Пигментная ксеродерма: причины, симптомы и лечение

Пигментная ксеродерма — это редкая, тяжелая и опасная для жизни генетически разнородная патология. Она обусловленная нарушением процессов восстановления клеточной ДНК кожных покровов и проявляющаяся чрезмерно высокой их чувствительностью к влиянию ультрафиолетового излучения.

Мужской и женский пол подвержен заболеванию в равной степени. Распространенность, например, в Японии составляет в среднем 1:40 тыс. — 100 тыс., а в европейских странах и США — 1:250 тыс. — 1 млн. населения.

Генетика и механизм развития заболевания

В числе всех злокачественных опухолей 10% приходится на рак кожи, который развивается, преимущественно, у людей пожилого возраста. В среднем в 90% его локализация — открытые участки тела, причем в основном — лицо и шея. Это подтверждает предположение о роли избыточного ультрафиолетового облучения в качестве пускового фактора в механизмах развития рака кожи.

В норме, благодаря репаративным процессам, поврежденная ультрафиолетовым излучением ДНК клеток кожи постоянно восстанавливается посредством различных генетических механизмов, основным из которых является, так называемое, эксцизионное восстановление. Оно заключается в распознавании в цепи ДНК поврежденного однонитевого нуклеотидного участка и эксцизии (вырезании) этого сегмента посредством фермента ДНК-полимеразы. Одновременно на базе дополнительной (такой же, но неповрежденной) нити, используемой в качестве шаблона, происходит синтез нового нуклеотидного сегмента (репликация) и «вшивание его на место удаленного.

Еще один из механизмов — фотореактивация, суть которой состоит в возвращении поврежденной ДНК в прежнее (нормальное) биохимическое состояние без удаления или замены поврежденного генетического материала. В этих процессах принимают участие не меньше семи различных специфических ферментов.

Постепенно с годами сегментов ДНК, поврежденных ультрафиолетовыми лучами, становится все больше, а возможности и скорость геномных или послерепликационных репаративных процессов замедляется, что приводит к накоплению мутаций онкогенного характера и активности супрессоров (стимуляторов) роста опухоли.

Причины развития пигментной ксеродермы заключаются в значительном снижении или в полном отсутствии функциональной способности ферментов, которые обеспечивают репаративные процессы в клетках эпидермиса, накоплении поврежденных сегментов и мутаций в основных генах ДНК, в результате чего злокачественные опухоли развиваются приблизительно на 50 лет раньше, чем в нормальном состоянии.

Для этой патологии характерен аутосомно-рецессивный тип наследования, при котором родители могут быть клинически здоровыми, но несут в себе одну измененную копию гена. В настоящее время известны 8 форм пигментной ксеродермы, соответственно числу поврежденных генов. 7 из них контролируют синтез белков, участвующих в эксцизионной репарации, а восьмой — в синтезе фермента «ДНК-полимераза η», которая вовлечена  в процесс репликации ДНК.

Симптомы патологии

Иногда выделяют пять, но чаще три стадии клинического течения заболевания — эритематозную, или воспалительную, пойкилодермическую и опухолевую. Однако такое деление очень условное и практического значения не имеет.

Наиболее характерными признаками болезни являются:

1. Ранний возраст проявлений патологии.
2. Необычно высокая степень чувствительности к солнечному свету (в 60%).
3. Пигментная сыпь красного, коричневого, темно-коричневого и светлого цвета, в основном округлой или овальной формы и с четкими очертаниями (по типу лентиго). Преимущественная локализация — на лице и шее, меньше — на предплечьях и тыльной поверхности кистей, еще меньше — на участках, прикрытых однослойной одеждой.
4. Пойкилодермия — атрофические участки кожи в виде истончения и сморщивания в сочетании с телеангиэктазиями, чередованием зон сниженной и повышенной пигментации в виде сетки.
5. Высокий риск развития злокачественных новообразований кожи и внутренних органов.
6. Поражение органов зрения и неврологическая симптоматика.

Кожные проявления пигментной ксеродермы

У новорожденных кожные покровы нормальные. Впервые пигментная ксеродерма лица и шеи часто проявляется у детей первого месяца жизни. При воздействии солнечных лучей у них развиваются отечность и эритема (покраснение). Последняя сохраняется необычно долго — до 2-х – 3-х недель, в отличие от банального солнечного ожога (несколько дней).

Даже при кратковременном и незначительном облучении на фоне эритемы могут появиться пузыри, напоминающие ожог второй степени. Учитывая отсутствие признаков повышенной светочувствительности (в 40%), такая реакция, как правило, не вызывает подозрений на наличие пигментной ксеродермы, если отсутствуют данные анамнеза.

Первые предположения об этой патологии могут возникнуть в возрасте ребенка приблизительно 1-2 года, а в редких случаях заболевания (5%) и после 14 лет, когда на открытых кожных зонах (на лице, шее, конечностях) после солнечного облучения весной и летом появляются избыточно пигментированные пятна, напоминающие веснушки (лентиго), с чешуйками эпидермиса.

Одновременно с ними нередко возникает повышенная фоточувствительность (светобоязнь) и поражение глаз в виде блефарита и конъюнктивита, что в определенной степени облегчает диагностику. В дальнейшем поражение глаз становится более серьезным (85%) — усиливается выраженность сосудов конъюнктивы, развиваются кератит, роговичное помутнение, поражение радужки (атрофические процессы в зрачковой краевой зоне и в строме, гиперпигментация), выворот слизистой оболочки век и опухоли на них, снижение и полная утрата зрения.

