Синдром Эдвардса: причины, симптомы, диагностика и лечение

Ихтиоз — кожное заболевание, при котором нарушаются процессы кератинизации — созревания и отмирания слоев кожи (в основном поверхностных). Сухая, потрескавшаяся, утолщенная кожа может напоминать рыбью чешую. Отсюда и название заболевания — от греческого ἰχθύς (ихтис), то есть «рыба» в переводе.

Специалистам известно больше 20 видов ихтиозов: они могут протекать в разных формах, развиваться по разным причинам, различаться по внешним признакам и по многим другим критериям. Такое разнообразие затрудняет диагностику, из-за чего задерживается назначение эффективной схемы лечения.

  • Простой или вульгарный ихтиоз встречается чаще всего. К его развитию приводит генетическое нарушение, из-за которого возникает нехватка белка филлагрина. Этот белок необходим для создания защитного кожного барьера, удержания в толще кожи аминокислот и воды. Кожа при вульгарном ихтиозе становится сухой, грубой.
  • Ихтиоз, связанный с X-хромосомой или чернеющий ихтиоз — им заболевают только мужчины. Генетическая мутация, расположенная на участке Х-хромосомы, приводит к тому, что в коже вырабатывается слишком много сульфата холестерина, чешуйки кожи лежат плотным толстым слоем, плохо отшелушиваются. Со временем они приобретают темный, грязно-серый цвет, отчего этот вид ихтиоза и получил свое название.
  • Пластинчатый ихтиоз, ламеллярный ихтиоз, коллодиевый ребенок, сухая ихтиозиформная эритродермия. Это большая группа врожденных ихтиозов, возникновение которых связано с нарушениями в определённых участках генов. Несмотря на то, что причины «поломки» у них разные, по внешним признакам эти типы заболевания выглядят очень похоже. Ведущее нарушением при подобных ихтиозах — нарушение выработки кератиноцитов — основных клеток кожи.
  • Группа буллезных ихтиозов (то есть с образованием пузырей) — врожденная буллезная ихтиоформная эритродермия (эритродермия Брока, ихтиозиформный эпидермолитический гиперкератоз, иглистый ихтиоз Курта-Маклина и буллезный ихтиоз типа Сименса). Из-за генетического сбоя в коже нарушается процесс выведения жидкости, она скапливается в клетках, кожа набухает с образованием пузырей.
  • Особые формы: ихтиоз Арлекина; пилинг-синдром. Причины их кроются в мутациях генов, которые приводят к развитию особой клинической картины. Встречаются эти виды ихтиозов довольно редко.
  • Другие врожденные ихтиозы. В эту группу включаются ихтиозы, которые являются частью других заболеваний, одним из их симптомов: синдром Нетертона, синдром Шегрена-Ларссона, огибающий ихтиоз Комеля.

Содержание:

Диагностика

Диагностика врожденного ихтиоза строится на клинической картине и жалобах, а для подтверждения диагноза проводятся лабораторные и инструментальные обследования.

Как правило, за первичной консультацией родители ребенка обращаются к педиатру, который направляет к дерматологу. Он уточнит наследственный анамнез, выяснит жалобы и время их появления, оценит внешний вид кожи, ее функционал.

Для уточнения диагноза проводится биохимический анализ крови и оценка липидного профиля с определением уровня холестерина. При подозрении на Х-сцепленный ихтиоз может быть назначено определение количества сульфата холестерина в плазме методом количественной спектрометрии.

Из инструментальной диагностики могут быть назначены:

  • гистологическое исследование биоптата — кусочка кожи. Оно необходимо для уточнения происходящих в коже процессов, а они для каждого типа ихтиоза свои. Гистология поможет установить изменения кератинового слоя, его толщину, наличие гиперкератоза, оценить состояние зернистого слоя, дермы, волосяных фолликулов и потовых желез.
  • электронно-микроскопическое сканирование (с помощью электронного сканирующего микроскопа, увеличивающего изображение в несколько десятков тысяч раз) позволит определить количество и качество особых частей клеток (гранул), которые отвечают за состояние липидного, рогового слоя кожи.

Если в семье уже есть ребенок с врожденным ихтиозом, или заболевание проявлялось у родителей или бабушек/дедушек, то при планировании следующей беременности необходимо медико-генетическое консультирование для определения степени риска рождения ребенка с ихтиозом.

Для уточнения диагноза может потребоваться консультация узких специалистов:

  • офтальмолога — для контроля состояния и, при необходимости, назначения лечения кожи век и слизистой оболочки глаз;
  • оториноларинголога — при гиперкератозе утолщается и разрастается кожа внутри ушных каналов, барабанная перепонка становится неэластичной. Это может привести к тугоухости;
  • аллерголога-иммунолога — дети с врожденными ихтиозами склонны к атопическому дерматиту и другим видам аллергических реакций. Тяжело протекающие ихтиозы могут снизить сопротивляемость организма к инфекциям;
  • гастроэнтеролога. Он поможет подобрать диету, которая должна быть калорийной — у людей с ихтиозами повышен энергетический обмен, не аллергичной, содержать достаточное количество железа.

Как с этим жить

Лечение в стационаре проводится в первое время после постановки диагноза, когда необходимо подобрать эффективную местную и системную терапию. Родителей обучают правилам ухода за кожей ребенка, мерам по ее увлажнению, а затем, по мере взросления, дети сами приучаются к проведению необходимых процедур.

Необходимо поддерживать достаточную влажность в помещении, где живет и учится, работает человек с ихтиозом. Оптимальный вариант для этого — увлажнители воздуха.

Очень важно поддерживать нормальную температуру тела, не допускать перегревания. Кожа людей с врожденным ихтиозом утрачивает функции потоотделения, поэтому терморегуляция у них нарушена, что чревато множеством нарушений, от гипертермии с интоксикацией до присоединения вторичной инфекции.

Нужно постараться исключить контакты с бытовыми аллергенами, средствами бытовой химии и косметики, синтетическими тканями и материалами, шерстью животных.

