Инсулинома: что это, причины, симптомы и лечение

Инсулинома у хорьков

• Причины инсулиномы у хорька
• Клинические признаки инсулиномы у хорька
• Диагностика инсулином у хорьков
• Лечение инсулиномы у хорьков
• Прогноз при инсулиноме у хорька

Инсулинома у хорьков является довольно распространённым онкологическим заболеванием. Причиной является гормонально активная опухоль бета-клеток островков поджелудочной железы. В основе развития болезни лежит избыточная выработка инсулина островковыми клетками. Инсулин расщепляет глюкозу, и вследствие этого увеличивается потребление ее организмом, что приводит к развитию гипогликемии, то есть очень низкому уровню глюкозы в крови. По статистике, чаще всего это онкологическое заболевание возникает у хорьков от двух до восьми лет. Болезнь с одинаковой частотой встречается у самок и у самцов хорьков.

Причины инсулиномы у хорька

Инсулиномы – это малые опухоли поджелудочной железы, а именно – её бета-клеток. Эти микроаденомы нередко имеют злокачественный характер, однако при медикаментозном лечении развитие опухоли удаётся контролировать довольно длительное время. В первую очередь заболевание воздействует негативным образом на эндокринную систему - точнее на сам процесс обмена веществ, так как производится чрезмерное количество инсулина, и это влечёт за собой развитие гипогликемии. Данное состояние организма животного характеризуется критическим снижением глюкозы в крови. Если здоровый организм сам регулирует уровень глюкозы, то инсулинома игнорирует понижение уровня глюкозы и продолжает вырабатывать инсулин, так как обладает автономией.

В процессе лечения данного рода новообразований ветеринарная медицина продвинулась довольно далеко, однако причины ее появления до сих пор остаются загадкой.

Клинические признаки инсулиномы у хорька

Периоды проявления клинических признаков чередуются с периодами нормальной активности и поведения животного.

Из клинических признаков при инсулиномах важно отметить:

• потерю в весе;
• периоды апатии;
• замерший взгляд;
• слабость, нарушение координации в пространстве;
• слабость тазовых конечностей;
• обильную саливацию;
• рвоту;
• тошноту (часто животное чешет мордочку грудными конечностями).

Клинические проявления чаще всего периодичные и могут быть связаны с приемом пищи, физическими нагрузками, голоданием, стрессом. Эти факторы увеличивают риск проявления симптомов. Степень выраженности и периодичности проявлений клинических признаков зависит от уровня глюкозы в крови на момент исследования. Обычно симптомы спонтанно проходят, особенно если хорьку дать небольшое количество еды или высококалорийного напитка. Часто первые признаки владельцы не замечают, что создает впечатления острого развития болезни.

Диагностика инсулином у хорьков

Хорек может выглядеть вполне здоровым и у него не будет проявления клинических признаков при условии, что уровень глюкозы в крови находится в пределах нормы. При длительной болезни животное склонно к потере мышечной массы.

Опухоли поджелудочной железы обычно не пальпируются, поскольку для этого типа опухолей характерны очень малые размеры (1-2 мм). Иногда при пальпации можно обнаружить спленомегалию (увеличение селезенки в размере). Довольно часто это заболевание сочетается с увеличением надпочечников.

Глюкозометрию следует производить спустя 4 часа после кормления. Уровень глюкозы на момент тестирования менее 3,4 ммоль/л является основанием предполагать у хорька гипогликемию. У хорьков с концентрацией глюкозы в крови от 3,4 до 4,2 ммоль/л врач может продлить голодание для уточнения диагноза. В большинстве случаев глюкоза в крови после этого падает ниже 3,2 ммоль/л. Важно, чтобы это проводилось под присмотром врача на случай возникновения гипогликемического синдрома.

Можно также измерять и концентрации инсулина в плазме, и они обычно повышены, но могут быть и концентрации в пределах стандартного диапазона.

С помощью УЗИ-диагностики можно выявить новообразования на поджелудочной железе или увеличение региональных лимфатических узлов. Также можно наблюдать увеличение надпочечников при этом заболевании. Диагностическая лапаротомия иногда является единственным методом точной постановки диагноза. Врач на операции видит множественные узелки на поджелудочной железе, которые являются микрометастазами. Обязательным является взятие материала на гистологическое исследование для определения типа клеток опухоли.