Кроме того, с течением времени среди пятен гиперпигментации появляются участки с пониженной пигментацией, телеангиэктазиями, чешуйчатыми наслоениями, беловатыми атрофическими рубцами, в результате чего кожа приобретает пеструю окраску. Характерными симптомами пигментной ксеродермы являются кожная атрофия и гипопигментация на спинке носа и отсутствие гиперпигментированных пятен в подбородочной области.

Нередко возникает актинический гиперкератоз в виде большого числа разрастаний бородавчатого и гиперкератотического типа, имеющих различную форму, что считается предраковым состоянием. В результате атрофии кожи развиваются ее сухость, грубость и шероховатость. В одних местах она сморщенная, в других — натянутая и блестящая, ее невозможно собрать в складки, появляются трещины, экзематозные зоны, эрозии и язвы.

Атрофические и рубцовые процессы также приводят к истончению хрящей ушной раковины и носа, возникают язвы на слизистых оболочках век, выпадают ресницы, сужаются (атрезия) ротовое и носовые отверстия. Нередко лицо полностью обезображивается.

Поражение слизистой рта и нервной системы

Пигментная ксеродерма в полости рта проявляется телеангиэктазиями и ангиомами (сосудистые опухоли), предраковой патологией (лейкоплакией), актиническим (солнечным) хейлитом, представляющим собой стойкий воспалительный процесс красной каймы губ с ее истончением, злокачественными опухолями кончика языка и губ, чаще нижней.

У 18-30% больных с 2-хлетнего возраста отмечаются поражение периферической нервной системы и опухоли центральной нервной системы. Они проявляются прогрессирующим снижением слуха, дефицитом интеллекта и умственной отсталостью, параличом глазодвигательных нервов, мышечными спазмами и нарушением координации движений, снижением или полным отсутствием сухожильных нервных рефлексов, эпилептическими припадками и т. д.

Риски развития рака кожи

В основном злокачественные новообразования при этом заболевании развиваются уже в 8-летнем возрасте и характеризуются высокой агрессивностью. Достаточно быстро происходит распад опухолей и их раннее метастазирование. Наиболее частая форма рака кожи — это плоскоклеточный рак, но не исключена возможность развития базальноклеточного рака, меланомы, а также сочетание этих трех видов опухолей.

Меланомы у больных с пигментной ксеродермией развиваются в 2 000 раз чаще, а плоско- и базальноклеточный рак — в 10 000 раз чаще, по сравнению с лицами того же возраста без этой патологии. По времени опухоли раньше развиваются у тех детей, у которых отсутствовала повышенная фоточувствительность в первый год их жизни. Это объясняется запоздалой защитной реакцией на воздействие солнечного света. Кроме того, значительно (в 20 раз) увеличен риск развития лейкемии, рака легких и органов пищеварения, саркомы головного мозга.

Лечение пигментной ксеродермы

Методов терапии самого заболевания не существует. В связи с этим главное внимание уделяется профилактическим мерам воздействия, целью которых является снижение влияния солнечного света и уменьшение риска развития новообразований. Необходимо постоянное наблюдение педиатра, дерматолога, окулиста, невролога и, желательно, психолога, в связи с вынужденным замкнутым образом жизни и серьезными психо-социальными последствиями.

К защитным мерам относятся пребывание на улице только в позднее вечернее и ночное время. Днем необходимо использовать головной убор, солнцезащитные очки с боковыми щитками, одежду из плотной ткани или специальных видов тканей, применять фильтры от солнечных лучей с высоким фактором SPF для открытых зон тела. Автомобильные стекла и окна жилого помещения должны быть тонированными или снабжены солнцезащитной пленкой.

Из-за высокого риска развития злокачественных образований необходимо избегать контакта с канцерогенными факторами, которыми являются:

• табачный дым;
• различные виды излучения — ультрафиолетовое, рентгеновское, гамма и ионизирующее;
• токсины некоторых видов плесневого грибка, устойчивые к температурной обработке и содержащиеся в тыквенных семенах, арахисе, кукурузе, в длительно хранящихся травяных сборах и в молоке коров, питающихся зараженными кормами;
• различные вещества химического происхождения — растворители и нефтепродукты, пероксиды и диоксины, нитриты и нитраты, асбест и др.

В связи с пребыванием ребенка, преимущественно, в темноте, рекомендуется прием витамина “D” и препаратов кальция. Необходимо постоянное применение таких глазных капель, как «Искусственная слеза», «Гипромеллоза», «Систейн», «Офтагель», а также капель с содержанием глюкокортикостероидов — «Максидекс», «Офтан-дексаметазон», «Дексапос», и др.

Местно на кожу применяются крем «Имиквимод», фторурацилоая мазь, внутрь — 13-цисретиноевая кислота, действующий компонент которой изотретиноин. Некоторые надежды на улучшение состояния больных пигментной ксеродермой связаны с местным применением репаративных ферментов — ДНК-фотолиазы, бактериофаг-T4-эндонуклеазы.