Участки гиперкератоза могут цепляться за одежду, постельное белье, чешуйки принудительно отдираются, а это вызывает боль, зуд, покраснение, появление пузырей, усиливает гиперкератоз. Поэтому участки кожи, соприкасающиеся с вещами и постелью, должны быть хорошо увлажнены, а сама одежда, постель не должны иметь петель и выступающих элементов, не быть шершавыми, с катышками.

Ихтиоз может изменять внешность. Возможно, семье и самому пациенту потребуется помощь психотерапевта.

Из-за того что кожа утолщена, плохо растягивается, может быть больно выполнять некоторые движения, а при чрезмерном усилии, кожа натягивается и трескается. Необходимо избегать таких ситуаций.

Полезные ссылки

  • http://ihtioz.ru/ — сайт Российского объединения людей с ихтиозом.
  • http://dgb.cherepovets.ru/wp-content/uploads/2017/04/Ихтиоз.pdf — Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с ихтиозом.
  • https://mzdrav.rk.gov.ru/file/Ihtioz_05052014_Klinicheskie_rekomendacii.pdf — Федеральные клинические рекомендации по ведению больных ихтиозом.
  • http://www.ichthyosis.com/site_map.htm — сайт, созданный Chris and Laura Phillips, которые больны ихтиозом и собрали множество практической информации о жизни с этим заболеванием.

Куда обратиться

  • ФГБУ Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии — www.cnikvi.ru и его филиалы в городах России.
  • Научно-дерматологический медицинский центр «Ретиноиды» —cutis.ru
  • Медико-генетический научный центр — www.med-gen.ru

Историяоткрытия

Как уже отмечалосьвыше, Синдром Клайнфельтера был описанв 1942 году, на основе схожей симптоматикигруппы пациентов (первичный мужскойгипогонадизм), было предложено лечениегормонами, но цитогенетические основызаболевания оставались неизвестны.

По одним данным,цитогенетическая основа синдромаКлайнфельтера впервые в 1956 году былаописана Бриге и Баром. В кариотипебольных они выявили лишнюю Х-хромосому(полисомия по Х-хромосоме), таким образом,их кариотип представлял собой 47 XXY [2].

По другим сведения цитогенетическаяоснова синдрома Клайнфельтера быладоказана в 1959 году Джакобсом и Стронгом.Ими было установлено наличие дополнительнойХ-хромосомы при синдроме Клайнфельтера[3].

Активные исследованияданной патологии велись в 70-хгодах в США. Всех новорожденных мальчиковподвергали кариотипированию, в результатечего удалось достоверно выявить частотувстречаемости и генетические особенностисиндрома. Было установлено, что далеконе всегда синдром Клайнфельтера вызваннарушениями количества хромосом.

Не смотря на различия в хронологии,открытия были сделаны и цитогенетическиеосновы заболевания были установлены,что дало возможность осуществлятьдиагностику на основании методикиисследования кариотипа.

Цитогенетическиеособенности синдрома Клайнфельтера

В данном разделе ярассмотрю истинный синдром Клайнфельтера,т.к. ложный не имеет цитогенетическихособенностей (кариотип больных 46 ХУ) икак правило развивается на фонеперенесенного в раннем возрастепаротического орхита [9].

Хромосомные аномалии, приводящие ксиндрому Клайнфельтера, возникают врезультате нарушения деления половыхклеток и образования гамет, содержащихбольшее, чем в норме, число хромосом(явление анеуплоидии) [10].

Избыточное числополовых хромосом в кариотипе приводитк дисбалансу генов. При увеличении числалишних хромосом степень выраженностигенного дисбаланса усугубляется, аклинические проявления заболеваниястановятся все более выраженными.Причиной болезни может стать такжеаномалия деления оплодотвореннойяйцеклетки (зиготы), при которомнаблюдается мозаичный вариант скариотипом 46, XY/47, XXY

Не смотря на то, что иногда возникаютразличные вариации соединения ХХУ –хромосом, наиболее часто встречаетсяХУ/ХХУ – мозаицизм. При таком вариантетолько некоторые клетки в организмемужчины имеют дополнительную Х-хромосому,а остальные содержат нормальный набор46ХУ. Количество клеток с лишней хромосомойотличается в каждом конкретном случае.Иногда встречаются случаи мозаицизма,при котором достаточное количествоклеток имеет нормальный кариотип ипоэтому такие больные способные коплодотворению

В литературе описаныслучаи, когда мужчины с синдромомКлайнфельтера имели 2 или даже 3дополнительные хромосомы. Эти больныеимели значительно более тяжелыепроявления синдрома, включая низкийуровень умственного развития илиразличную степень отставания речи.

Наиболее редки случаи, когда у мужчинлишними оказывались не только Х, а и У– хромосомы.

Ниже приведу наиболее характерныепризнаки различных вариаций синдромаКлайнфельтера:

46, ХУ/47, ХХУ (Мозаицизм)

Наиболее распространенная разновидностьзаболевания, аномальные клоны присутствуютне во всех клетках и тканях организма,а, следовательно в буккальных мазкахполовой может не обнаруживаться.Проявления патологии, как правило незначительны, многие больные даже неимеют представления о наличии аномалии.Если количество аномальных клетокнезначительно такие мужчины могут бытьспособны к оплодотворению.

47, ХХУ

Все клетки содержатдобавочную Х – хромосому. Такие больныебесплодны. Данная разновидность нехарактеризуется задержкой умственногоразвития. Характерен высокий рост,евнухоидное строение тела, гипогонадотропныйгипогонадизм, уменьшенное оволосениена теле и лице, гинекомастия.

48, ХХУУ

Как правило, больные имеют среднююстепень умственного отставания, высокийрост, евнухоподобное строение тела,редкие волосы на лице и теле, выраженнуюгинекомастию, длинные и тонкие ноги,гипогонадотропный гипогонадизм.

48, ХХХУ

Характеризуется средней степеньюумственного отставания, задержка речи,замедление моторных функций, плохаякоординация, нарушение поведения,нормальный или высокий рост. Свойственнынеобычны черты лица (эпикант, гипертелоризм,выступающие губы), гипогонадизм,гинекомастия, гипоплазия половогочлена, бесплодие, клинодактилия.

