Галактоземия: причины, симптомы, лечение, диагностика

При получении положительных результатов неонатального скрининга назначается диетотерапия, одновременно определяется активность фермента ГАЛТ и проводится молекулярно-генетическое обследование.

Основным методом лечения при галактоземии является диетотерапия, предусматривающая пожизненное исключение из рациона продуктов, содержащих галактозу и лактозу. Необходимо полностью исключить из рациона больного любой вид молока (в том числе женское, коровье, козье, детские молочные смеси и др.) и все молочные продукты, а также строго избегать употребления тех продуктов, куда они могут добавляться (хлеб, выпечка, сосиски, колбасы, карамель, сладости, маргарины и т.п.). Запрещается также использование низколактозных молока и смесей. Ряд продуктов растительного происхождения содержит олигосахариды – галактозиды (раффинозу, стахиозу), животного происхождения – нуклеопротеины, которые могут быть потенциальными источниками галактозы.

При составлении лечебных рационов для детей первого года количество основных пищевых ингредиентов и энергии должно быть приближено к физиологическим нормам: допустимое количество в диете галактозы находится в пределах 50-200 мг/сутки. В настоящее время для лечения больных галактоземией используются специализированные смеси на основе изолята соевого белка, гидролизатов казеина, безлактозные казеинпредоминантные молочные смеси, а также смеси на основе синтетических аминокислот.

Необходимо помнить, что при использовании соевых смесей в питании грудных детей возможно появление аллергических реакций на соевый белок. В таких случаях целесообразно назначать смеси на основе гидролизатов казеина. В зависимости от состояния ребенка возможно сочетанное применение соевой смеси и смеси на основе гидролизата казеина в соотношении 1 : 1.

При проведении диетотерапии галактоземии всегда следует обращать внимание на содержание лактозы в лекарственных средствах, поскольку она нередко используется в качестве вспомогательного вещества как неактивный компонент. В лечении больных с галактоземией противопоказано использование всех гомеопатических препаратов, поскольку при их приготовлении используется лактоза, а также настоек и спиртовых лекарственных форм, так как этанол тормозит элиминацию галактозы из печени.

При развитии клинической картины классической галактоземии у новорожденного может потребоваться лечение желтухи, сепсиса, нарушений функции печени и почек, центральной нервной системы. Поддерживающая терапия обычно включает в себя стандартные общепринятые мероприятия: внутривенное введение жидкости для борьбы с обезвоживанием, поддержание нормального уровня глюкозы в крови, антибиотикотерапию, лечение гипокоагуляции. Необходимо отметить, что все вышеперечисленные клинические симптомы быстро купируются после назначения диетического лечения.

Содержание:

Симптомы

Проявления галактоземии могут иметь разную степень выраженности, что зависит от тяжести болезни.

Различают:

  1. Классический тип заболевания, манифестирующий после первого кормления молоком или смесью, и имеющий полный набор характерных симптомов.
  2. Вариант Дюарте, или бессимптомную галактоземию, которая выявляется при случайном обследовании мочи и крови.
  3. Моносимптомную форму, при которой отмечается или поражение одного какого-либо органа или системы (катаракта – помутнение хрусталика глаз), или только поражение ЦНС в виде незначительной интеллектуальной отсталости и легких неврологических симптомов, или только поражение ЖКТ в виде диспепсических расстройств.

Клиника при классическом варианте заболевания зависит от его степени тяжести:

  1. При тяжелой степени галактоземии проявления патологии возникают в течение первых дней появления малыша на свет. После кормления грудью или молочной смесью возникает рвота и обильный водянистый стул.

Дитя вялое, отказывается от кормления, что приводит к потере веса и быстрому развитию кахексии (истощения). Живот вздут, у младенца возникают колики с последующим обильным отхождением газов.

Поражение печени проявляется увеличением ее размеров, желтушным окрашиванием слизистых и кожных покровов, прогрессирующим развитием печеночной недостаточности.

За 2-3 месяца развивается цирроз печени (необратимое поражение печени в виде замены печеночной ткани на соединительную ткань), проявляющийся:

  • асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости);
  • увеличением селезенки;
  • геморрагическими явлениями (кровоточивостью) в виде характерной сыпи и кровоизлияний на коже, кровотечений разного рода (носовых, геморроидальных, желудочно-кишечных).

Поражение ЦНС проявляется в виде угасания рефлексов у младенца, снижения тонуса мышц, судорог, отставания психомоторного развития. За 1-2 месяца у малыша развивается 2-сторонняя катаракта. Нередко отмечается нистагм (непроизвольное подергивание глаза).

С мочой происходит потеря белка и глюкозы, что свидетельствует о поражении почек. В крови низкий уровень глюкозы (гипогликемия). Глубокое истощение или присоединившиеся инфекции являются причиной гибели ребенка.

  1. Среднетяжелая галактоземия характеризуется такими проявлениями:
  • частая рвота после кормления;
  • анемия;
  • гипотрофия (отставание в весе от возрастной нормы);
  • увеличение печени;
  • желтуха;
  • катаракта;
  • недостаточное психомоторное развитие (умственная отсталость).
  1. Симптомы легкой степени галактоземии:
  • плохой аппетит;
  • рвота после кормления грудью или молочной смесью;
  • отставание в физическом развитии (по возрастным показателям роста и веса);
  • задержка развития речи.

Но даже легкая галактоземия постепенно приводит к хроническому заболеванию печени.

Осложнения

Помимо цирроза печени с печеночной недостаточностью, сепсиса, возможно кровоизлияние в стекловидное тело глаза, нарушение менструального цикла в виде первичной аменореи (отсутствие менструаций у девушки).

Достаточно частым осложнением (оно наблюдается у каждого второго ребенка с галактоземией) в дошкольном возрасте отмечается моторная алалия (нарушение речи вследствие поражения центров речи в коре головного мозга).

Она заключается в трудности речевых движений при устных высказываниях, изобилии парафазий (замены в слове одного звука другим), персевераций (навязчивого произношения слов или звуков), скудным словарным запасом. При этом ребенок хорошо понимает обращенную речь.