Кроме того, должны быть своевременная диагностика очагов плоско-, базальноклеточного рака кожи и актинического кератоза и ликвидация  их посредством электрокоагуляции, криодеструкции, хирургического иссечения, а также выявление и удаление опухолей внутренних органов.

Прогноз болезни неблагоприятный. Ее длительность составляет в среднем 10-20 лет. Несмотря на это ранняя диагностика и пожизненное соблюдение защитных мер от солнечного и других видов излучения дают возможность продлить жизнь почти половине больных детей до 40 лет, а в отдельных случаях — до 70 лет.

Виды лентиго

Существуют различные клинические и этиологические разновидности лентиго. Основными являются: простое, солнечное, старческое. Пятна появляются как у детей, так и у взрослых, однако у детей чаще бывают генетически обусловленные поражения, например при синдроме Пейтца-Егерса. Лентиго у взрослых, как правило, возникают вследствие длительного воздействия ультрафиолета.

Простое лентиго

Простое лентиго, часто именуемое юношеским или ювенильным, — наиболее распространенная форма заболевания. Появление темных пятен не связано с воздействием солнца: образования, иногда называемые лентигинами, являются врожденными или возникают в раннем детстве. Американские дерматологи Альпер и Холмс зафиксировали множественные пятна у 91 (18.5 %) из 492 новорожденных с черным цветом кожи и у одного (0.04 %) из 2682 представителя белой расы.

Лентигины локализуются на коже или слизистых оболочках в виде круглых или овальных плоских однотонных пятен диаметром 3–15 мм. Они отличаются от веснушек более темным цветом и рассеянным расположением. Причины возникновения простого лентиго неизвестны. Многочисленные пятна могут быть как самостоятельным заболеванием, так и проявлением основной патологии: наследственной пигментной ксеродермы, наследуемых по аутосомно-доминантному типу синдрома Пейтца-Егерса, комплекса Карни, синдрома LEOPARD. Поэтому при обнаружении любых образований на коже или слизистых оболочках ребенка следует немедленно обратиться к педиатру, чтобы выяснить что это — безобидные веснушки, пигментированные пятна (простое лентиго) или один из симптомов серьезной патологии. Только врач может определить этиологию заболевания и в случае необходимости назначить адекватное лечение.

Солнечное лентиго

Длительное воздействие ультрафиолетового излучения — основная причина появления солнечного лентиго. Заболевание более распространено среди людей со светлой кожей. У темнокожих лентиго наблюдается редко, так как у них выше содержание пигмента меланина, обеспечивающего определенную степень фотозащиты. В США солнечное лентиго встречается у 90 % представителей белой расы старше 60 лет и у 20 % моложе 35 лет. Пигментные образования отмечаются у 50 % больных псориазом, проходивших ПУВА-терапию на протяжении пяти и более лет.

В проведенном во Франции исследовании сравнили 145 взрослых пациентов с множественными солнечными лентиго на верхней части спины и 145 контрольных субъектов. Было установлено, что пятна на спине и плечах являются клиническими маркерами прошлых тяжелых солнечных ожогов, и, таким образом, могут использоваться для выявления пациентов с повышенным риском развития меланомы кожи.

Старческое лентиго

Старческое или сенильное лентиго представляет собой гиперпигментированные пятна неправильной формы, чаще всего появляющиеся на открытых участках кожи (лицо, шея, руки). Заболевание обычно встречается у лиц старше 50 лет.

Дискуссии о том, является ли старческое лентиго предшественником меланомы и необходимо ли регулярное наблюдение пациентов с множественными темными пятнами, все еще продолжаются. В клинической практике встречались случаи перерождения лентиго в меланому, но несмотря на это, некоторые авторы считают, что сенильное лентиго является лишь предшественником себорейного кератоза, не требующего серьезного лечения.

Хотя малигнизация происходит крайне редко, в целях ее предупреждения следует избегать воздействия на кожу длительной инсоляции. Возможная связь «старческих пятен» с развитием меланомы — одна из причин онконастороженности. Поэтому пациентам с диагнозом «старческое лентиго» необходимо наблюдение у врача-дерматолога.Следует также знать, что при воспалении пигментированного образования может развиться доброкачественный лихеноидный кератоз.

Лентиго и мутация генов

Японские ученые, проводившие исследование с участием 16 ​​взрослых пациентов с характерными симптомами солнечного лентиго, предположили, что заболевание может быть вызвано мутацией генов при повторяющемся длительном воздействии ультрафиолетовых лучей, что и приводит к усилению выработки меланина. Мутации FGFR3 были обнаружены у 17 %, PIK3CA — у 7 % больных. Было установлено, что лентигины, встречающиеся у японских подростков, коррелируют с вариациями в гене SLC45A2. Ярко выраженное простое лентиго, линейный эпидермальный и комедоновый невусы связаны с соматической мутацией в KRT10, а синдром LEOPARD — в гене PTPN11.

Лечение и прогноз

Лентиго — неконтагиозное (им невозможно заразиться) доброкачественное заболевание. Однако пигментированные пятна могут быть признаком меланомы или других злокачественных поражений кожи. Поэтому при появлении на коже и/или слизистых оболочках любых «непонятных» образований необходима консультация дерматолога. Кроме того, наличие множественных лентигин может быть симптомом основного заболевания. В этом случае прогноз зависит от тяжести нозологической формы.