49, ХХХУУ

Умственное отставание колеблется отсредней до тяжелой степени, характернырезкие смены поведения от пассивной доагрессивной, высокий рост, дизморфическиечерты лица, гинекомастия и гипогонадизм.

49, ХХХХУУ

Классическая триадасо средним или тяжелым умственнымотставанием, гипогонадотропнымгипогонадизмом. Другие клиническиепроявления включаются в себя тяжелуюзадержку речи, проблемы с поведением,маленький вес при рождении, маленькийрост, аномальные черты лица (округлоелицо в детстве, которое приобретаетгрубые черты с возрастом, гипертелоризм,эпикант), короткую шею, врожденныепроблемы сердца, аномалии скелета,мышечную гипотонию, гиперподвижностьсуставов, гипоплазию половых органови крипторхизм.

Лечение

Лечение синдрома Клайнфельтера включаетсочетание лекарственных средств,гормональных препаратов и хирургическоговмешательства. Корригирующая витамино-и гормонотерапия, начиная с 5—6 лет ипродолженная в препубертатный ипубертатный периоды, приводит к остановкеатрофии яичек и сохранению фертильности(в случае мозаичости). При нерезковыраженной гинекомастии можнорекомендовать гимнастику, в противномслучае показана мастэктомия. Лечениенеобходимо проводить с учетом лабильностипсихики и повышенной мнительности этойкатегории больных. Больные нуждаютсяв пожизненной заместительной гормональнойтерапии.

Поэтому чрезмерное фиксирование вниманияна неполноценности половой системыможет оказывать психотравмирующеедействие и приводить к половойнесостоятельности. Последовательноеи четкое проведение названных лечебныхмероприятий позволяет в какой-то степеникупировать как генеративную, так икопулятивную недостаточность.

Вывод

Синдром Клайнфельтера – хромосомнаяаномалия, характеризующаяся полисомиейпо половым хромосомам. Возможны различныевариации заболевания – полисомия поХ-хромосоме, полисомия по У-хромосомепри моно- и полисомии по хромосоме Х.Встречаются различные комбинациихромосом, наиболее тяжелые симптомынаблюдаются при кариотипе 49, ХХХХУУ.Наиболее распространен мозаичныйкариотип 46, ХУ/ 47, ХХУ, больные могутиметь нормальный кариотип и даже недогадываться о наличии аномалии.

Клиническая картиназаболевания смазана, к основным симптомамотносят высокий рост, евхнухоидноетелосложение, гинекомастию, слабоеоволосение. С увеличением количествадобавочных Х-хромосомповышаетсяумственная отсталость.

Диагностика в основном осуществляетсяв препубертатном периоде, в тяжелыхслучаях симптомы могут проявиться наболее ранних стадиях онтогенеза. Длядиагностики используются цитогенетическиеметоды.

При своевременном лечении возможноостановить атрофию яичек и содействоватьнормальному формированию мужскогофенотипа. Половая функция у больныхсиндромом Клайнфельтера, как правило,не страдает, но ведет к бесплодию (внекоторых случая больны неспособны ксперматогенезу).

Данная хромосомная аномалия не влияетна продолжительность жизни (за исключениемкрайне тяжелых форм, при которых убольных наблюдаются множественныепороки развития внутренних органов),следует помнить, что уязвимой сторонойтаких мужчин является психика. Онисклонны к депрессии, суициду, но оченьчасто подобные расстройства сменяютсянеконтролируемой агрессией направленнойна окружающих.

Списоклитературы

    Михасюк О.О. Синдром Клайнфельтера, Інформація для батьків – http://downsyndrome.at.ua/pub/11

    C. Schirren, J. O. Toyosi – Testicular histology in Klinfeltr’s syndrome – www.springerlink.com/content

    Ворсанова С.Г. Хромосомные синдромы и аномалии. Классификация и номенклатура / С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров, В.Н. Чернышев. – Ростов - на- Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1999.

    Георгиева Д.Н. Пренатальная диагностика на ранних сроках беременности www.rosmedzdrav.ru

    Энглевский Н.А. - 25.01.2010 г – Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии, Фундаментальные науки и практика Т.1 - http://tele-conf.ru/nasledstvennyie-morfologicheskie-kletochnyie-fakto/obzor-issledovaniy-polovogo-hromatina.html

    Heidi Chial. Cytogenetic Methods in Diagnosing Genetic Disorders – http://www.nature.com/scitable/topicpage/cytogenetic-methods-in-diagnosing-genetic-disorders-875

    Michael J. Sexton, Klinefelter Syndrome

http://www.cigna.com/

    Фомина О.П. «Справочник педиатра» -

    http://www.dopomoha.kiev.ua/pediatr/index.html

    Г.И. Бужиевская «Основы медицинской генетики» - Киев, здоровье - 2001, 135стр

    Билич Г.Л. Большой толковый медицинский словарь в 2-х томах. 2001 г – М.АСТ

    Dr Jeannie Visootsak and Prof John M. Graham Klinefelter Syndrome and Its variants March 2003 http://www.orpha.net

    Cammarata M, Di Simone PD, Graziano L, et al. Letter to the editor: Rare sex chromosome aneuploidies in human: report of six patients with 48,XXYY, 49,XXXXY, and 48,XXXX karyotypes. Am J Med Genet. 1999; 85: 86-87. http://www.orpha.net

    Campbell WA, Price WH. Venous thromboembolic disease in Klinefelter’s syndrome. Clin Genet. 1981;19:275-280. http://www.orpha.net

    Синдром Клайнфельтера http://humbio.ru/humbio/eclin/001dee20.htm

    Жуковский М.А. Нарушения полового развития / М.А. Жуковский. – М.: Медицина, 1989 г.

    . Синдром Клайнфельтера.