Диагностика

Для раннего выявления патологии у детей диагностические исследования осуществляются на разных этапах развития:

  • На этапе внутриутробного развития плода возможна дородовая диагностика галактоземии путем амниоцентеза (пункция околоплодного пузыря через брюшную стенку) для получения и исследования околоплодных вод.
  • Новорожденным в РФ делается скрининг на наследственную патологию, включая галактоземию. Исследование проводят на 3-5 сутки (у недоношенного младенца на 7-10 сутки) путем нанесения на фильтровальную бумагу капли капиллярной крови. После высушивания ее направляют в генетическую лабораторию.
  • С целью ранней диагностики болезни новорожденным проводится на 3 сутки с момента рождения анализ по определению активности фермента, способного превращать галактозу в глюкозу, определение уровня галактозы в моче и крови.
  • В случае подозрения при скрининге на галактоземию тест проводится повторно. При подтверждении результата родители направляются на генетическую консультацию и тестирование с целью обнаружения мутантного гена, а младенцу выставляется диагноз и назначается лечение.

Ребенок находится под наблюдением педиатра, детского офтальмолога, детского невролога. Для оценки поражения органов и систем проводятся биохимические и клинические исследования мочи и крови, УЗИ, биомикроскопия глаз, ЭЭГ. В некоторых случаях показана биопсия печени.

Самым главным в лечении является пожизненное соблюдение диеты, исключающей поступление с пищей лактозы и галактозы.

Грудничкам с галактоземией назначаются специальные смеси, основой которых являются изолят соевого белка (Нутрилон соя), синтетические аминокислоты, гидролизат казеина (Прегестимил) или безлактозные молочные смеси.

В 4 мес. в питание ребенка вводят фруктовые соки, в 4,5 мес. – фруктовое пюре, в 5 мес. – пюре из овощей. Безмолочные каши готовят из гречневой, рисовой, кукурузной муки путем разведения ее специальной смесью и дают малышу с 5,5 мес. Мясное пюре из индейки, кролика, говядины, цыпленка разрешается с 6-месячного возраста, а рыба – с 8-месячного.

Пожизненному исключению из рациона подлежат:

  • молоко любого животного;
  • все виды молочных продуктов;
  • колбасы;
  • печень и почки;
  • хлеб;
  • любая выпечка;
  • маргарин;
  • бобовые;
  • яйца;
  • конфеты.

Детям старшего возраста готовят каши на мясном или овощном бульоне, на воде.

В качестве альтернативного источника углеводов рекомендуются продукты, содержащие фруктозу.

Для активации обменных процессов детям назначают витаминные комплексы, АТФ, кокарбоксилазу, калия оротат. Детям противопоказаны гомеопатические препараты в связи с содержанием в них лактозы.

При нарушении речи проводится консультация логопеда для коррекции речевых нарушений.

Профилактика

Специфической профилактики нет.  Рекомендуется генетическое консультирование и тестирование родителей при планировании следующей беременности, если у них родился больной ребенок.

Резюме для родителей

При своевременной диагностике болезни и раннем начале лечения можно избежать тяжелых последствий галактоземии – олигофрении (умственной отсталости), катаракты, цирроза. Однако даже в более поздние сроки соблюдение диеты поможет затормозить прогрессирование заболевания.

Причины галактоземии

Причины возникновения галактоземии лежат в генной мутации. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что когда и мать, и отец являются носителями мутированных генов, вызывающих нарушение расщепления глюкозы, то ребенок имеет все шансы родиться с симптомом галактоземии. Так что, можно сказать, что галактоземия наследуется и является врожденным заболеванием.

Сами носители мутированного гена могут не знать об этом. В «спящей» форме галактоземия никак не проявляется.

По статистике, частота регистрации галактоземии — 1 на 50-60 тысяч. Это значит, что галактоземией болен 1 ребенок из 50 000, однако, он все же болен.

Диагностика галактоземии

Так как это заболевание не поддается лечению и причиняет тяжкий вред здоровью ребенка, сейчас принято в обязательном порядке делать анализ на галактоземию, так называемый скрининг, еще в родильном доме. Такой анализ проводится в течение первой недели жизни младенца.

Анализ на галактоземию подразумевает взятие у новорожденного капиллярной крови, предварительно нагрузив его организм глюкозой. Положительный анализ показывает повышенный уровень сахара, в частности галактозы, в крови. Активность ферментов в эритроцитах либо вообще не определяется, либо имеет сниженный уровень, а их содержание может быть повышено в десятки раз. При подтверждении заболевания после первого анализа немедленно делается повторный.

Другой анализ на галактоземию представляет собой взятие мочи и обнаружение в ней остатков глюкозы с помощью хроматографии.

Дополнительно могут быть назначены генетические анализы и УЗИ. Генетический анализ позволяет выявить тот самый поврежденный ген и таким образом, галактоземия подтверждается окончательно.

Также, современные методы позволяют диагностировать заболевание еще на стадии пренатального развития плода с помощью анализа амниотической жидкости. Подобный анализ рекомендуют женщинам, находящимся в группе риска, тем у кого с высокой вероятностью возможно рождение ребенка с галактоземией. Так как заболевание наследственное, речь идет о женщинах (и их мужьях, парнерах), в семьях которых уже возникали случаи заболевания галактоземией.

В любом случае, симптомы галактоземии возникают всегда в первые дни после рождения ребенка, при малейшем подозрении, доктор направляет малыша на срочный анализ.

Симптомы галактоземии

Итак, почему и как возникает это заболевание? Каковы признаки галактоземии?

В организм ребенка вместе с первым питанием (молоко матери, смеси) попадает галактоза. Из-за мутации (повреждения) гена, она не полностью расщепляется в глюкозу. Ее остатки накапливаются в организме ребенка — в тканях, в почках, в печени. Происходит мгновенная интоксикация. Поражается также ЦНС и хрусталик глаза, наблюдается истощение организма.

В первые же дни жизни младенца появляется явная желтуха, ребенок отказывается от пищи, его постоянно рвет, он не набирает вес, стул состоит из водянистого поноса. Ребенка также беспокоят колики, обильные газы, он становится вялым.