У некоторых пациентов пигментированные образования через несколько лет исчезают спонтанно. Некрасивые пятна можно удалить с помощью химического пилинга, лазерной или криодеструкции, но только после консультации с дерматологом и уточнения диагноза.

Автор — Марина Назарова, врач-консультант.

БезОков рекомендует: генетика и механизм развития заболевания

Среди многообразия опухолей злокачественного характера 10% отводится на раковые заболевания кожи. Развитие подобной патологии преимущественно происходит у людей, вступивших в пенсионный возраст.

Наиболее часто поражаются неприкрытые участки тела, чаще лицо и шея. Это является ярким подтверждением теории о том, что повышенное ультрафиолетовое излучение является пусковым механизмом для развития опасного заболевания.

У подавляющего большинства людей в норме ДНК клеток кожи, повреждённая солнечным светом, постоянно восстанавливается, благодаря генетически обусловленным процессам. Одним из главных механизмов считается эксцизионное воспроизведение. Его действие основано на распознавании повреждённого участка и удалении его с помощью фермента ДНК-полимеразы. В это же время, на основе нетронутой нуклеотидной нити, происходит восстановление сегмента и постановка его на место удалённого.

Ещё одним механизмом, способным восстановить повреждённую цепочку, является фотореактивация. В этом процессе участвуют не менее 7 ферментов. Суть его заключается в полном восстановлении повреждённого участка ДНК-нитей без его удаления и замены. Повреждённый участок возвращается в норму.

С годами и старением организма процессы регенерации значительно замедляются. Сегментов ДНК, которые были повреждены, становится всё больше. Это приводит к накоплению мутирующих клеток и росту опасных опухолей.

Основной причиной развития патологии является снижение функции защиты или невозможность восстановления клеток. В результате происходит накопление мутированных сегментов и повреждение основных нитей ДНК.

Патология способна передаваться через поколения. То есть у совершенно здоровых родителей может появиться малыш с повреждённой ДНК. Это случается из-за копии мутировавшего гена, который делает невозможным процесс регенерации.

Симптоматическая картина

Клиническая картина представляет собой чётко определённые три стадии, которые сменяют друг друга:

• Первые симптомы у детей в 2-3-летнем возрасте после длительного нахождения под солнечными лучами. Обычно патология даёт о себе знать уже в начале жизни малыша. Как правило, симптоматика проявляется весной или летом, когда ребёнок часто и долго находится на солнце. Кожа на незащищённых одеждой участках покрывается большим количеством тёмных пятен или веснушек, которые шелушатся и зудят. Со временем пятна сменяются неравномерной гиперпигментацией. С каждым последующим выходом на солнце симптомы усиливаются.
• Активизация проявлений болезни. Следующий этап характеризуется серьёзными нарушениями в кожных тканях. Лицо пациента покрывается множественными тёмными точками, сосудистыми звёздочками и наростами. Возможно появление воспалений и язв. Также способны разрастись выпуклые бородавки. Соединительные ткани истончаются, хрящи меняют форму. Нос, рот и уши изменяются, иногда происходит выворот век, появляются изъязвления на слизистых. У человека чаще всего проявляется помутнение роговицы глаза, обильное слезотечение и боязнь солнечного света. Ресницы выпадают и полностью перестают расти.
• Завершающий этап настигает подростков. На повреждённых тканях диагностируются множественные опухоли различной этиологии. Своеобразные бородавки крайне склонны к озлокачествлению. Метастазы от них поражают органы.

В отдельную группу выделяют неврологическую пигментную ксеродерму. Она сопровождается глубокой умственной отсталостью ребёнка. Существует два хорошо описанных синдрома.

При выявлении синдрома Рида, помимо основного заболевания, определяют серьёзные задержки в росте и умственном развитии. Изменения видны в скелете и черепе пациента.

Идиотическая ксеродерма – это самая тяжёлая форма патологии. Болезнь сопряжена с огромными нарушениями в работе ЦНС, отставанием в развитии, недоразвитостью.

Своевременная диагностика

Ранняя постановка диагноза и назначение качественной терапии гарантируют положительный исход или существенное улучшение состояния на определённое время.

Первые признаки болезни видны невооружённым глазом, поэтому их появление должно стать поводом для немедленного посещения специалиста.

В первый же приём, основываясь на симптоматике, доктор предполагает диагноз и собирает полную клиническую картину. После этого проводится ряд исследований в лаборатории, которые позволяют определить степень поражения тканей и выявить правильную схему лечения болезни.

К лабораторным методам диагностики относят:

• Монохроматор. Точечно воздействующий на кожу специальный прибор. Он позволяет определить чувствительность кожи к солнечной радиации.
• Гистология. Для подробного исследования у пациента изымают небольшой кусочек новообразования и здоровых клеток. Данный метод проводят с помощью пункции или хирургическим скальпелем. На консультацию к врачу-онкологу пациент направляется при обнаружении опасности злокачественной опухоли.

Если имеются нарушения в функционировании нервной системы, ребёнка отправляют на приём к врачу-неврологу. Немаловажной является также консультация у дерматолога и офтальмолога.

В медицине отсутствуют специфические методы избавления от этой патологии. Терапия представляет собой комплекс мер по профилактике дальнейшей пигментации кожи и развития опухолей.