Трисомия 18. Причины

  • Приблизительно в 90% случаев, дополнительная хромосома имеет материнское происхождение (ошибки на первой фазе мейоза). Это очень характерное отличие трисомии 18 от других человеческих трисомий, которые проявляют более высокую частоту в первой фазе мейоза. Полная трисомия 18 встречается у 95% детей с этим типом трисомии.
  • В оставшихся случаях встречается мозаичная и транслокационная трисомия 18. Клинический фенотип, при мозаичной трисомии 18, может очень сильно изменяться, в зависимости от уровня мозаичности и тканей, в клетках которых наблюдается аномальное количество хромосом.
  • Транслокационная трисомия приводит к частичной трисомии 18. Частичная трисомия 18 появляется тогда, когда сегмент хромосомы 18 будет присутствовать в трех, а не в двух экземплярах. Это часто происходит в результате сбалансированной транслокации у одного из родителей. На этот тип трисомии 18 приходится примерно 2% от всех трисомий 18.

Трисомия 18. Патофизиология

Трисомии 18 серьезно влияют на все органы и системы. Транслокационные и мозаичные трисомии 18 харрактеризуются развитием менее тяжелых клинических проявлений и прогноз для пациента, как правило, будет более благоприятным.

Трисомия 18. Симптомы и проявления

Неврологические проявления

  • Задержка психомоторного развития и умственная отсталость у 100% пациентов
  • Неонатальная гипотония сопровождающаяся гипертонией, апноэ, судорогами
  • Пороки развития (например, микроцефалия, гипоплазия мозжечка, анэнцефалии, гидроцефалия, гипоплазия или аплазия мозолистого тела, аномалии серпа мозга, дефекты лобных долей мозга, арахноидальные кисты, миеломенингоцеле)

Череп – микроцефалия, удлиненный череп, широкие роднички и видный затылок

Трисомия 18

Лицо – микрофтальмия, глазной гипертелоризм, короткие глазные щели, колобомы, катаракты, помутнение роговицы, нарушения в пигментации сетчатки, короткий нос с приподнятыми ноздрями, атрезии хоан, микрогнатия или ретрогнатия, узкие небные дуги, заячья губа, волчье нёбо, аномальные уши.

Скелет – тяжелая задержка роста, характерные позы (очень часто встречаются такие ситуации, при которых некоторые пальцы будут перекрывать собой соседние, например указательный палец может перекрывать средний, а пятый палец будет перекрывать четвертый палец), радиальные гипоплазии или аплазии, синдактилии второго и третьего пальцев, артрогрипоз, косолапость, гипоплазии ногтей, короткая шея с чрезмерным количеством складок кожи, короткая грудина, узкий таз.

  • Более 90% детей с трисомией 18 имеют сердечные пороки.
  • Наиболее распространенные аномалии включают дефекты межжелудочковой перегородки с дефектами клапанов.
  • Другие пороки сердца включают дефекты межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток,  коарктации аорты, тетрада Фалло и транспозиции магистральных артерий.

Легкие - гипоплазия легких

ЖКТ - пупочная грыжа, мальротация кишечника, атрезия подвздошной кишки, дивертикул Меккеля, атрезия пищевода с или без трахеопищеводного свища, диафрагмальная эвентрация, диастаз прямых мышц живота, отсутствие желчного пузыря, аномалии в селезенке, экстрофии клоаки, стеноз привратника, заращение или неправильное позиционированные ануса, грыжи (т.е., пупочная, паховая, диафрагмальная)

Мочеполовая система

  • Аномалии почек, мочеточников, гидронефроз, подковообразные почки и односторонние почечные агенезии
  • Крипторхизм, гипоспадия и микропенис у пациентов мужского пола
  • Гипоплазия половых губ и яичников, матки, гипертрофии яичников и клитора у женщин

Эндокринная система – гипоплазия тимуса, гипоплазия щитовидной железы, надпочечников

Кожа – поперечные ладонные складки, клинодактилия пятых пальцев

Фенотипический спектр мозаичной трисомии 18:

  • Фенотип лиц с мозаичной трисомией 18, в целом, широко варьируется. Некоторые люди, которые имеют полную трисомию 18 (синдром Эдвардса), как правило умирают в ранние годы жизни, тогда как другие, фенотипически вполне нормальные. Бывали даже случаи, когда мозаичная трисомия 18 обнаруживалась уже у взрослых людей, которые не проявляли никаких внешних признаков хромосомных аномалий.
  • Но вышеописанный пример является скорее исключением, чем правилом. Большинство же пациентов с мозаичной трисомией 18 имеют широкий спектр аномалий, но не таких тяжелых, как те которые в  встречаются у лиц с полной трисомией. К таким аномалиям можно отнести микроцефалию, брахидактилии, врожденные пороки сердца, задержки развития, низкорослость и преждевременные недостаточности яичников.
  • Интеллектуальные возможности варьируются от глубокой интеллектуальной инвалидности до интеллекта выше среднего.

Трисомия 18. Диагностика

Неинвазивный скрининг в первый триместр, на основе возраста матери, наличия маркеров в сыворотке крови и сонографических «мягких маркеров», продемонстрировали высокую чувствительность в диагностике трисомии 18. Низкие уровни человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) и низкие уровни неконъюгированного эстриола (UE3) в сыворотке крови матери также являются полезными предикторами повышенного риска трисомии 18.

Амниоцентез рекомендуется проводить при беременности в 14-16 недель и когда будет подозреваться трисомия 18. Точность этой процедуры составляет 99,5%. Риск прерывания беременности после проведения процедуры — небольшой (около 1 на 200-300 случаев).

Биопсия хориона выполняется на сроке в 10-13 недель. Точность составляет 96-98%.

Пренатальная диагностика трисомии 18, с помощью FISH-метода, проводится редко. Это связанно с ошибками возникающими при гибридизации α-сателлитной ДНК.

Большинство плодов с трисомией 18 имеют обнаруживаемые структурные аномалии. Ультрасонографические нарушения включают микроцефалию и мальформации Денди-Уокера. На УЗИ также можно обнаружит аномалии ЖКТ. У плода, как правило, можно обнаружить перекрывающиеся пальцы и косолапость. Частоты врожденных аномалий обнаруживаемых с помощью УЗИ, таковы:

  • Стойкое ненормальное положение пальцев плода - 89%
  • Кисты сосудистого сплетения - 43%
  • Аномальные формы головы плода (форма напоминает клубнику или лимон) – 43%
  • Две пуповины – 40%
  • Сердечные дефекты - 37%
  • Задержки внутриутробного роста – 29%
  • Пупочная грыжа – 20%
  • Дефекты нервной трубки – 9%
  • Кистозные гигромы или лимфангиэктазии - 14%
  • Многоводие - 12%
  • Почечные дефекты – 9%

Эхокардиография плода

Аномальные результаты эхокардиографии обнаруживаются у большинства пациентов с трисомией 18. Сердечные пороки можно надежно диагностировать даже в первом триместре, на момент измерения затылочной полупрозрачности.