Кроме того наблюдается непроизвольное движение глазных яблок, гипотония, а в дальнейшем отставания в психическом развитии.

Галактоземия у новорожденных может проявляться и очень тяжело, и очень легко. В одних случаях это лишь один симптом, в других — все вместе.

В тяжелой форме галактоземия у детей проявляется чаще у новорожденных весом более 5 кг. Ребенок срыгивает после каждого кормления, у него наблюдается снижение сахара в крови, водянистый стул, на кожном покрове возникают кровоподтеки.

К двум месяцам жизни, если галактоземия не была диагностирована и не начато лечение, у ребенка развивается катаракта на оба глаза, сильная почечная недостаточность, анорексия.

В три месяца у малыша развивается цирроз печени, задержка развития из-за поражения нервной системы.

Далее к симптомам прибавляется истощение яичников, олигофрения, алалия, кровоизлияния в стекловидное тело глаза, в очень тяжелых случаях — сепсис.

Галактоземия, симптомы которой проявляются в тяжелой форме, может привести к летальному исходу еще в первый год жизни ребенка.

Средняя степень развития галактоземии также содержит в себе все вышеперечисленные симптомы, однако, они протекают не в тяжелой форме и разрушение организма происходит не так быстро.

Легкая форма галактоземии может быть практически незаметна. Присутствуют только симптомы поражения нервной системы, отказ ребенка от питания и, как следствие, истощение организма и проблемы с пищеварением. О наличии этой формы заболевания можно узнать, если сдать анализ на галактоземию.

Диета при галактоземии

Как только заболевание было диагностировано, младенец тут же переводится на искусственное вскармливание безмолочными смесями, предпочтительно на аминокислотах или на основе сои и соевого белка, а также казеинопредоминантные смеси.

Прикорм ребенка начинается с введения рацион фруктовых соков и пюре, затем овощные пюре, с полугода каши, обязательно безмолочные, варить их можно на воде или на безмолочной смеси. Мясо для прикорма выбирается диетическое — цыпленок, кролик, рыба, индейка, телятина.

Человеку, больному галактоземией, нельзя употреблять в пищу очень многое. Пожизненно исключается все, что содержит галактозу — все молочные продукты (любое молоко, и продукты на молоке, в том числе творог, масло, кисломолочка), шпинат, орехи, бобовые, какао и пища животного происхождения — колбасы, паштеты, яйца, а также выпечка, в том числе хлеб, конфеты, сладости и тд.

При строгом соблюдении диеты можно избежать осложнений, обычных для галактоземии — цирроза печени, задержки психического развития.

Читайте — рецепты для детей с галактоземией.

Лечение галактоземии

Кроме диеты, галактоземию нужно еще и лечить.

В данном случае лекарственные средства выполняют лишь поддерживающую функцию, препятствуют полному поражению организма.

Лечащий врач прописывает, как правило, «Калия оротат», витамины группы В и препараты с кальцием, так как больные галактоземией испытывают постоянную нехватку кальция в организме. Также пожизненно назначаются антиоксиданты, гепатопротекторы и сосудистые препараты.

В тяжелых случаях проводится гемотрансфузия (переливание крови).

Ребенок с диагнозом галактоземия в обязательном порядке получает инвалидность, вся его семья встает на учет, мама и малыш должны постоянно бывать у доктора, чтобы он контролировал развитие болезни.

Семьи, где есть дети с этим заболеванием периодически бывают на семинарах и консультациях, где им рассказывают о результатах новейших исследований, новых лекарствах и т. д.

На всю жизнь человек с галактоземией — самый частый пациент у невролога, окулиста, терапевта, генетика.

Галактоземия и фенилкетонурия

Симптомы и протекание этих двух заболеваний похожи, они отличаются тем, что галактоземия является наследственным заболеванием, а фенилкетонурия приобретенным. Также галактоземию нужно отличать от муковисцидоза, гепатита и сахарного диабета.

Галактоземия причины

На данный момент учёными уже изучены причины появления галактоземии и всё это рассматривается на генетическом уровне. Если в здоровом организме при употреблении продуктов, содержащих лактозу, процессы её расщепления на углеводы происходят без осложнений и в норме, то у болеющих галактоземией всё наоборот. Они страдают от дисфункции этого фермента. И в результате в организме человека накапливаются многочисленные токсины, которые способны к разрушению жизненно важных органов. От этой патологии и развиваются такие заболевания как почечная недостаточность, поражаются яичники, головной мозг, развиваются цирроз печени и катаракта.

Главным образом значительные изменения происходят в определённых генах, которые и контролируют сам процесс образования некоторых ферментов. Потому что только они и расщепляют углеводы: галактозу и глюкозу, которые так необходимы организму для питания клеток. Отсюда можно сделать вывод, что единственной причиной галактоземии является патологически изменённый галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза. Ген, который отвечает за правильную функцию фермента, во время мутаций приводит к возникновению разных типов этого заболевания. К ним можно отнести такие виды, как негритянский тип заболевания, Дюарте и классический.

Галактоземия симптомы

Многочисленные клинические признаки говорят о поражении многих тканей. Симптомы галактоземии проявляют себя буквально сразу, с первых дней жизни. Первым признаком галактоземии являются нарушения со стороны ЖКТ. В результате появляется неукротимая рвота, которая в итоге приводит к гипотрофии. Очень часто это заболевание поражает кроветворный орган – печень. И проявляется некоторыми признаками галактоземии, а именно желтухой (изменения прямого и непрямого билирубина), значительным увеличением и уплотнением консистенции печени, геморрагическим синдромом. А это отражается на снижении комплекса протромбина.

Со стороны органов зрения изменения начинаются с развития катаракты, которую невозможно определить без помощи офтальмоскопа. Затем поражение затрагивают почечные канальцы и в моче появляются компоненты, восстанавливающие сахар, которые приводят к протеинурии и гипераминоацидурии.

Со стороны ЦНС в совокупности с поражением зрения наблюдается задержка в психомоторном развитии, которая становится заметна уже через некоторое время после начала заболевания. Все эти клинические проявления по-разному и дифференцируют. Теоретически их можно объединить в три клинические картины.

