Лимфолейкоз – причины, признаки, симптомы и лечение

Лимфолейкоз

Лимфолейкоз – это злокачественная опухоль, поражающая клетки лимфоидной ткани, из которой состоят лимфоузлы и другие внутренние органы. Согласно международной классификации заболеваний присвоен код по МКБ-10 С91.

Находящиеся в крови клетки – лейкоциты призваны для защиты человеческого организма от заболеваний и формируют иммунитет. При лимфолейкозе анализ крови показывает, что лимфоцит мутировал и изменил строение. Постепенно накопленные мутированные клетки начинают вытеснять здоровые и, когда превышают количество, отмечается снижение иммунитета. На последней стадии болезни анализ крови включает 98% нетипичных клеток и 2% здоровых.

Симптомы рака крови

Симптомы рака крови

Рак крови в большинстве случаев подразумевает одну из трех основных разновидности данной онкологической патологии: лейкоз, лимфому или множественную миелому. В одних случаях заболевание выявляют случайно при анализе крови в рамках обычного медицинского осмотра, тогда как в других случаях у пациента появляются различные симптомы, которые заставляют его обратиться к врачу. Ниже описаны возможные симптомы рака крови.

Симптомы лейкоза

Лейкоз – это рак крови, при котором, аномальные клетки постепенно или стремительно нарушают работу здоровых клеток крови. При лейкозе наблюдается чрезмерная выработка аномальных, «застрявших» на ранних этапах развития, лейкоцитов. Эти лейкоциты не могут выполнять функцию нормальных зрелых лейкоцитов. Кроме того, постепенное накопление аномальных лейкоцитов в красном костном мозге вытесняет другие виды клеток и препятствует выработке нормальных эритроцитов и тромбоцитов.Различают два типа лейкоза – острый и хронический. При остром лейкозе изменения происходят быстро, при хроническом – медленно. В случае с острым лейкозом симптомы могут появляться через несколько дней или месяцев после начала заболевания. У пациентов с хроническим лейкозом какие-либо симптомы могут отсутствовать на протяжении длительного времени.

Симптомы рака крови, в частности лейкоза, являются неспецифическими, т.е. встречаются и при других заболевания.

Так, они включают следующее:

  • Быстрая утомляемость, одышка или общее плохое самочувствие. В большинстве случаев эти симптомы вызваны снижением количества эритроцитов (анемия). Это приводит к недостаточному транспорту кислорода в ткани и органы, что проявляется слабостью и быстрой утомляемостью.
  • Частые инфекции. Лейкозные клетки не способны нормально бороться с инфекцией, в результате появляется повышенная уязвимость организма для бактерий и вирусов.
  • Необъяснимое повышение температуры тела. Аномальные лейкоциты иногда могут стимулировать выделение химических веществ, заставляющих организм повышать свою температуру.
  • Необоснованное появление синяков и длительные кровотечения. Чрезмерная выработка аномальных лейкоцитов приводит к ухудшению выработки здоровых тромбоцитов, которые играют главную роль в остановке кровотечений. Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) может проявляться в виде носовых кровотечений, обильных менструаций, кровоточивости десен, появлении синяков или мелких красных пятен на коже (петехий).
  • Боли в костях и суставах появляются вследствие скопления в красном костном мозге, который находится в костях и в области суставов, большого количества лейкозных клеток.
  • Увеличение лимфоузлов происходит по той же причине – скопление в них большого количества лейкозных клеток.
  • Дискомфорт в животе также вызван скоплением большого количества лейкозных клеток в печени и селезенке, что вызывает их увеличение и проявляется неприятными ощущениями.
  • Головная боль и другие неврологические симптомы рака крови (судороги, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, чувство покалывания и онемения) обусловлены, опять же, скоплением большого количества лейкозных клеток в жидкости, омывающей головной и спинной мозг. Эти симптомы более характерны для острого лимфолейкоза.