Ребёнка регулярно нужно показывать не только участковому педиатру, но и дерматологу, офтальмологу, неврологу. Ему рекомендуют посещать психолога, чтобы сгладить психологическую травму из-за постоянного нахождения в замкнутом пространстве.

Избежать развития болезни может помочь только полное отсутствие солнечных лучей.

То есть выходить на улицу пациент может только поздно вечером или ночью. Чтобы исключить вредное воздействие УФ-излучения, нужно соблюдать меры предосторожности:

• использовать специальные защитные кремы,
• обзавестись широкополым головным убором, крупными солнечными очками и одеждой из плотных, но не тяжёлых натуральных тканей,
• наклеить на окна квартиры и автомобиля специальные светоотражающие тонировочные плёнки.

Злокачественное новообразование способно образоваться и при соприкосновении с канцерогенами. Табачный дым, выхлопные газы, химические предметы и жидкости способны спровоцировать озлокачествление болезни.

Из-за постоянного нахождения в затемнённом помещении ребёнок нуждается в дополнительном приёме витамина D и кальция. Кроме того, нужно использовать дополнительные средства для здоровья глаз. Повреждённую кожу необходимо регулярно смазывать заживляющими мазями. Больным также выписываются глюкокортикостероиды.

Назначать лекарства и соответствующее лечение должен врач. Самостоятельная терапия в этом случае неэффективна и даже опасна.

Болезнь протекает в хронической форме и имеет свойство прогрессировать. Прогноз у пациентов с подобным диагнозом неутешительный. Лишь 1/3 часть всех больных доживает до среднего возраста. Большинство пациентов погибают до 15 лет из-за озлокачествления новообразований и метастазов во внутренние органы.

Пигментная ксеродерма. Причины

Как мы уже говорили ранее, пигментная ксеродерма является гетерогенным заболеванием. Каждый тип пигментной ксеродермы вызывается мутациями в разных генах:

• Классический тип (А) вызывается мутацией в локусе 9q22.3.
• Тип В вызывается мутацией в локусе 2q21.
• Тип С вызывается мутацией в локусе 3p25.
• Мутации гена ERCC2, который расположен в локусе 19q13.2-q13.3, как полагают исследователи, играют определенную роль в возникновении пигментной ксеродермы типа D.
• Тип E вызывается мутациями в локусе 11p12-p11.
• Мутации гена ERCC4, который расположен в локусе 16p13.2-p13.1, были выявлены у лиц с пигментной ксеродермой типа F.
• Мутации в локусе 13q33 были были обнаружены у лиц с пигментной ксеродермой типа G.

У лиц с пигментной ксеродермой типа V исследователи идентифицировали мутации в гене hRAD30, который является человеческим аналогом (гомологом) дрожжевого гена RAD30. По мнению некоторых исследователей, ген hRAD30 (как и его дрожжевой аналог) кодирует ДНК-полимеразу, которая позволяет клеткам делиться без ошибок путем «обхода» УФ-повреждений ДНК (димеры тимина). Это помогает минимизировать риск возникновения некоторых видов рака кожи, которые могут быть вызваны воздействием солнечного света. Соответственно, у лиц с пигментной ксеродермой типа V, мутации гена hRAD30 приводят к нарушению репликации УФ-поврежденных ДНК и к повышенной восприимчивости к развитию УФ-индуцированного рака кожи.

Пигментная ксеродерма. Симптомы и проявления

Появление большого количества веснушек и чрезвычайно повышенная реакция на солнечный свет (светочувствительность), характеризующаяся образованием пузырей на коже – самые ранние клинические признаки пигментной ксеродермы. В некоторых случаях боль и образование вздутий могут произойти сразу же после контакта с солнечными лучами. Острый солнечный ожог и стойкое покраснение / воспаление кожи (эритема) также являются ранними особенностями пигментной ксеродермы. В большинстве случаев эти клинические особенности становятся очевидными сразу после рождения или в возрасте до трех лет. В других, более редких случаях, они становятся очевидными позже.

Дополнительные аномалии кожи также часто развиваются, в том числе ненормальное потемнение кожи (гиперпигментация), уменьшенная пигментация кожи (гипопигментация) и / или чрезмерное рубцевание. Маленькие красные кожные поражения (телеангиэктазии) могут развиться из-за неправильного расширения кровеносных сосудов. Кожа может стать ослабленной и чрезмерно хрупкой, а это может привести к дегенеративным (атрофическим) изменениям.

В наиболее тяжелых случаях часто отмечаются следующие проблемы с глазами и окологлазной областью: воспаление роговицы (кератит), конъюнктивит, помутнение хрусталика глаза, вывернутые наружу веки (эктропион) или завернутые внутрь (заворот).

Пигментная ксеродерма также ассоциируется с несколькими типами доброкачественных и злокачественных опухолей. В некоторых случаях эти опухоли появляются в возрасте до пяти лет. Кожные раковые опухоли, индуцированные солнечным светом (например, злокачественная меланома, базально-клеточный рак и плоскоклеточный рак), обычно развиваются на голове, шее и лице. Люди с пигментной ксеродермой также могут иметь склонность к развитию определенных доброкачественных (не раковых) опухолей кожи: опухоли, состоящие из кровеносных сосудов (ангиомы), кератоакантомы, опухоли век, роговиц и / или кончика языка. Тяжесть кожных и глазных аномалий может зависеть от тяжести воздействия ультрафиолетового света.