Одна из первых, наиболее опасная для жизни человека и будет характеризоваться ранними признаками, то есть с момента рождения и до 28 дня жизни. В этот период врачи наблюдают желтуху, нарушения со стороны ЖКТ, увеличение печени и геморрагический синдром. Здесь могут подключиться и другие инфекции, но именно эти признаки, появляющиеся на 4–5 день жизни должны стать сигналом для постановки диагноза – галактоземия.

Вторая картина не имеет таких резких признаков этой генетической патологии. Поэтому диагноз выставляется только спустя несколько месяцев с полным подтверждением о циррозе печени.

И последняя картина даёт возможность установить диагноз при стёртой форме галактоземии, когда во время обследования у больного будет выявлена изолированная катаракта или обнаружено отставание в психическом и физическом развитии.

Тем не менее важным моментом для заключения диагноза является изучение анамнеза семьи, всех симптомов, проведение проб на галактозу, для того чтобы обнаружить недостаточность фермента. Также галактозурия в анализах может предполагать галактоземию. Исключением бывают такие моменты, когда физиологическая галактозурия определяется на первых днях жизни, а также у больных, имеющих диагноз – печёночно-клеточная недостаточность, независимо от всех причин.

Галактоземия у новорожденных

Иногда на галактоземию у новорожденных не обращают внимания, принимая патологическую желтуху, одного из симптомов галактоземии, за физиологическую. Но уже с первых дней жизни, когда активность фермента в эритроцитах крови практически не определить, все симптомы заболевания прогрессируют.

У новорожденных галактоземия протекает в очень тяжёлой форме, поэтому после кормления грудным молоком, сразу появляются нарушения в организме в виде поноса и рвоты. В результате с нарастанием развивается эксикоз и токсикоз, и груднички стремительно начинают терять массу тела. Это и приводит к развитию гипотрофии детей.

У ребёнка, родившегося с галактоземией, сразу же после родов будет наблюдаться сильно выраженная и стойкая желтуха, сопровождающаяся значительным увеличением печени. Затем может появиться со всеми признаками и печёночная недостаточность. Уже со второго или третьего месяца жизни у таких детей может развиться асцит, спленомегалия и сосудистые коллатерали.

У некоторых новорожденных, с признаками галактоземии, из-за плохого свёртывания крови появляются на слизистых оболочках и кожных покровах разные кровоизлияния. Также практически сразу у таких детей определяется отставание психомоторного развития, которое с возрастом становится более выраженным.

Со стороны органов зрения, у ребёнка первых дней жизни, могут диагностировать катаракту обоих глаз и поражение хрусталика. В терминальной фазе галактоземии наблюдается кахексия, добавление инфекций вторичного плана и все признаки тяжёлой формы печёночной недостаточности.

Клинические признаки этого заболевания могут быть и не так сильно выражены. Существуют и некоторые формы болезни, при которых проявляются симптомы по отдельности. Это может быть или непереносимость молока, или катаракта, или умственная отсталость. Но, если таким новорожденным не будет вовремя оказана квалифицированная медицинская помощь, то летальный исход может наступить из-за сепсиса, который очень часто сопровождает это заболевание.

Галактоземия диагностика

Поскольку заболевание галактоземия ставят в основном новорожденным детям, то и диагностируют его во время скрининга. Это специальный метод активного определения какой-либо врождённой патологии.

Диагностику можно сделать в любой клинике с детским отделением, перинатальном центре или родильном доме, где проводят такие обследования на генетическую патологию.

Скрининг или тестирование на галактоземию проводят в результате исследования анализов крови. Для этого из пяты новорожденного берётся несколько капель крови. А уже затем делают анализ мочи на галактоземию. Потом, при исследовании этих материалов смотрят на находящиеся там три фермента, которые должны расщеплять лактозу на углеводы (галактозу и глюкозу). Если при исследовании не был обнаружен какой-либо из трёх ферментов, то таким детям ставят диагноз – галактоземия. И у них определяется и в крови, и в моче повышенный показатель галактозы.

На сегодня существуют два хорошо известных скрининг-теста – это тесты Бутлера и Хилла. А не так давно появился ещё один новый скрининг – тест Флорида. Все они с определённой точностью могут диагностировать наличие галактоземии. Очень важно знать, что обследования должны делаться с огромной точностью. Ведь у многих здоровых детей, которые употребляют большое количество молока, в крови будет повышен уровень галактозы, но это абсолютно не связано с галактоземией. Поэтому нельзя ошибиться в постановке диагноза.К тому же у новорожденных примерно через неделю галактоза выведется вместе с мочой, а вот у недоношенных детей этот процесс продлится намного дольше. Для правильного диагноза врачи также могут брать материал печени на биопсию и одновременно делают пробы на ферменты.

Иногда беременной женщине, которая обследовалась не ген галактоземии и знает о его наличие, рекомендуют сделать пункцию околоплодных вод.

Ещё одним из методов диагностики этой патологии является ингибирование роста бактерий. Такой метод исследования включает в себя взятие крови из пальца новорожденного или его пуповины на специальную фильтрованную бумагу. При отрицательном диагнозе на галактоземию анализ покажет отсутствие роста бактерий.Для количественного определения галактозы берётся на исследование сыворотка крови и моча. При положительном течении заболевания концентрация углеводов в крови может подниматься до 11,25 ммоль/л. Этот анализ очень важен для определения диеты пациенту.Уже сегодня существуют современные методы диагностики в виде специальных проб, которые позволяют измерять количество ферментов в эритроцитах. Такое исследование может не только выявить недостаточное количество фермента, но и определить носителей изменённого гена.

Лечение галактоземии

Лечение галактоземии начинается с назначения диеты больному. Для этого необходимо строго исключить из рациона все те продукты питания, которые содержат лактозу, а также галактозиды, находящиеся в висцеральных органах животных.