Симптомы лимфомы

Лимфома – это рак лимфоузлов и лимфоцитов. Различают две группы данного заболевания – ходжкинские лимфомы и неходжкинские лимфомы. Ходжкинские лимфомы встречаются несколько реже, чем неходжкинские лимфомы. Характерные симптомы лимфомы включают безболезненное увеличение лимфоузлов, снижение массы тела, повышение температуры тела, ознобы и ночная потливость. У пациентов с ходжкинскими лимфомами может появляться зуд и снижение аппетита. Пациенты с неходжкинскими лимфомами могут жаловаться на ощущение наполненности или повышенного давления в животе, утомляемость, кашель и боли в грудной клетке.

Симптомы множественной миеломы

Множественная миелома – это рак плазмы крови. Для данного заболевания характерно большое количество аномальных плазматических клеток. На ранних стадиях симптомы множественной миеломы, как правило, отсутствуют. По мере прогрессирования заболевания симптомы могут включать нарушения со стороны почек, боли в ребрах или спине, утомляемость (вследствие низкого содержания железа в организме), частые инфекции, а также чувство покалывания или онемения в теле. Миелома может вызывать сгущение крови, что проявляется одышкой, болью в груди и помрачнением сознания.

В заключение следует отметить, что диагноз «рак крови» не может быть поставлен только на основании симптомов – для подтверждения диагноза необходим ряд анализов (анализ крови) и диагностических процедур. В любом случае, при появлении подобных симптомов стоит обратиться к врачу.

В Центре BDC проводится быстрая и точная диагностика рака крови.

Что такое хронический лимфолейкоз?

Лейкоз является гематологическим злокачественным новообразованием, которое развивается в костном мозге, крови, лимфатической системе и других тканях. Лейкоз обычно делится на острый и хронический, в зависимости от скорости прогрессирования заболевания.

Как правило, лейкоз упоминается в случае присутствия биологических изменений в клетках крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), которые вызывают рост и неконтролируемое размножение самих клеток. Название происходит от греческого слова leucos, что означает белый, потому что болезнь начинается в белых кровяных клетках, ответственных за борьбу с инфекциями, которые обычно воспроизводятся в соответствии с потребностями организма.

У пациентов с лейкозом костный мозг производит большое количество аномальных белых кровяных клеток, которые имеют генетические мутации в ДНК, которые мешают их функции. Точные причины этого заболевания неизвестны, но видимо это происходит под влиянием как генетических, так и экологических факторов.

Хронический лейкоз чаще встречается в зрелом возрасте. Наиболее распространенными формами являются хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ). Для обоих типов лейкемии более уместно использовать термин «энзоотия», а не «лейкоз», учитывая явные различия в течении болезни и реакции на терапию, а также прогнозе по сравнению с острым лейкозом.

ХЛЛ является наиболее распространенным видом лейкоза у взрослых, а средний возраст начала составляет около 65 лет. В некоторых случаях его развитие происходит настолько медленно, что болезнь остается в состоянии покоя в течение многих лет, без каких-либо очевидных симптомов, а иногда и без какой-либо необходимости лечения. Это заболевание поражает лимфоциты, определенную группу белых кровяных клеток, которые помогают бороться с инфекциями в организме, накапливающиеся в периферической крови, костном мозге и лимфоидных органах.

Каковы факторы риска развития хронического лимфолейкоза?

Не выявлено каких-либо конкретных экологических факторов или факторов, связанных с воздействием химических или физических агентов на происхождение или развитие данной болезни. Если кто-либо из членов семьи был болен лимфолейкозом, рекомендуется регулярно проходить профилактические осмотры и делать анализ крови, т.к. риск заболеть той же болезнью увеличивается в 3 раза. Чем раньше поставлен диагноз, тем больше вероятность успешного лечения. Риск ХЛЛ значительно увеличивается с возрастом. Таким образом, появляется около 30 новых случаев на 100000 жителей в возрасте 80-85 лет.

Профилактика

Нет каких-то конкретных методов профилактики (определенный образ жизни или способ питания и т.д.) для данного заболевания.

Как диагностируется хронический лимфолейкоз?

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) часто бывает обнаружен совершенно случайно, в ходе проведения обычного анализа крови, который показывает большое количество белых кровяных клеток (лимфоцитов). В большинстве случаев пациент с увеличенным количеством белых кровяных клеток имеет хорошее самочувствие. В редких случаях клинические симптомы или признаки сопровождают начало заболевания.