Послеродовая диагностика

Гематологические нарушения у больных с трисомией 18, в течение первой недели жизни, включают:

  • Тромбоцитопения: это наиболее распространенная гематологическая аномалия, которая происходит у 83% пациентов с трисомией 18, некоторые пациенты нуждаются в переливании тромбоцитов.
  • Нейтропения: это вторая наиболее часто обнаруживаемая аномалия.
  • Аномальные значения эритроцитов: это третья наиболее распространенная гематологическая аномалия. Только около 45% пациентов, с трисомией 18, имеют нормальные значения эритроцитов. Анемия была обнаружена у 40%, полицитемия была обнаружена у 17%.

Трисомия 18. Лечение

Терапии трисомии 18 не существует, все усилия должны быть брошены на поддержание состояния пациента, если на это будет желание семьи. По крайней мере, 5-10% из всех пациентов выживает и очень часто (в пределах этих 5-10%), родители, в долгосрочной перспективе отказываются от своих детей. В общем, первые вмешательства должны быть сосредоточены на устранение аномалий сердечно-сосудистой системы. Инфекции необходимо лечить соответствующими препаратами (чаще всего встречается средний отит, инфекции верхних дыхательных путей, например, бронхит, пневмония и инфекции мочевыводящих путей). Сепсис необходимо лечить агрессивными терапиями, так как он имеет высокую частоту смертности. Назогастральное и гастростомическое кормление можно применять при проблемах с ЖКТ. Большинство из всех детей с трисомией 18 нуждаются в постоянном приеме мочегонных препаратов и дигоксина при застойной сердечной недостаточности.

Лечение проблем с сердцем включает в себя:

  • Интенсивное фармакологическое вмешательство, паллиативная и корректирующая кардиохирургии могут улучшить выживаемость у пациентов с трисомией 18.
  • В одном из исследований пациентов с трисомией 18, которые имели проблемы с сердцем, 82% пациентов, перенесших операцию на сердце были выписаны домой с облегчением сердечных симптомов. Один пациент с врожденными пороками сердца умер.

Хирургическое вмешательство

Из-за крайне плохого прогноза, хирургическое вмешательство в тяжелые врожденные аномалии, в такие как атрезии пищевода или врожденные пороки сердца, должны быть обсуждены с семьями.

Психосоциальная помощь

  • В неонатальном периоде, вопросы диагностики и выживания имеют первостепенное значение. Родители всегда нуждаются в информации о синдроме, в том числе о его причинах развития, последствиях и о возможных исходах.
  • Во многих западных странах, таким родителям предлагают пройти комплексный скорбный процесс, который сочетает в себе как реакреацию от горя, которая преобладает при хронической болезни, так и моральную подготовку, связанную с предстоящей смертью ребенка.

Трисомия 18. Осложнения

  • Инфекции.
  • Сколиоз.
  • Проблемы с кормлением.
  • Врожденные пороки сердца с застойной сердечной недостаточностью является частой причиной смерти.
  • Опухоль Вильмса и гепатобластомы могут развиваться у некоторых лиц с трисомией 18 и у некоторых пациентов с дупликацией 18q.

Трисомия 18. Прогноз

Только небольшое количество детей с трисомией 18 доживает до своего первого года рождения и лишь немногие доживают до подросткового возраста.

  • Новорожденные имеют 40% шанс дожить до 1 месяца.
  • Младенцы имеют 5% шанс дожить до 1 года.
  • Дети имеют 1% шанс дожить до 10 лет.

Высокая смертность развивается из-за врожденных пороков сердца, аномалий ЖКТ и мочеполовой системы, из-за трудностей в кормлении и из-за дефектов ЦНС. Хотя все дети функционируют с серьезными недостатками, все старшие дети с трисомией 18 могут улыбаться, смеяться, взаимодействовать с людьми и некоторые даже могут добиться некоторого улучшения в психомоторных отклонениях. С мозаичной формой люди имеют не такие сильные аномалии и они, как правило, могут прожить до возраста >25 лет.

Что такое Синдром Эдвардса?

Синдром Эдвардса — это генетическое заболевание, характеризующееся дублированием (трисомией) ХVIII хромосомы и проявляющееся целым рядом характерных пороков развития у плода во время беременности, часто приводящих к смерти ребенка или его инвалидизации. То есть у ребенка вместо 46 хромосом образуется 47, эта лишняя хромосома дает другое название болезни — трисомия 18. Синдром был назван в честь исследователя Джона Эдвардса, который впервые описал его в 1960 году.

Почему возникает синдром Эдвардса — причины патологии

Даже если родители здоровы, и в семейном анамнезе нет такой патологии, ребенок с 18 хромосомой может родиться у любой женщины.

Как известно, в каждой человеческой клетке находится 46 хромосом, а в женских и мужских половых клетках по 23 хромосомы, которые, соединяясь при оплодотворении яйцеклетки, также дают в сумме 46 хромосом. Если говорить о синдроме Эдвардса, причины его появления неизвестны.

В настоящее время известно только то, что в результате определенных генетических мутаций появляется лишняя 47–я хромосома (дополнительная хромосома в 18–й паре хромосом, которых таким образом становится не 2, а 3). Синдром Эдвардса причины

В 95% всех случаев развития синдрома Эдвардса в клетках находится именно лишняя 18­–я хромосома (трисомия), однако в 2% наблюдается только «удлинение» 18–й хромосомы (транслокация), когда общее число хромосом остается нормальным и равняется 46.

В 3% случаев синдрома Эдвардса имеет место «мозаичная трисомия», когда дополнительная 47–я хромосома обнаруживается в организме не во всех клетках, а лишь определенной его части. Клинически все 3 варианта синдрома Эдвардса протекают практически одинаково, однако первый вариант может отличаться более тяжелым течением заболевания.