Детей первого года жизни переводят на искусственное вскармливание. В таком случае используют разные виды диет. Например, синтетическая диета, в состав которой входит гиперпротидин, оливковое или кукурузное масло, сахароза, мальтринекс, морковный суп на воде с витаминами, минеральными солями и железом. Или диета, которая основана на заменителях молока. В данном случае, начинают прикармливать новорожденных молоком, приготовленным из сои. Оно может уже быть жидким и готовым к употреблению. Такое молоко вполне содержит всё необходимое для развития ребёнка, потому, что растущий организм должен в достаточном количестве получать кальций. А при его недостатке, при необходимости, назначают медикаментозный кальций. Молоко синтетического приготовления, которое не содержит лактозы, имеет высокий процент калорийности и идентично промышленному молоку. Такой вид молока не содержит достаточное количество витаминов, особенно группы В, поэтому их необходимо восполнять. А вот содержание лактозы, наоборот, имеет высокий показатель. Среди продуктов питания для лечения детей первого года жизни с галактоземией назначают такие смеси, как энпит, нутрамиген или сояваль.

В дальнейшем, чтобы разнообразить стол питания, постепенно вводят в диету зелёные овощи, мясо, муку и всё без галактозы. Мнения врачей несколько расходятся по вопросу длительности диет. Одни рекомендуют прервать её в 8–10 лет жизни ребёнка, а другие настаивают на постоянстве.Таким образом, диета – это единственный вариант для сокращения процессов токсичного накопления фермента в организме больного. Это касается классической формы наследственной галактоземии. А при недостаточности УДФ-лактозо-4-эпимеразы используют низкокалорийную диету, которая допускает содержание небольшого количества галактозы в продуктах питания, но постоянно контролируя её уровень в крови.

При лечении галактоземии важно обращать внимание на препараты, которые могут иметь лактозу. Нельзя применять и спиртовые настойки, замедляющие процессы выведения галактозы из печени.

По медицинским показаниям, в тяжёлых случаях галактоземии, назначают переливание крови, проводят частичные гемотрансфузии и вливают плазму. Среди препаратов для лечения могут бытьназначены Оротат калия, АТФ, Кокарбоксилаза, витамины группы В.Сделанная своевременно диагностика и правильно начатое лечение с диеты, даёт возможность детям развиваться нормально.

История вопроса

+Генетик_Борщова_9427_Андрей_Кудрявцев.jpg– Какова ситуация в крае с распространением наследственных заболеваний? Мы как-то выбиваемся из общероссийской тенденции?

– В нашей стране в среднем число наследственных заболеваний не превышает 5 % от общего количества новорожденных. С 1998 года, когда был создан Красноярский краевой консультативно-диагностический центр медицинской генетики и в крае начался мониторинг такого рода патологий, уровень заболеваемости у нас стабильный и составляет около 3,3 % от числа рожденных детей.

– Какие генетические болезни распространены в крае?

– Наиболее распространены те заболевания, которые мы можем диагностировать. Это закон медицины. У жителей края относительно часто диагностируют муковисцидоз, фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром. Менее распространена галактоземия. Для фенилкетонурии и гипотиреоза скрининговые программы были внедрены в России в начале 90-х годов, для остальных болезней – в 2006-м. Сегодня все новорожденные дети Красноярского края, а каждый год у нас рождается около 41 тысячи ребятишек, в обязательном порядке обследуются на эти наследственные болезни.

– Получается, до 1998 года в крае не было специалистов-генетиков?

– Были, конечно! С начала 80-х работал специальный кабинет при краевой больнице, потом он расширился до генетической консультации. Но в отличие от Запада у нас в стране не было комплексной программы по мониторингу врожденных заболеваний. В 1998 году Минздрав России издал приказ о начале такой программы, создании по всей стране специальных служб, и наша консультация переехала в отдельное помещение, зарегистрировалась как самостоятельное юридическое лицо. Таких центров медицинской генетики, как наш, в России не так много. Есть в Москве, Санкт-Петербурге, Томске, но в большинстве регионов генетическая служба существует в формате медико-генетических консультаций на базе крупных больниц.

– Как вы оцениваете уровень развития генетики в России? Есть ли у нас серьезные разработки в этой области, или мы безнадежно отстали от Запада?

– В самом начале формирования этой науки мы во многом опережали западных ученых. Но в какой-то момент генетику объявили вне закона, назвали «продажной девкой буржуазии» и свернули все исследования. Это время непросто наверстать. Сегодня мы продвинулись в области исследований в клинической генетике, но в научных разработках действительно в какой-то мере отстаем.

– Какие генетические заболевания излечивают в Красноярском крае? Можно ли больному человеку обойтись без дорогостоящих поездок в столицу страны и за границу?

– В сложных случаях, конечно, направляем больных в Москву в отделение наследственной патологии НИИ педиатрии и детской хирургии. Но в любом случае сначала там изучают медицинские документы и, если возможно, дают рекомендации «заочно».

В крае в плане обследования на наследственные заболевания и врожденные пороки развития делаем упор на пренатальную диагностику. Но, к сожалению, большинство наследственных заболеваний не имеют специфической терапии, они лечатся только симптоматически.

Многие наследственные заболевания, которые мы выявляем в рамках неонатального скрининга, лечатся патогенетически. То есть причину болезни мы уничтожить не можем, но можем каким-то образом повлиять на ее течение. Добавить организму недостающий гормон, например, как при врожденном гипотиреозе или при адреногенитальном синдроме.

Есть и такие болезни, единственный способ лечения которых – жесткое соблюдение диеты. Речь о фенилкетонурии, при которой у человека есть дефектный ген, вызывающий дефицит ферментов в организме. Аминокислота, поступающая в организм с пищей, просто не расщепляется, и никакого препарата, способного ее расщепить, пока не изобрели. Таким пациентам помочь может только специальная диета. При ее соблюдении дети совершенно нормально растут и развиваются, учатся в школе и получают высшее образование.

– Реально ли получить консультацию генетика в районах края? Моей знакомой буквально через месяц после родов пришлось ехать в Красноярск из Большой Мурты и брать с собой младенца, чтобы проконсультироваться у специалиста.