В 95% случаев ХЛЛ происходит из В-лимфоцитов, а остальные 5% из Т-лимфоцитов. Диагностирование ХЛЛ должно проводиться в специализированном клиническом центре гематологии с помощью различных исследований, в том числе:

  • Анализ крови, который измеряет количество лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов периферической крови (ПК) и деталей в процентах и ​​абсолютного значения пяти основных типов белых кровяных клеток (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты и лимфоциты), чьи морфологические признаки могут быть также рассмотрены более тщательно под микроскопом.
  • Аспирация костного мозга и биопсия — обе процедуры выполняются безопасно путем введения иглы в кость в задней части таза, а именно задней верхней подвздошной ости. Аспирация костного мозга (AOS), после того, как игла надлежащим образом расположена под местной анестезией, выполняется 2 — 4 коротких аспираций, которые длятся несколько секунд, чтобы собрать адекватные образцы костного мозга. Биопсия костного мозга (BOM), представляет собой процедуру по извлечению небольшого валика костного мозга с помощью специального инструмента. Она всегда проводится под местной анестезией. Выполнение AOS и BOM для диагностики ХЛЛ настоятельно рекомендуется до начала любой процедуры.
  • Морфологический анализ — оптический микроскоп используется для изучения морфологии клеток костного мозга в образцах аспирации костного мозга и периферической крови. Анализ обеспечивает важную информацию для диагностики и определения стадии заболевания.
  • Цитогенетика — этот тест используется для проверки числа хромосом в клетках костного мозга и их структуры в образцах аспирации костного мозга или периферической крови. Некоторые специфические хромосомные аномалии могут быть связаны с плохим прогнозом.
  • Иммунофенотипирование — этот анализ используется для изучения характеристик поверхности с ХЛЛ клеток, присутствующих в образцах аспирации костного мозга и / или периферической крови, что облегчает диагностику и, в некоторых случаях, позволяет осуществлять контроль за реакцией на лечение в течение долгого времени.
  • Молекулярный анализ способен исследовать наличие "молекулярных маркеров" заболевания, которые могут облегчить прогностическую классификацию и позволит осуществлять мониторинг реакции на лечение в течение долгого времени. Эти "молекулярные маркеры" происходят из хромосомных изменений или ДНК.
  • Биопсия лимфоузлов — лабораторный анализ пробы патологического лимфатического узла позволяет определить возможное местоположение лимфы в лимфатической ткани ХЛЛ.

Течение болезни

Во многих случаях ХЛЛ может оставаться в состоянии покоя и стабильности в течение многих лет, не требуя лечения, а только наблюдение с периодической сдачей анализов.

Прогрессирование ХЛЛ может быть связано с появлением симптомов, среди которых наиболее распространенными являются астения (утомляемость), потеря веса и повышенная утомляемость. Очень часто происходит постепенное увеличение количества периферических лимфоцитов, поверхностных и глубоких лимфатических узлов, а иногда и размер селезенки.

Прогрессирование заболевания связано с постепенным ослаблением иммунной системы, которая подвержена более высокому риску к инфекциям. В некоторых случаях одновременно могут возникнуть аутоиммунные осложнения, которые часто встречаются с анемией или тромбоцитопенией. Иногда, болезнь может превратиться в быстро прогрессирующую и острую форму ("синдром Рихтера"). Такое развитие имеет весьма неблагоприятный прогноз.

Принимая во внимание медленный темп продвижения (леность), с которой болезнь обычно прогрессирует, это очень важно, особенно в начале и на начальных этапах наблюдения, чтобы определить стадию и завершить тщательное изучение факторов, определяющих риск прогрессирования и прогноз ХЛЛ. Эти же исследования могут также указывать на лучшее лечение среди множества доступных, предсказать ответ на него и заранее определить вероятность рецидива.

Течение хронического лимфолейкоза следует из двух отдельных, но интегрированных систем — RAI и BINET. Среди наиболее важных прогностических факторов ХЛЛ включают в себя:

  • Хромосомные аномалии, в частности, отсутствие короткого плеча хромосомы 17;
  • Мутационный статус генов иммуноглобулина (IgVH) — используется для назначения более агрессивного курса (в отсутствие мутации генов) или более благоприятного прогноза (при наличии мутации в генах) хронического лимфолейкоза;
  • Изучение экспрессии бета-2-микроглобулина, CD38 и ZAP-70 — это может помочь предсказать сроки прогрессирования от постановки диагноза до потенциального лечения.

