередко отмечается дрожание конечностей, гиперкинезы.
Возможно нарушение тонуса мышц, у части малышей к полутора-двум годам возникают эпилептические припадки.
При фенилкетонурии умственные и психические изменения, уже возникшие на момент начала терапии, скорректировать невозможно. Поэтому при позднем лечении у детей будет в то или иной мере наблюдаться задержка интеллектуального развития.
В тяжелых случаях к 4 годам умственные нарушения приобретают вид идиотии – самой запущенной стадии олигофрении.
Помимо интеллектуальных и психических отклонений заболевание проявляется и другой симптоматикой:
- Специфическим, неприятным (некоторые называют его мышиный или плесневый) запахом от больного малыша. Характерен только для фенилкетонурии. Возникает вследствие выделения продуктов расщепления фенилаланина с мочой и через поры кожи;
- Изменения на кожи – появление шелушащихся пятен, развитие экземы и дерматитов. Возникают они также как следствие выхода токсических соединений через кожу;
- Поздно (к 15-18 месяцев) прорезываются зубы, наблюдается гипоплазия эмали;
- Гипопигментация. Снижение меланина становится причиной постепенного посветления кожи, волос и глаз. Обычно дети с ФКУ светлокожие с голубыми зрачками и белыми волосами, поэтому у них повышена чувствительность к солнечным лучам;
- Гипотонией, чрезмерной потливостью, периодическими запорами, синюшностью кожи кистей рук и стоп;
- Врожденными пороками сердечной мышцы.
При II типе ФКУ наблюдается сухожильная гиперрефлексия, судороги, спастический тетрапарез, тяжелая степень отклонений в интеллектуальном развитии.
Заболевание обычно быстро прогрессирует, и вследствие необратимых изменений гибель малыша происходит на третьем-четвертом году жизни.
Для ФКУ III характерно – микроцефалия, тетрапарез спастический, олигофрения.
Злокачественная форма болезни характеризуется:
- Быстрым прогрессированием неврологических нарушений, в том числе и умственной отсталости (при этом уровень ФА вследствие диетотерапии может быть в пределах нормы);
- Нарушением глотания;
- Выраженным беспокойством малыша;
- Тяжело купирующимися судорожными приступами.
При злокачественной ФКУ нервная система быстро повреждается и если вовремя не будет проведено соответствующее лечение, то смерть малыша наступит в течение нескольких месяцев.
Отказ от лечебного питания взрослых пациентов приводит к колебанию настроения, к внутреннему беспокойству, страху и депрессии, что создает социальные проблемы.
На высокий уровень фенилаланина после прекращения лечения указывает:
- Бессонница;
- Импульсивность;
- Деконцентрация;
- Потеря способности к рациональной оценке происходящих событий.
Диетотерапия необходима даже, если интеллект уже снижен. Соблюдение правильного питания позволяет снизить агрессию у больных, уменьшает чувство тревожности и улучшает контактирование с окружающими.
Психическое состояние больных ФКУ
Нелеченая фенилкетонурия приводит к глубокой степени умственной отсталости, в большинстве случаев это имбецильность или идиопатия.
Не исключается развитие эхопраксии – повторение движений за окружающими людьми, эхолалии – повторений слов. Характерна также вялость с периодическими явлениями раздражительности, агрессии и злобы.
Принципы диагностики
В настоящий момент на территории Росси массово в роддомах проводится неонатальный скрининг – определение наследственных заболеваний, в том числе и ФКУ, на 3-4 день жизни новорожденного.
Массовое обследование детей позволяет своевременно выявить фенилкетонурию и назначить соответствующее лечение, что при полном соблюдении терапии исключает дальнейшее прогрессирование патологии.
В случае отсутствия лечения (но не ранее 10 дня жизни новорожденного) в моче выявляются фенилкетоны – продукты расщепления фенилаланина.
Если в крови при проведении неонатального скрининга обнаруживаются данные за развитие патологии, то дальнейшее обследование должно проводиться на базе медико-генетических центров.
Для подтверждения диагноза необходимы следующие исследования:
- Выявление уровня фенилаланина в сыворотке и высохшем пятне крови;
- Определение количества тирозина;
- Копрограмма;
- Потовый тест;
- ДНК-диагностика;
- Хроматография;
- Проба Феллинга – определение в моче фенилпировиноградной кислоты;
- Электроэнцефалография.
В ряде случаев назначается определение показателей фенилаланингидроксилазы в биоптате печени.
Классификация ФКУ по показателю фенилаланина в сыворотке
В некоторых странах фенилкетонурия классифицируется на типы в зависимости от уровня фенилаланина в сыворотке крови:
- Классическая ФКУ – показатель фенилаланина достигает 20 мг% (1200 мкмоль/л) и выше;
- Умеренная – от 15 до 20 % (900 -1200 ммол/л);
- Мягкая – от 10 до 15 мг % (600-900 ммол/л);
- Мягкая гиперфенилаланинемия – от 6 до 10 мг % (360-600 ммол/л);
- Мягкая гиперфенилаланинемия, при которой больные не нуждаются в лечении, — от 2 до 6 мг % (120-360 ммол/л).
Злокачественная гиперфенилаланинемия диагностируется при недостаточности тетрагидробиоптерина.
Прогноз и профилактика
Предупредить развитие необратимых повреждений органов ЦНС позволяет ранняя диетотерапия. Для того чтобы лечебное питание было назначено вовремя детям практически сразу после рождения проводится массовый скрининг и при необходимости назначается дополнительная диагностика.
Своевременное проведение элиминационной диеты и неукоснительное соблюдение предписаний врача по лечебному питанию позволяет родителям вырастить полностью здорового ребенка, то есть без отклонений в интеллектуальном, физическом и психическом развитии.
Прогноз течения патологии неблагоприятный при поздно начатой диетотерапии. Если в подростковом возрасте диета расширяется неадекватно или ее соблюдение полностью прекращается, то наблюдается снижение способности к обучаемости, нарушение поведенческих норм, расстройства со стороны психики.
Вот почему большинство психотерапевтов рекомендуют придерживаться элиминационной диеты как минимум до 18 лет.
Риск рождения детей, больных фенилкетонурией, оценивается после обследования супружеских пар в медико-генетических центрах. Обязательно такому обследованию должны подвергаться супруги, у которых уже рожден ребенок с таким заболеванием.
Желательно чтобы при планировании зачатия обследование на генетические патологии проходили пары, имеющие близкое кровное родство.
При атипичных формах ФКУ диетотерапия нужных результатов коррекции расщепления фенилаланина не дает. Прогноз течения таких типов патологии неутешительный – малыши либо гибнут в первые годы рождения, либо у них наблюдается глубокая умственная отсталость.
Фенилкетонурия пока единственное наследственное заболевание, раннее лечение которого предупреждает практически на 100 процентов вероятность развития тяжелых осложнений в будущем.
Поэтому родителям нельзя отказываться от неонатального скрининга их малыша в роддоме, а при рождении ребенка дома нужно его обследовать в течение первых трех недель жизни.
Оцените этот пост