– Надо понимать, что помощь при генетических заболеваниях узкоспециализированная. Мы не можем распылять силы и средства. Все должно быть сосредоточено в одном месте, только концентрация усилий в нашем случае обеспечит качественную высокотехнологичную помощь. В районах проводят исследования в рамках генетических программ, мы оказываем им организационно-методическую помощь, но за полным обследованием для уточнения генетического диагноза, безусловно, надо приехать в центр. Вводить ставки генетика в районных больницах просто нецелесообразно, учитывая невысокую распространенность наследственных заболеваний.

Передано по наследству

+Лев_Кузнецов_у_генетиков_2490_Андрей_Кудрявцев.jpg– Уже давно говорится о том, что ученые могут определять маркерные комплексы генов, которые указывают на предрасположенность к определенным болезням. Стоит ли вообще этим заниматься? Насколько велика вероятность того, что бракованный ген «выстрелит»?

– Основные гены человека сегодня расшифрованы, сейчас ученые занимаются изучением взаимодействия различных генов друг с другом и исследуют их влияние на выработку различных ферментов. Установлено, что при некоторых заболеваниях, в частности мультифакториальных, которые не являются чисто генетическими, таких как сахарный диабет, например, и бронхиальная астма, у человека существуют гены, сцепленные определенным образом. Это не значит, что тот, у кого нашли такой комплекс генов, обязательно заболеет, это говорит о том, что у него больше шансов заболеть, чем у того человека, в ДНК которого нет подобных комплексов. Рекомендации врачей в этом случае сводятся лишь к тому, что нужно вести здоровый образ жизни – не пить, не курить, правильно питаться и заниматься спортом.

В Красноярске, кстати, можно сделать анализы на маркерные комплексы генов, но занимаются этим в большинстве частные клиники. Это все же коммерческое направление, наш центр работает немного в другом русле.

– А раковые опухоли? Существует ведь наследственная предрасположенность…

– Ученые подтвердили, что рак молочной железы действительно передается из поколения в поколение. И если у женщины находят сцепление генов, отвечающее за развитие этой болезни, то риск заболеть у нее достаточно высок. Другой вопрос, что в качестве профилактической меры возможно только удаление молочных желез и больше ничего. Именно так поступила недавно Анджелина Джоли. Мы пока что не можем изменить гены. Что заложено природой, то и есть.

– Насколько все же «коммерческие» такого рода исследования? В какой степени они позволяют людям управлять своим здоровьем?

– В небольшой степени. Генетика есть генетика. Но положительный результат такого исследования вызывает настороженность у человека, он начинает принимать какие-то меры, чтобы остаться здоровым. Однако тут многое зависит от психологии. Кто-то спокойно воспримет новость о том, что у него нашлась такая вот «раковая» ассоциация генов, а кто-то начнет готовиться к смерти. Такие анализы – это палка о двух концах. Не каждый хочет знать о том, что его может ждать. Для этого нужна определенная смелость.

Анализ на онкомаркеры сегодня можно сделать в обычной поликлинике, он обязателен при прохождении диспансеризации. Если у вас в роду кто-то болел раком, к примеру, молочной железы, вы можете прийти к врачу и попросить направление на такой анализ.

Гены и окружающая среда

– Можно ли «запрограммировать» пол ребенка, не прибегая к помощи врачей, народными средствами?

– Народная молва советует кормить мужа растительными и молочными продуктами, чтобы получилась девочка, и пичкать мясом, чтобы родился мальчик. Сперматозоиды, которые несут Х-хромосомы, более тяжелые и передвигаются медленнее. Считается, что пища, которую потребляет мужчина, влияет на вязкость секрета спермы и таким образом можно отрегулировать скорость движения «нужного» сперматозоида. Но все это никак не подтверждено наукой. Можно, конечно, проводить гастрономические эксперименты, но главное, чтобы ребенок родился здоровым, а какого он пола – это неважно. Любить вы будете и мальчика, и девочку.

– Сегодня уже известно о том, как генетически модифицированные продукты влияют на генетику человека? Можно ли употреблять их в пищу?

– По поводу ГМО мир разделился на два лагеря: одни, прежде всего те, кто причастен к их производству, яростно защищают такие продукты, другие требуют запретить их продажу, потому что до сих пор нет достоверных исследований, как влияет такая пища на человека и его потомство. Истина выяснится гораздо позже, когда вырастут наши дети и внуки, которые активно потребляют такие продукты сегодня.

Дача – наша лучшая защита от ГМО. Хотя сейчас даже у семян растений меняют гены, добиваясь более высокой всхожести, морозоустойчивости и так далее.

– Гены растений мы изменять научились… А когда дело дойдет до человека?

– Методики существуют, но они опробуются исключительно на животных. Изменения гена человека – это огромная ответственность. Не столько медицинская, а даже социальная. Мы ведь не знаем, как этот измененный ген будет передаваться следующими поколениями, как он будет работать, не приведет ли это к рождению организмов, реагирующих на внешнюю среду каким-то другим способом.

– Множество людей сегодня нуждаются в пересадке органов, но количество доноров очень ограниченно. Клонирование отдельных органов человека – это дело ближайшего будущего?

– Медицина к этому стремится, и когда-нибудь мы к этому придем. Но пока мы в самом начале пути. Есть отдельные попытки выращивать печень, другие органы из клеток, но в широкую практику это не внедрено. Даже сложно сказать, сколько лет должно пройти, прежде чем это случится. Прогнозы – не наша стихия.

– Как влияет экология на генетику человека? Выбросы заводов, выхлопные газы, шум, радиация… – это все может изменить генотип человека?

– Безусловно, окружающая среда влияет на здоровье человека, но чтобы понять, как это отражается на генетике, должно пройти много лет.

– А как же двухголовые телята и пятилапые котята?.. Люди напрямую связывают появление уродств с плохой экологией.

– Люди и животные с уродствами рождались во все времена, даже в Древнем Египте с его идеальной экологией. Только некомпетентные могут связывать это с экологической обстановкой. Это ошибки природы, которые были, есть и будут. Природа имеет право на ошибки. И мы ничего не можем здесь изменить.

Несмотря на активное загрязнение окружающей среды, человек живет и выживает, и его ДНК стабильна на протяжении уже многих тысячелетий.

– На пороге каких событий стоит генетика сегодня? Чего ждать от этой науки?