Как часто встречается эта патология?

Дети с синдромом Эдвардса погибают на этапе внутриутробного развития приблизительно в 60% случаев. Несмотря на это, среди генетических заболеваний данный синдром у выживших младенцев является достаточно распространенным, по частоте встречаемости уступая только синдрому Дауна. Распространенность синдрома Эдвардса составляет 1 случай на 3 — 8 тысяч детей.

Считается, что у девочек данное заболевание встречается в 3 раза чаще, а риск синдрома Эдвардса значительно возрастает, если беременной женщине 30 и более лет.

Смертность при синдроме Эдвардса на первом году жизни составляет около 90%, причем средняя продолжительность жизни при тяжелом течении заболевания у мальчиков — 2–3 месяца, а девочек — 10 месяцев, а до взрослого состояния доживают лишь единицы. Чаще всего дети с синдромом Эдвардса умирают от удушья, пневмонии, сердечно–сосудистой недостаточности или кишечной непроходимости — осложнений, вызванных врожденными пороками развития.

Как проявляется синдром у ребенка?

Признаки синдрома Эдвардса можно разделить на несколько больших групп:

К первой группе относятся симптомы, характерные для внешнего вида ребенка:

  • При рождении низкая масса тела (около 2 100 ­– 2200 граммов)
  • Непропорционально маленькая голова
  • Дефекты развития верхней или нижней челюстей (микрогнатия)
  • Искажение формы лица и формирование неправильного прикуса
  • «Волчья пасть» (расщелина твердого неба) или «заячья губа» (расщелина верхней губы)
  • Пальцы кисти сжаты, в кулаке располагаются неровно
  • Низкая посадка ушей
  • Перепончатость или полное слияние пальцев нижних конечностей
  • Врожденная косолапость
  • «Стопа–качалка»
  • Относительно малых размеров ротовая щель (микростомия)

Ко второй группе можно отнести признаки нарушения работы внутренних органов, моторики и нервно–психического развития:

  • Наличие врожденных пороков сердца, например, открытого овального отверстия, дефекта межжелудочковой перегородки, открытого артериального протока и т.п.
  • Развитие паховых или пупочных грыж.
  • Органы пищеварения: гастроэозофагиальная рефлюксная болезнь, нарушение глотательного и сосательного рефлекса, атрезия пищевода или заднего прохода, меккелев дивертикул, нарушение расположения кишечника.
  • Центральная нервная система: задержка нервно–психического развития, умственная отсталость, недоразвитость мозжечка, мозолистого тела, сглаживание или атрофия мозговых извилин.
  • Мочеполовая система: крипторхизм, гипоспадия у мальчиков, гипертрофия клитора, недоразвитость яичников у девочек, независимо от пола — подковообразная или сегментированная почка, удвоение мочеточников.
  • Косоглазие, сколиоз, атрофия мышц.

Как узнать патологию во время беременности — диагностика

Синдром Патау, Эдвардса и другие трисомии лучше всего выявить до рождения малыша. Как правило, пренатальная диагностика данного синдрома проводится в 2 этапа:

  • На сроке в 11–13 недель (скрининг, в основе которого — проведение различных биохимических анализов у женщины).
  • Определение кариотипа плода у беременных их группы риска.

В 11–13 недель в крови женщины определяется уровень некоторых белков крови: β–ХГЧ (β–субъединица хорионического гормона человека) и плазменного протеина А ассоциированного с беременностью. Затем с учетом этих данных, возраста беременной женщины рассчитывается риск рождения ребенка с синдромом Эдвардса, и формируется группа риска беременных.

Далее в группе риска на более позднем сроке берется материал у плода для постановки точного диагноза: в 8–12 недель это биопсия ворсин хориона, в 14–18 — амниоцентез (изучение околоплодных вод), спустя 20 недель — кордоцентез (внутриутробное взятие крови из пуповины плода с УЗИ–контролем). После этого в полученном материале определяют наличие или отсутствие дополнительной 18–й хромосомы с помощью КФ–ПЦР (количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции).

Если беременная не прошла генетическое скрининг–обследование, то на более поздних сроках предварительная диагностика синдрома Эдвардса осуществляется с помощью УЗИ. Прочие косвенные признаки, на основании которых можно заподозрить синдром Эдвардса на более поздних сроках:

  • Наличие аномалий развития костей и мягких тканей головы («волчья пасть», микроцефалия, низкая посадка ушных раковин, «заячья губа» и т.п.).
  • Обнаружение пороков со стороны сердечно–сосудистой , мочеполовой системы, а также опорно–двигательного аппарата.

Диагностические признаки синдрома у ребенка

После рождения ребенка опорными диагностическими признаками наличия синдрома Эдвардса являются следующие:

  • Микроцефалия, малый вес при рождении Признаки на УЗИ и у ребенка
  • Наличие «заячьей губы» или «волчьей пасти»

Признаки характерной дерматографической картины:

  • неразвитая на пальцах дистальная сгибательная складка
  • наличие в 1/3 случаев поперечной ладонной борозды
  • дуги на подушечках пальцев рук
  • изменение кожного рисунка ладони: дистальное расположение осевого трирадиуса и увеличение гребневого счета.

Далее диагноз также подтверждается с помощью определения кариотипа ребенка методом КФ–ПЦР.

Синдром Эдвардса на УЗИ - кисты сосудистых сплетений

На ранних сроках синдром Эдвардса на УЗИ заподозрить крайне трудно, однако в 12 недель беременности уже выявляют характерные для него симптомы косвенного характера:

  • Признаки задержки развития плода
  • Брадикардия (снижение у плода частоты сердечных сокращений)
  • Омфалоцеле (наличие грыжи брюшной полости)
  • Отсутствие визуализации косточек носа
  • В пуповине одна, а не 2 артерии

Также на УЗИ могут быть обнаружены кисты сосудистых сплетений, представляющих собой полости с содержащейся в них жидкостью. Сами по себе они не несут угрозу для здоровья и исчезают к 26–недельному сроку беременности. Однако такие кисты очень часто сопровождают различные генетические заболевания, например, синдром Эдвардса (в данном случае кисты обнаруживаются у 1/3 детей, страдающих этой патологией), поэтому при обнаружении таких кист врач направит беременную женщину на обследование в генетическую консультацию.