В Онкологическом Центре “HUMANITAS” проводятся все виды анализов и исследований костного мозга, периферической крови и биопсии лимфатических узлов, необходимых для постановки и определения факторов риска и прогнозирования.

Что такое лечение хронического лимфолейкоза?

Лечение хронического лимфолейкоза зависит от симптомов пациента, стадии заболевания и прогноза. Во многих случаях без признаков прогрессирования заболевания периодическое наблюдение в течение нескольких лет достаточно без необходимости какого-либо лечения. В тот период, когда терапия становится необходимой, варианты лечения включают химиотерапию, терапию с использованием моноклональных антител или их комбинацию.

Для некоторых пациентов, трансплантация костного мозга (гемопоэтические стволовые клетки) от донора (аллогенных) становится все более популярным вариантом. Онкологический Центр “HUMANITAS” предлагает следующие методы лечения:

  • Примечание: Относительно стадии хронического лимфолейкоза, тщательное наблюдение за состоянием пациента и выполнение периодических анализов крови и инструментального контроля часто являются адекватным терапевтическим подходом. Переход от начальной стадии может занять несколько лет, и необходимость лечения связана с появлением клинических признаков или симптомов, таких как быстрый рост числа лимфоцитов и / или лимфатических узлов.
  • Химиотерапия: В настоящее время существует множество химиотерапевтических препаратов, которые можно вводить внутривенно или перорально. Целью химиотерапии является устранение как можно больше лейкозных клеток, обращая внимание на возможные побочные эффекты и инфекционные осложнения, которые могут возникнуть.
  • Терапии моноклональными антителами: Моноклональные антитела представляют собой белки, продуцируемые искусственно. После того, как их вводят внутривенно или подкожно, эти белки способны избирательно быть нацеленными на лейкозные клетки путем связывания с ними и активизируя механизмы, которые разрушают эти клетки и защищают здоровые ткани.
  • Химио-иммунотерапия: Одним из наиболее значимых терапевтических достижений последних лет стало развитие комбинированного лечения химиотерапии с использованием моноклональных антител (химио-иммунотерапия), что приводит как к синергетическому эффекту, так и к более высокой скорости клинического ответа.
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: У людей с более агрессивной формой или хронического лимфолейкоза, это лечение показало обнадеживающие результаты и растущий интерес к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от донора (аллогенных). Аллогенный ХЛЛ обеспечивает подготовку терапии (режим кондиционирования) с пониженной интенсивностью, так пациенты до 70-75 лет могут быть жизнеспособными для трансплантации. Показанию для пересадки должна предшествовать тщательная оценка клинического состояния пациента, а также тщательный анализ рисков и преимуществ.

Специалисты Онкологического Центра “HUMANITAS” имеют соответствующий опыт в аллотрансплантате с пониженной интенсивностью кондиционирования. Команда врачей, которая занимается лечением хронического лимфолейкоза, тесно сотрудничает с командой по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга, в целях обеспечения скоординированной помощи пациентам, проходящих данную процедуру пересадки.

Признаки лимфолейкоза

Проявления патологии отмечаются на последней стадии болезни. Но возникают тревожные признаки заболевания, на которые стоит обратить внимание. Симптомы лимфолейкоза:

  • воспаление лимфоузлов, которое диагностируется при прощупывании;
  • болезненные ощущения в селезенке и печени из-за увеличения размера;
  • появление желтушного оттенка кожи;
  • признаки анемии: предобморочные состояния, бледная кожа;
  • ломота в суставах, слабость;
  • частые простудные заболевания.

По статистике, заболеванию подвергаются дети возрастом от 5 лет, а также возможно возникновение у пожилых людей после 70 лет.