– Появятся новые методики диагностики и лечения. Методы диагностики будут упрощаться и становиться доступнее. Ученые разработают новые препараты для больных наследственными заболеваниями. Это очень важно и нужно. Это надежда на полноценную жизнь для многих детей. Будет развиваться и генотерапия.

Что касается нашего центра, мы тоже внедряем новые методики диагностики заболеваний. Не так давно, например, начали проводить исследование биоматериала на наследственные заболевания, обусловленные микроделециями хромосом. Микроделеция – это хромосомная перестройка, при которой происходит потеря участка хромосомы. И при стандартном генетическом исследовании этого дефекта не увидеть. Между тем существует ряд наследственных заболеваний, обусловленных именно такого рода мутациями. И сегодня мы можем поставить таким больным правильный диагноз.

В перспективе – внедрение метода диагностики, основанной на тандемной масс-спектрометрии. Мы сможем определять нарушения обмена веществ на более чем 30 наследственных заболеваний по одной лишь капле крови. В Москве и Санкт-Петербурге такое оборудование уже работает.

О ЧЕМ РЕЧЬ?

Словарь

· Фенилкетонурия – наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсичных продуктов, что приводит к тяжелому поражению ЦНС.

· Муковисцидоз – системное наследственное заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжелыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

· Врожденный гипотиреоз – эндокринное заболевание, характеризующееся снижением функции щитовидной железы. У девочек заболевание выявляется в 2–2,5 раза чаще, чем у мальчиков.

· Адреногенитальный синдром – группа нарушений, проявляющихся чрезмерной секрецией гормонов коры надпочечников.

· Галактоземия – наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена веществ на пути преобразования галактозы в глюкозу. Поражается ЦНС, печень и органы зрения.

Людмила Петровна БОРЩЕВА – врач-генетик высшей категории, заведующая отделением медико-генетического консультирования Красноярского краевого консультативно-диагностического центра медицинской генетики с 1999 года.

Дата и место рождения: 11 ноября 1962 года, Шушенский район, с. Субботино.

Образование: КрасГМИ.

Семейное положение: замужем, имеет сына.

№ 54 / 548

Ссылки по теме:

Галактоземия: причины

Первое упоминание клиники заболевания встречается в медицинской практике 1917 года. Причины галактоземии были установлены уже позднее, к одной из самых главных причислены нарушения в метаболических процессах галактозы.

У новорожденных галактоземия встречается с частотой около 1 случая на 15-20 тысяч детей.

Довольно частыми причинами галактоземии - врожденной патологии является инбридинг - кровное родство в границах небольшого племенного сообщества. Наиболее часто констатируются случаи галоктоземии в ирландских кочевых племенах. Отдельные случаи наблюдались на территории Японии.

При заболевании производные вещества галактозы скапливаются в хрусталике глаза, центральной нервной системе и внутренних органах. Нарушая питание организма, они формируют токсины и пагубно действуют на весь организма ребенка, поражая клетки головного мозга и миокарда.

Избыточное количество галактозы подавляет функции лейкоцитов, позволяет бактериальным инфекциям вызывать тяжелые осложнения.

Признаки галактоземии

Определят три типа заболевания со схожими признаками. К ним относятся классическая галактоземия, негритянский вариант болезни и вариант Дюарте.

Наиболее часто встречающееся заболевание это классическая галактоземия.

Первые признаки галактоземии появляются у новорожденного через два-три дня после рождения. У малышей появляется рвота, водянистый понос. Ребенок постоянно кричит от кишечных колик и образования газов, которые обильно выделяются, наблюдаются желтушные явления.

Если заболевание вовремя не выявлено, то у младенца отмечается увеличение печени, снижение мышечного тонуса, судороги – нарушается деятельность центральной нервной системы.

Признаки галактоземии постепенно выражаются отставанием в физическом и психическом развитии. У ребенка формируется катаракта – помутнение хрусталика.

Основным последствием заболевания является развитие цирроза печени, влекущего смертельный исход.

Необходимо отметить, что заболевание может проявляться длительное время отдельными случаями поноса и рвотой, спастическими болями в животе, вызванными непереносимостью молока.

К бессимптомному виду относится галактоземия Дюарте, не проявляющая себя общими признаками, но являющаяся провокатором заболеваний печени.

К основным последствиям галактоземии относятся сепсис, цирроз печени, помутнение хрусталика и кровоизлияние в стекловидное тело. Встречаются случаи ранней недостаточности яичников.

Диагностика галактоземии

Для снижения возможности формирования заболевания проводится неонатальный скрининг на галактоземию. Суть метода заключается в исследовании анализов на выявление путем генного тестирования мутированных генов и наличия в крови и моче новорожденного повышенного содержания галактозы. В настоящее время скрининг на галактоземию проводится во многих родильных домах.

К неспецифическому скринингу на галактоземию относят исследования биохимии крови и общего анализа мочи, позволяющие выявить степень прогрессирования болезни и характер поражения органов.

Кроме того в исследованиях прибегают к инструментальным методам диагностирования. Используется исследование хрусталика глаза, УЗИ брюшной полости, электроэнцефалография и биопсия печени.

Лечение галактоземии

Лечение галактоземии проводится в амбулаторных условиях педиатром и терапевтом и в течение всей жизни пациент находится под наблюдением врачей.

Использование медикаментов при лечении заболевания основано на снижение симптоматики, совершенствование метаболизма и ликвидацию нарушений в пораженных органах.

Использование любых лекарственных средств без назначения врача не допускается.

В целях профилактики галактоземии, родителям уже имеющим ребенка с подобной патологией и планирующим еще одного или несколько, необходимо пройти генетическое консультирование. Особенно это касается родителей, состоящих в кровных связях или имеющих среди близких родственников подобное заболевание.

Для тяжело больного ребенка, устанавливается пожизненная диета, исключающая использование продуктов, имеющих в составе сахарозу, лактозу и крахмал.

Смеси при галактоземии для новорожденных

Как уже говорилось, из питания исключается жизненно важные элементы, но ввиду того, что организму необходимо поддерживать жизнедеятельность на смену им включают фруктозу, также являющуюся источников углеводов.