Лечение

Так как дети с синдромом Эдвардса редко доживают до года, то сначала лечение направлено на коррекцию тех пороков развития, которые опасны для жизни:

  • восстановление прохода пищи при атрезии кишечника или анального отверстия
  • кормление через зонд в случае отсутствия глотательного и сосательного рефлексов
  • антибактериальная и противовоспалительная терапия при воспалении легких

При относительно благоприятном течении заболевания происходит коррекция некоторых аномалий и пороков развития: хирургическое лечение «волчьей пасти», пороков сердца, паховой или пупочной грыжи, а также симптоматическое медикаментозное лечение (назначение слабительных при запорах, «пеногасителей» при метеоризме и т.п.). Риск синдрома Эдвардса

Дети с синдромом Эдвардса склонны к таким заболеваниям, как:

  • средний отит
  • рак почки (опухоль Вильмса)
  • пневмония
  • конъюнктивит
  • легочная гипертензия
  • апноэ
  • повышенное артериальное давление
  • фронтиты, синуситы
  • инфекции мочеполовой системы

Поэтому лечение больных с синдромом Эдвардса включает своевременную диагностику и терапию данных заболеваний.

Прогноз для ребенка

В большинстве случаев прогноз неблагоприятный. Единицы детей с синдромом Эдвардса, которые доживают до взрослого возраста, имеют серьезные умственные отклонения и постоянно требуют постороннего ухода и контроля. Однако при соответствующих занятиях они способны реагировать на утешение, улыбаться, самостоятельно принимать пищу, а также взаимодействовать с воспитателями, приобретая различные умения и навыки.

Симптомы

Маленькие яички являются основным признаком КС и присутствуют во всех случаях. Симптомы не все происходят одновременно, но в разное время в течение жизни человека, со временем ухудшаются.

гинекомастия

Мальчики с KS спокойны, чувствительны, застенчивы. Когда становятся старше, могут быть выше других мальчиков и иметь больше жира на животе, чем их сверстники.

Они медленно учатся разговаривать, читать, писать, им может быть трудно обработать то, что они слышат.

Существует повышенный риск развития рака молочной железы и системной красной волчанки.

Лица с вариантами Klinefelter (более чем одна дополнительная хромосома, например, 48, XXXY, 49, XXXXY) могут иметь интеллектуальные недостатки, отличительные черты лица, скелетные аномалии, слабую координацию и серьезные речевые проблемы. По мере увеличения количества дополнительных половых хромосом увеличивается риск развития более серьезных проблем со здоровьем.

Признаки и симптомы синдрома Клайнфелтера также различаются по возрасту.

  • Слабые мышцы
  • Медленное развитие двигательных навыков – позже сидят, ползают, ходят
  • отсроченная речь и развитие языка
  • Спокойные, послушные
  • крипторхизм (неопущенные семенники)
  • hyopsadius (открытие уретры находится на нижней стороне полового члена)

Мальчики и подростки

  • Более высокий, чем средний рост
  • Длинные ноги, короткий торс и более широкие бедра по сравнению с другими мальчиками
  • Отсроченное или неполное половое созревание
  • После полового созревания, меньше волос на лице и теле, по сравнению с другими подростками
  • Микроархизм (небольшие семенники)
  • Микропенис
  • Увеличенная грудная ткань (гинекомастия)
  • Слабые кости
  • Низкие уровни энергии
  • Тенденция быть застенчивым, чувствительным
  • Трудность выражения мыслей, чувств
  • Проблемы с чтением, письмом, орфографией, математикой
  • Бесплодие. Низкое количество спермы или отсутствие спермы
  • Маленькие яички и пенис
  • Отсутствие влечения
  • Высокий рост
  • Слабые кости
  • Редкие волосы на лице, теле
  • Менее мускулистый, чем обычно
  • Увеличенная ткань груди
  • Увеличение живота, ожирение
  • широкие бедра

Узнать больше  Синдром кишечника – это серьезно

Когда нужно обратиться к врачу

Обратитесь к врачу, если ваш сын:

  • Медленно развивается во время младенчества или детства. Задержки в росте и развитии могут быть первым признаком. Хотя некоторые изменения в физическом, умственном развитии являются нормальными, лучше обратиться к врачу, если сомневаетесь.
  • Мужское бесплодие. У многих мужчин с синдромом Клайнфелтера не диагностируется бесплодие, пока они не осознают, что не могут иметь детей.

Факторы риска

Синдром Клайнфелтера происходит от случайного генетического события. Риск не увеличивается ничем, что делает или не делает родитель. Для старших матерей риск выше, но лишь незначительно.

Осложнения

  • Тревога, депрессия
  • Бесплодие и проблемы с сексуальной функцией
  • Слабые кости (остеопороз)
  • Болезнь сердца и кровеносных сосудов
  • Рак молочной железы и некоторые другие виды рака
  • Заболевание легких
  • Эндокринные состояния, такие как диабет, гипотиреоз
  • Аутоиммунные нарушения – волчанка, ревматоидный артрит
  • Проблемы с зубами, которые делают кариес более вероятным.

Ряд осложнений, вызванных синдромом Клайнфелтера, связаны с низким уровнем тестостерона (гипогонадизм). Заместительная терапия тестостероном снижает риск определенных проблем со здоровьем, особенно когда она начинается в начале полового созревания.

Диагностика

Для диагностики KS необходим генетический тест, известный как кариотип.

Существует два основных типа тестов, используемых при диагностике синдрома Клайнфельтера:

  1. Гормональное тестирование, которое обычно делается путем взятия пробы крови для проверки уровня аномальных гормонов.
  2. Анализ хромосом или кариотип, который обычно делается на образце крови. Этот тест проверяет количество хромосом, чтобы увидеть, присутствует ли синдром XXY.

Трудности обучения могут быть первым признаком того, что у ребенка есть KS. У взрослых мужчин бесплодие часто является первым признаком.