Необычно медленное развитие, карликовость, задержка умственного развития и неврологические нарушения также могут быть связаны с пигментной ксеродермой.

Пигментная ксеродерма. Диагностика

В некоторых случаях пигментная ксеродерма может быть заподозрена еще до рождения (по результатам проведения специализированных тестов). Такие предродовые проверочные процедуры могут проводиться в семьях с положительной историей на пигментную ксеродерму.

В большинстве других случаев пигментная ксеродерма диагностируется или подтверждается в младенчестве или детстве на основе тщательной клинической оценки, по характерным физическим проявлениям, по детальному изучению истории болезни пациента и семейной истории, а также по результатам некоторых специализированных лабораторных тестов.

Пигментная ксеродерма. Лечение

Людям с пигментной ксеродермой необходимо свести к минимуму контакт с солнечным светом (в максимально возможной степени) для защиты от ультрафиолетового излучения: ограниченное времяпровождение на открытом воздухе в дневное время, специальные солнцезащитные кремы, солнцезащитные очки и одежда с двойными слоями тканей, тонировка оконных стекол дома и в машине. Лица с этим заболеванием также должны принимать соответствующие меры предосторожности и не допускать контакта с некоторыми химическими канцерогенами (например, сигаретный дым).

Раннее хирургическое удаление и / или другие соответствующие меры лечения кожных опухолей (новообразований) имеет важное значение для людей с пигментной ксеродермой. Другое лечение только симптоматическое и поддерживающее.

Стадии онкологического процесса

Степень выраженности клинических проявлений патологии может сильно отличаться на разных ее этапах. Как и все злокачественные заболевания, рак кожи подразделяют на несколько стадий:

Также рекомендуем прочитать:

Про 5 способов спасения кожи для тех, кто уснул под палящим солнцемЦелых 9 лайфхаков по коррекции формы носа без операций и косметологииТоп-7 лайфхаков для молодости кожи и красоты тела на основе крахмалаТоп-10 лайфхаков, которые помогу сделать ресницы гораздо гуще

1. Первая (начальная). Подвижное новообразование, размер которого не превышает 2—3 см, поражает нижние слои эпидермиса. При грамотном лечении человек быстро идет на поправку.
2. Вторая. Размер опухоли может достигать 5 см. Вторичных очагов патологического процесса еще нет, хотя иногда метастазирующие элементы проникают в регионарные лимфатические узлы. На этой стадии человек начинает испытывать болезненные ощущения. Если пациент проходит комплексное лечение, прогноз, как правило, вполне утешительный.
3. Третья. Раковые клетки поражают лимфатическую систему, но метастазы в органах-мишенях отсутствуют. Опухоль становится статичной, поскольку она проросла не только в кожный покров, но и в близлежащие ткани.
4. Четвертая (терминальная). Характеризуется появлением кровоточащих изъязвлений на поверхности новообразования, которые причиняют больному сильную боль и отравляют весь организм. Патологически измененные клетки обнаруживаются как во внутренних органах, так и в костной ткани. Пятилетняя выживаемость пациентов с 4 стадией онкологического процесса составляет 20—25%.

Отдельно выделяют нулевую стадию. Речь идет об опухолях, расположенных в наружном слое коже. В большинстве случаев адекватная и своевременная терапия дает высокий шанс на полное излечение.

Терапевтическая стратегия

При выборе метода лечения учитываются такие немаловажные характеристики рака, как распространенность и локализация патологического процесса, а также степень дифференцировки опухолевых клеток. В современных клиниках врачи практикуют несколько вариантов борьбы со злокачественными заболеваниями кожи — часть из них применяют на территории России, другие доступны только жителям тех стран, где активно осваиваются инновационные технологии, призванные раз и навсегда победить этот бич человечества.

Чаще всего прибегают к следующим видам радикальной терапии:

• Хирургическое вмешательство. Операция дает хороший результат лишь на ранних стадиях заболевания, когда опухолевые клетки еще не проникли в лимфатическую систему и жизненно важные органы. После иссечения новообразования хирург прижигает раневую поверхность и очищает ее от остатков переродившейся ткани.
• Лучевая терапия. Радиационное воздействие губительно для клеток, склонных к малигнизации, поэтому ионизирующее облучение активно используют для уменьшения размеров новообразований, а также ликвидации патологических тканей, сохранившихся после хирургических манипуляций.
• Химиотерапия. Цитотоксические препараты либо вводят внутривенно, либо наносят непосредственно на пораженную область кожи. Такой подход имеет важное значение при обнаружении метастатических очагов, когда те располагаются вне пределов досягаемости хирурга.
• Фотодинамическая терапия. Один из передовых методов лечения онкологических заболеваний, основанный на применении светочувствительных веществ — фотосенсибилизаторов.
• Иммунотерапия. Лечение рака кожи с помощью антител. Ученые считают, что за этой революционной методикой будущее в терапии злокачественных заболеваний.

Маникюр в стиле "френч" и 9 новых свежих идей

Возможные осложнения

Патологически измененные клетки, проникая вглубь тканей, разрушают их. Учитывая, что злокачественные опухоли нередко появляются на коже лица, не исключено вовлечение в онкологический процесс ушей, глаз, околоносовых пазух и даже головного мозга, что оборачивается потерей слуха, зрения, развитием синусита и менингита, поражением высшего отдела ЦНС.