Кровь под микроскопом при лимфолейкозеКровь под микроскопом при лимфолейкозе

Медицина не может сказать, каковы причины возникновения патологии. Одна из главных версий – генетическая предрасположенность. На генетическом уровне в хромосомах лимфоцитов происходит бесконтрольное деление и рост. Предрасположенность, передающаяся по наследству, зафиксирована при хроническом лимфолейкозе. Ученые выяснили, что в семьях со случаями болезни риск заболевания родственников увеличивается в 6 раз.

Выделяют 2 формы лимфоидного лейкоза: острую и хроническую.

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфатический лейкоз – это процесс, при котором нарушается b-клеточный круговорот лимфоцитов. Изменённые лимфоциты воспроизводятся, не погибают и накапливаются в органах. Создаваемые антитела не выполняют защитную функцию.

Распространённость ХЛЛ составляет третью часть заболеваний. В 90% случаев болезнь развивается после 50 лет, при этом мужчины болеют чаще в 2 раза. Причины возникновения заболевания: наследственность, иммунитет, нарушения на генетическом уровне. Для хронического лимфолейкоза характерно развитие иммунодефицита, который повышает чувствительность к вирусам и порождает опухолевые клетки.

Виды и стадии заболевания

Классификация форм хронического типа:

  1. Доброкачественный лимфолейкоз характеризуется удовлетворительным состоянием пациента. Показатели лейкоцитов в крови растут медленно. Продолжительность жизни с момента констатирования болезни составляет 15-30 лет.
  2. Прогрессирующий лимфоидный лейкоз начинается так же, как и доброкачественный. Однако повышение лейкоцитов в крови наблюдается из месяца в месяц. Отмечается характерный симптом: увеличение лимфоузлов с мягкой консистенцией.
  3. Спленомегалическая форма характеризуется увеличением селезёнки и выраженными признаками анемии.
  4. Опухолевый вид ХХЛ характеризуется такой клинической картиной: лимфоузлы увеличены, с плотной консистенцией. Из-за поражения медиастинальных лимфоузлов происходит сдавливание органов. Показатель лейкоцитов в крови около 100 тыс.
  5. Т-клеточный лимфолейкоз может характеризоваться увеличением лимфоузлов, поражением кожи в виде бляшек, язв и опухоли.

Обследование лимфатических узловОбследование лимфатических узлов

Выделяют стадии протекания болезни: начальную, развернутую и терминальную. При начальной стадии жалобы отсутствуют. Но с течением времени человек ощущает постоянную утомляемость, слабость, повышенную потливость. В крови количество лейкоцитов превышают 50 тыс., констатируется наличие клеток Боткина-Гумпрехта. Костный мозг характеризуется большим количеством лимфоцитов. Развёрнутая стадия представляет генерализованное увеличение лимфоузлов, увеличение размеров печени и селезенки. Из характерных признаков: отек лица, анемия, шум в ушных раковинах. При хроническом лимфолейкозе терминальной стадии выражен интоксикационный синдром. Увеличенные лимфоузлы сдавливают ткани, на фоне этого возникает болевой синдром. Развивается бластный криз.

Инфекционные осложнения при ХЛЛ возникают на любой стадии, наиболее часто проявляются в виде лёгочных инфекций.

Помимо доброкачественного течения болезни, хронический лимфоцитарный лейкоз становится причиной развития таких патологий, как волосатоклеточный лейкоз (ВЛЛ) и болезнь Рихтера. ВВЛ – редкая опухоль, поражающая лимфоидные клетки костного мозга, селезенки и крови. Синдром Рихтера – заболевание, при котором происходит развитие крупноклеточного образования – лимфомы.

Хронический лимфолейкоз обычно имеет доброкачественный характер. Начальные стадии отличаются отсутствием симптоматики. При большой скорости прогрессирования назначается химиотерапия. Показаниями к терапии являются такие симптомы: увеличение лимфоузлов, провоцирующих сдавливание внутренних органов, потеря веса и анемические признаки. Выбор терапии основан на 3 факторах: характер болезни, возраст и состояние пациента, наличие сопутствующих осложнений. В зависимости от возрастной категории, в развитии патологии выделяют пациентов молодого, преклонного и старческого возраста.

Используется также метод лучевой терапии. Он эффективен при лечении лимфоузлов, находящихся в локальной зоне.