Для новорожденных разработаны различные продукты для безлактозной диеты. Питательные смеси при галактоземии не содержат молочного сахара. Предпочтительно использовать смеси с изолятом соевого белка. Но при этом необходимо помнить, что у многих детей соевый белок вызывает аллергическую реакцию.

Составляя диету для больного ребенка нужно руководствоваться тем, что в смеси при галактоземии должны быть включены ингредиенты энергетически приближенные к нормальным физиологическим потребностям.

Назначение и выбор смеси при галактоземии должны быть согласовано с педиатром.

Фенилкетонурия является редким, но тяжелым заболеванием, которое приводит к нарушению умственного развития человека в раннем возрасте. До 50-х гг. прошлого века она оставалась малоизученной и не поддавалась лечению. Впервые заболевание было описано в 1934 г. и постепенно с развитием медицины и, в частности биохимии и генетики, у учёных сформировалось необходимое представление о причинах, механизме развития, а, следовательно, и о способах лечения фенилкетонурии. Тысячи детей были спасены от слабоумия, серьезных поражений печени и почек, а также летального исхода, который нередко влекло это заболевание.

Однако, на сегодняшний день некоторые вопросы остаются открытыми: например до какого возраста больной фенилкетонурией должен придерживаться диеты, возможны ли новые более эффективные методы ранней диагностики болезни, а также альтернативные методы лечения?

Все они могут и должны решаться с использованием комплексного подхода, на основе знаний и опыта медицины, генетики и биохимии. Биохимия занимает важное место и является неотъемлемой составляющей в системе медицинских наук. Изучение биохимических процессов человека, животных, растений оказывает содействие общему прогрессу научных знаний и развитию здравоохранения. Органические соединения является звеном, что скрепляет представления о живой и неживой природе в единую цепь. На основе знаний об этих соединениях и процессах раскрываются тайны развития в материальном мире от простейших молекулярных форм к полимерным с присущими им функциями, вплоть до функций в живом организме. Все это определяет актуальность выбора темы работы.

Фенилкетонурия (ФКУ) («фенил» — от слова фенилаланин, названия аминокислоты, «кетон» — от слова кетоны, названия химических соединений, «урия» — выделение продуктов обмена с мочой) — это редкое наследственное заболевание, обусловленное дефектом гена фермента фенилаланингидроксилазы (ФФГ), что находится на длинном плече 12 хромосомы (12q 22−24). Дети, родившиеся с фенилкетонурией, не способны метаболизировать (перерабатывать) фенилаланин (часть протеина), который из-за этого накапливается в крови. Такое патологически высокое количество фенилаланина препятствует нормальному развитию мозга. При отсутствии лечения, оно приводит к умственной отсталости, тяжелым патологиям и даже смерти. Различают три типа заболевания: классическое, вариантные и материнское. Первые типы связанны с аутосомно-рецессивными мутациями генов, отвечающих за активность тетрагидробиоптерина (ВН4), что принимает участие в нормальном превращении фенилаланина в тирозин. Если процесс превращения нарушен, то повышается уровень фенилаланина в крови и образовываются побочные продукты обмена: фенилпируват, фениллактат, фенилацетат и фенилацетилглутамин. Они воздействуют на мозг, печень и почки, в частности в моче накапливаются фенилмолочная и фенилуксусная кислота, придающая ей неприятный запах. Это выступает одним из симптомов фенилкетонурии у детей.

Очень важно, чтобы болезнь была выявлена на ранней стадии. Поэтому на протяжении первых дней жизни проводится обследование — скрининг новорожденных. При выявлении повышенного уровня фенилаланина и др. веществ устанавливается причина. Если ею является фенилкетонурия, то ребенку назначается лечение в виде специальной диеты, а возможно заместительная терапия, направленна на изменение метаболизма. Для питания детей изготавливаются специальные смести без фенилаланина.

Список использованной литературы

1. Алексеева И. В. От самого рождения // НАУКА из первых рук. 2010. Т. 32. № 2. С. 95−96.

2. Биохимия наследуемых нарушений метаболизма. Избранные разделы. Коллектив авторов. Под ред. Ещенко Н. — СПб.: Издательский дом Санкт-Петербургского государственного университета, 2011. — 156 с.

3. Гидранович В. И., Гидранович А. В. Биохимия. — М.: ТетраСистемс, 2012. — 528 с.

4. Денисенкова Е. В., Кузнецова Л. И. Влияние материнской фенилкетонурии на исход беременности и родов // Вопросы детской диетологии. 2009. Т. 7. № 3. С. 55−58.

5. Карпищенко А. И. Медицинские лабораторные технологии. Руководство по клинической лабораторной диагностике. В 2 томах. Том 2. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 790 с.

6. Новиков П. В. Редкие (орфанные) наследственные и врожденные болезни у детей: проблемы и задачи на современном этапе // Вопросы практической педиатрии. 2011. № 1. С. 34−44.

7. Рубан Э. Д. Генетика человека с основами медицинской генетики. — М.: Феникс, 2014. — 319 с.

8. Сарычева С. Я., Зелинская Д. И. Наследственные болезни обмена веществ, выявляемые методом неонатального скрининга // Медицинская сестра. 2011. № 8. С. 6−10.

9. Северин С. Е. Биологическая химия. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 624 с.

10. Соколова Н. Г. Настольная книга педиатра. — М.: Феникс, 2012. — 448 с.

11. Студеникин В. М., Боровик Т. Э., Бушуева Т. В. Фенилкетонурия у детей и ее лечение // Лечащий врач. 2011. № 9. С. 55.

12. Табиева И. С. и др. Опыт мировой и отечественной практики неонатального скрининга на наследственные заболевания // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2012. Т. 91. № 1. С. 128−132.

13. Тюкавкина Н. А., Бауков Ю. И, Зарубян С. Э. Биоорганическая химия. — М.: ГЭОТАР-медиа, 2012. — 416 с.

14. Чупак-Белоусов В. В. Фармацевтическая химия. Книга 2. 4 курс. — М.: Бином, 2012. — 616 с.

Adblock
detector