Распространение метастазов происходит главным образом по сети лимфатических сосудов. При этом отмечается увеличение и болезненность при прощупывании шейных, подмышечных и паховых лимфоузлов, которые со временем спаиваются с близлежащими тканями и теряют подвижность. После того как периферические органы лимфатической системы, выполняющие роль биологического фильтра, распадаются, на коже над ними образуются мокнущие язвенные дефекты.

Благодаря бесконечному митозу, пораженные клетки с легкостью мигрируют, формируя вторичные опухоли в легких, желудке, костях и сухожилиях, печени, молочной железе, почках, надпочечниках.

Причины возникновения

Из всех форм онкологии 10% приходится на рак кожи. В 90% случаев он наблюдается на участках тела, не скрытых одеждой. Поэтому основы пускового механизма для рака кожи – ультрафиолетовое облучение.

Если организм функционирует нормально, то повреждённая облучением ДНК должна восстанавливаться. Восстановление происходит несколькими способами. Первый способ – повреждённый элемент ДНК распознается в цепи, удаляется (вырезается) при помощи РНК-полимеразы.

Одновременно синтезируется новый элемент на базе неповреждённой шаблонной ДНК, вшивается на место удалённого.

Второй механизм – это исправление повреждённой ДНК при помощи семи и более ферментов, он носит название фотореактивация.

С возрастом способность к восстановлению снижается, а повреждённых элементов ДНК становится всё больше. Это сопровождается изменениями вида онкогенных мутаций, генетика стимулирует рост онкологических новообразований.

Заболевание характеризуется отсутствием восстановления ДНК.

Можно выделить следующие причины его возникновения:

• Аутосомный ген.
• Недостаток в тканях тела УФ-эндонуклеаза либо полное отсутствие.
• Недостаток РНК-полимеразы под действием ультрафиолетовых лучей определённой длины.
• Повышение уровня порфиринов и наличие фотосенсибилизации.

Наблюдается аутосомно-рецессивный тип наследования. По проведенным исследованиям генетическая коррекция пигментной ксеродермы представлялась в применении ретровирусных векторов, однако исследования зашли в тупик, поскольку примеры лечения характеризовались онкологическими новообразованиями.

Клиника и симптоматика

Первые признаки появляются в раннем детстве. Выделяют три стадии:

• 1 стадия: в возрасте 2-3 лет на оголенных участках тела от солнца возникают шелушащиеся пятна, после они сменяются на гиперпигментацию, веснушки. Дальнейшее ультрафиолетовое облучение усиливает симптомы.
• 2 стадия: через 2-5 лет на повреждённых участках кожи наблюдаются признаки атрофии кожи, звездочки из сосудов и гиперпигментация отдельных участков, цвет кожи становится пятнистым. Появляются язвы, имеющие хронический лентикулярный характер, на их месте возникают корки и разрастания бородавок. Уже страдает не только кожа, но и хрящевая ткань (нос, уши), соединительная ткань, имеющая ретикулярный характер. Изменяется внешность, меняется форма рта, носа, ушей. Глаза также поражены: возникают блефариты. Веки выворачиваются, ресницы становятся редкими, выпадают, прекращают расти, роговица мутнеет. Больной страдает повышенным слезотечением и светобоязнью.
• 3 стадия: пик заболевания – подростковый и юношеский возраст. На этой стадии возникают различные новообразования кожи, преимущественно злокачественные. Возникают предраковые формы: лентиго, меланоз предраковый ограниченный. Наибольшей склонностью к перерождению отличаются разрастания бородавок. Они имеют повышенный уровень онкогенных мутаций и метастазирования в ближайшие внутренние органы.

Выделяется неврологическая форма болезни. Помимо кожных проявлений она отличается умственной отсталостью, другими признаками. Это синдромы, названные по имени исследователей: Рида и Де Санктиса-Каккьоне.

Первый синдром отличает замедленный рост костей, микроцефалия, отставание в развитии.

Ксеродермическая идиотия – синоним Де Санктиса-Каккьоне обнаруживает более тяжёлое течение и характеризуется признаками:

• уменьшение костей черепа;
• разные степени слабоумия;
• недоразвитие мозга;
• появление судорожных припадков;
• парезы и параличи;
• врождённая глухота;
• замедление роста костей и конечностей;
• неразвитость репродуктивных органов и замедление полового созревания;
• расстройства координации и рефлексов;
• невозможность выносить ребёнка при достижении детородного возраста.

Причина развития

Выделяют два генотипа этого заболевания:

1. Передается по наследству аутосомно-доминантным путем.
2. Передается по наследству аутосомно-рецессивным путем.

Корень патологии заключается в недостаточности ферментов УФ-эндонуклеазы и полимеразы-1, которая обусловлена генетически. Именно эти ферменты отвечают за восстановление ДНК после воздействия УФ-лучей. Поэтому после того, как больной находится под солнцем, у него начинаются проблемы с кожей и глазами. У некоторых гетерозиготных пациентов отмечают невыраженные формы пигментной ксеродермы.