Когда началось половое созревание, физическое обследование грудной клетки, яичек может выявить физические симптомы, такие как маленькие яички и увеличенные груди.

Дальнейшее исследование включают подсчет сперматозоидов для снижения фертильности и гормональный тест на снижение тестостерона.

КС может быть серьезно недооценена, потому что врачи пропускают некоторые из симптомов, которые похожи на другие расстройства.

Только 10 процентов случаев диагностируются в детском возрасте, считается, что только около 25 процентов всех мужчин с KS когда-либо диагностируются. В среднем, мужчины с КС не диагностировались до середины 30-х годов.

Если вы беременны и рискуете иметь ребенка с синдромом Клайнфелтера, могут быть проведены тесты. Он может быть обнаружен до рождения (пренатально) с помощью генетических тестов на клетках, собранных из амниоцентеза или хорионной выборки ворсинок (CVS). Но это обычно не делается.

Хромосомные аномалии, вызванные KS, не могут быть исправлены, нет никакого лечения. Однако лечение может быть эффективным для уменьшения симптомов.

Хотя ранняя диагностика поможет справиться с некоторыми хроническими аспектами КС, никогда не поздно начать лечение. Оно принесет пользу в любом возрасте и может включать следующее:

Заместительная терапия тестостероном

Лечение обычно происходит в виде инъекции, пилюль, геля или патча. Замена тестостерона помогает стимулировать изменения, которые обычно происходят в период полового созревания, такие как развитие более глубокого голоса, рост волос на лице и теле, а также увеличение мышечной массы и размера пениса. Терапия тестостероном может также улучшить плотность костной ткани и снизить риск переломов.

Раннее начало, в начале полового созревания, может предотвратить долгосрочные последствия снижения производства тестостерона.

Терапия обычно продолжается в течение жизни человека, но не улучшает размер яичка, не предотвращает или обращает вспять бесплодие.

Лечение бесплодия

От 95 до 99 процентов мужчин с KS являются бесплодными, потому что они не производят достаточное количество спермы для оплодотворения яйца. Однако более 50 процентов мужчин имеют ее.

Для мужчин с минимальным производством спермы может быть эффективна интрацитоплазматическая инъекция спермы (ICSI). Во время ИКСИ сперму удаляют из яичка иглой для биопсии и вводят непосредственно в яйцо.

Узнать больше  Синдром Корсакова: причины, симптомы, диагноз, лечение и профилактика

Если диагноз поставлен достаточно рано, сперма или ткань яичка могут быть сохранены до начала повреждения.

Этот метод называется криоконсервацией, он использует очень низкие температуры для сохранения живых клеток и тканей для последующего использования.

Удаление молочной железы

Не существует одобренного лечения для чрезмерно развитой ткани молочной железы у мужчин. Удаление ткани груди пластическим хирургом эффективно, но сопряжено с рисками, связанными с любой хирургией.

Операция уменьшает шансы развития рака молочной железы и помогает смягчить социальный стресс, связанный с грудью у мужчин.

Психологическое консультирование

Работа с симптомами КС сложна для мужчин, особенно во время полового созревания и раннего взросления.

Борьба с бесплодием также может быть затруднена, консультант или психолог помогают людям уменьшить эмоциональные проблемы.

Психологическое консультирование и речевая терапия могут быть полезны для людей, живущих с КС.

Терапевтическая поддержка

Правильная поддержка в нужное время предотвращает трудности с языком, обучением, социальным взаимодействием. Дополнительная терапевтическая поддержка может включать:

  • Занятия по развитию речи и физиотерапию помогут научиться говорить, читать и писать лучше, улучшить мышечную силу, координацию
  • образовательная оценка и поддержка, поможет справиться с проблемами обучения
  • поведенческая терапия поможет улучшить низкую уверенность в себе, застенчивость и отсроченное социальное развитие.

Как можно помочь ребенку?

Если вашему сыну был поставлен диагноз синдрома Клайнфелтера:

  • Признайте свои чувства. Для родителей естественно чувствовать, что они что-то сделали, чтобы вызвать синдром Клайнфелтера. Но это условие является генетическим заболеванием и не подлежит контролю. Дайте себе время разобраться с чувствами, поговорите с врачом сына о ваших тревогах.
  • Просветите себя о расстройстве. Общей проблемой для родителей является страх перед неизвестным. Знания помогут научиться помогать сыну.
  • Поддержите своего сына. Предоставьте образование, соответствующее его возрасту, дайте эмоциональную поддержку, в которой он нуждается. Напомните ему, что большинство мужчин, имеющих синдром Клайнфелтера, живут полноценной жизнью.
  • Будьте активны в уходе. Поговорите с врачом о его лечении. Если требуется консультация по поведенческим проблемам, или если у вашего сына есть трудности с чтением или плохие вербальные навыки, обратитесь за помощью к квалифицированным специалистам, которые имеют опыт работы с мальчиками, у которых есть синдром Клайнфелтера.
  • Поощрите сына принять участие в мероприятиях, направленных на улучшение физических моторных навыков, запишите его на каратэ, футбол, баскетбол, бейсбол, плавание.
  • Работайте с учителями, руководителями, школьными администраторами вашего сына.
    • Регулярно обращайтесь к учителям, чтобы сравнить, как он работает дома и в школе.
    • Когда это уместно, пусть сын будет присутствовать на переговорах со своими учителями. Используйте краткие заметки, телефонные звонки и встречи для выявления и решения проблем.
    • Предоставьте статьи и брошюры о синдроме Клайнфелтера учителям, школьному директору.
  • Поощряйте независимость вашего сына.

Большинство людей с KS будут жить нормальной, продуктивной жизнью. Симптомы могут быть достаточно мягкими, чтобы оставаться незамеченными.

В тех случаях, когда симптомы ясны и вызывают беспокойство, правильное лечение в нужное время может значительно повлиять на уменьшение или даже предотвращение эффектов.

Требуется дополнительная работа для улучшения показателей диагноза и предоставления более подробных данных о сроках и применении заместительной терапии тестостероном.

В идеале при лечении будут задействованы педиатры, логопеды, врачи общей практики, психологи, специалисты по бесплодию, урологи, эндокринологи.

Adblock
detector