Симптомы и проявления

Обычно патология дает о себе знать в первые полгода жизни. Оно начинает проявляться весной или летом, как только воздействие солнечных лучей становится активным и ребенок попадает под него. Однако отмечали случаи, когда первые признаки появлялись в возрасте 14-35 лет или даже в старости.

В течение заболевания выделяют пять стадий, которые плавно переходят одна в другую:

1. Эритематозную (участки кожи, которые попали под воздействие ультрафиолета, начинают сильно воспаляться, отекать, на ней образуются маленькие и большие пузыри);
2. Гиперпигментации (на месте пузырей остаются пятна желтого, коричневого или бурого цвета, отдаленно напоминающие веснушки);
3. Атрофическую (кожа становится сухой, начинает истончаться, н ней образовываются трещины и рубцы. Эпидермис сильно натягивается. При этом рот начинает уменьшаться, а также происходит артрезия носа и рта);
4. Гиперкератическую (в очагах поражения кожи начинают образовываться бородавки, папилломы, фибромы, кератомы и т.п.)
5. Злокачественной опухоли (начинает развиваться примерно через 10-15 лет, после появления первых симптомов. У больного могут появляться меланомы, саркомы, базалиомы и другие злокачественные новообразования. Они быстро дают метастазы на внутренние органы и приводят к смерти).

Практически в 90% случаев у больного начинаются проблемы с глазами. Может развиться конъюнктивит, кератита, атрофия радужки, роговицы и т.п.

На веках развивается гиперкератоз, дисхромии, опухоли и т.п.

Иногда это заболевание сочетается с дистрофическими процессами в тканях: синдактилией, алопецией, замедленным ростом и др.

Если у ребенка также диагностировали умственную отсталость, эту форму называют синдромом де Санктиса-Какионе.

Диагностика

Диагностика проводится с помощью монохроматора. Он должен показать повышенную чувствительность к солнечному излучению. Также делают биопсию кожи с пораженного участка, гистологические исследования и др.

Лечение

Больной должен по максимуму избегать прямого солнечного света, использовать шляпы, солнцезащитные крема и т.п.

Лечение препаратами не оказывает значительного эффекта. С этой целью используют токоферол, хингамин и ароматические ретиноиды, а также тиамин, пиридоксин.

При появлении наростов, их удаляют хирургическим путем.

Патогенез и симптоматика

В результате генетической предрасположенности в клетках эпителия перестает вырабатываться или продуцируется в недостаточном количестве пигментный фермент (меланин), способствующий восстановлению и защите клеток от ультрафиолета. Вот почему под воздействием солнечных лучей происходит разрушение ДНК-структуры здоровых клеток, что в длительном периоде приводит к развитию рака кожи.

Как правило, на фоне чувствительности к ультрафиолету у пациента развивается уязвимость и перед радиационным излучением, что ускоряет процесс озлокачествления пораженных участков кожи.

Развитие заболевания характеризуется следующими симптомами:

• явные нарушения естественной пигментации эпителия;
• ороговение пораженного участка кожи;
• атрофия/дистрофия кожных волокон;
• клеточная атипия онкологического характера.

Стадии развития заболевания

Ксеродермия классифицируется в соответствии с тремя стадиями развития заболевания:

• Первая стадия диагностируется у детей в возрасте 2-3х лет. Признаки: пребывание на солнце вызывает стойкую воспалительную реакцию на коже, шелушение, гиперпигментацию (образование лентиго, обильное высыпание веснушек). Повторное облучение приводит к обострению симптоматики.
• Вторая стадия характерна для детей в возрасте 4-5 лет, когда явно заметными становятся атрофические изменения кожи: сосудистые звездочки, неравномерность пигментации, бородавчатые и коркообразные наросты, язвенные образования. Поражение организма затрагивает уже не только эпителий, но и соединительную, и хрящевую ткань (деформируются уши, нос, рот и т.д.). На слизистой оболочке глаз формируются язвы, выпадают ресницы, развивается светочувствительность.
• Третья стадия диагностируется в подростковом возрасте: на пораженных участках кожи формируются новообразования доброкачественного и злокачественного характера. Раковые опухоли «вростают» в структуру кожи, распространяя метастазы на внутренние органы. Как правило, 2/3 детей с третьей стадией заболевания не выживают.

На фоне ксеродермии может развиться идиотия (синдром ДеСанктиса) – тяжелое нарушение работы центральной нервной системы: дисфункция гипофиза, нарушения в работе мозжечка, расстройства координации, нарушения слуха, задержка полового развития и роста.

Лечение и профилактика заболевания

На начальных этапах заболевания показано постоянное наблюдение у дерматолога. Лечение основывается на применении препаратов, помогающих противостоять солнечному облучению. Для общей стимуляции иммунитета проводят витаминотерапию. Локально используют гормональные мази (кортикостероиды и цитостатики). В повседневной жизни необходимо регулярное использование мазей и фотозащитных кремов.

С развитием заболевания лечение разрабатывается онкологом, невропатологом, офтальмологом и т.д. (в зависимости от проявившейся симптоматики).

К сожалению, в настоящее время действенных мер профилактики заболевания не найдено. Рекомендации заключаются в минимизации пребывания ребенка под ультрафиолетовыми лучами, использовании солнцезащитных средств с максимальной степенью защиты, общем укреплении иммунитета.