Лечение инсулиномы у хорьков

Терапевтическое лечение

Терапевтическое лечение направлено на то, чтобы привести в норму уровень глюкозы в крови. Оно включает в себя применение глюкокортикоидов (преднизолон) и диазоксид (прогликем). Назначать лечение должен ветеринарный врач, так как могут быть противопоказания и побочные эффекты. При самостоятельном назначении есть возможность усугубить состояние питомца, а порой даже его потерять. Описанное выше терапевтическое лечение обычно оказывается достаточным для контроля гипогликемии в течение 6-18 месяцев.

Кормление хорьков, больных инсулиномой

Учитывается, что эти животные из семейства куньих являются хищниками, поэтому предполагается, что образование инсулином у хорьков связано с диетой с высоким содержанием углеводов (Finkler, 2004), поэтому некоторые ветеринарные врачи советует диету с высоким содержанием белков, повышенным количеством жиров и с низким содержанием углеводов.

Оперативное лечение

По-видимому, лучшим вариантом лечения является оперативное вмешательство, поскольку, таким образом предотвращается избыточная продукция инсулина. Но могут присутствовать множественные опухоли, некоторые из них могут быть настолько малы, что они остаются не обнаруженными врачом-хирургом во время операции. Состояние без проявлений заболевания после хирургического вмешательства сохраняется примерно в течение 1 года, а средняя выживаемость достигает 22 месяцев.

Прогноз при инсулиноме у хорька

У хорьков прогноз более благоприятный, чем у собак, у которых диагностированы метастатические поражения других органов. Хотя у хорьков метастазы появляются редко, но распространены множественные опухоли и рецидивирование симптоматики. Рецидивирование, вероятно, обусловлено развитием новых опухолей, а не метастазированием первоначальной.

Смотрите также:

Лимфома у кошек

Лимфома (лимфосаркома) у кошек – злокачественное опухолевое заболевание лимфатической системы, состоящей из лимфоузлов, объединенных системой мелких сосудов. При лимфомах злокачественные лимфоидные клетки проникают в различные части лимфоидных тканей по всему организму.

Клинический случай лечения мастоцитомы у стаффордширского терьера

Пациент собака породы стафордширский терьер, кобель, некастрированный, найден на улице за две недели до обращения в клинику с имеющимся новообразованием кожи грудной стенки. На приеме у врача-онколога отмечено крупное (8 на 6 см) плотное подвижное гиперемированное образование кожи в области 12-го ребра на уровне срединной линии грудной клетки.

Тимома у кошки. Клинический случай

Пациент кот, метис, 8 лет, кастрированный поступил в клинику с жалобами на кашель в течение 2-х месяцев...

Мастоцитома у собак

Мастоцитома у собак - это злокачественная опухоль из тучных клеток (мастоцитов), поражающая, преимущественно, кожу у собак.

Причины инсулиномы у собак

Инсулинома у собак – злокачественная опухоль, развивающаяся из бета-клеток поджелудочной железы. В результате пораженная бета-клетка начинает продуцировать инсулин в избыточных количествах, что называется гиперинсулинизмом, из-за чего начинает снижаться глюкоза в крови. Поэтому гипогликемия – это наиболее частое проявление данной патологии.

Инсулинома – это метастазирующая опухоль, поэтому поражается не только поджелудочная железа. Метастазы в печени, регионарных лимфатических узлах, к сожалению, обычный случай у половины диагностированных собак.

Инсулиномы кошек – это достаточно редкий случай. Собака – более частый пациент, нежели кошка, с таким видом новообразований. Хотя надо отметить, что из всего объема онкологических болезней у собак на долю инсулином приходится малое количество процентов, т.е. это не самое частое заболевание в ветеринарной практике. Диагностируется инсулинома у собак среднего и пожилого возраста. Половой предрасположенности не отмечено. Имеются данные, что больший риск развития имеется у таких пород, как немецкая овчарка, ирландский сеттер, боксер, стандартный пудель, колли, фокстерьер, но это не является обязательной закономерностью.

Симптомы инсулиномы у собак

Т.к. при инсулиноме избыточный уровень инсулина снижает содержание глюкозы в крови, то тот или иной симптом и проявление болезни в целом будут зависеть от него. Каждый животный организм, все его системы очень чувствительны к падению глюкозы крови, но особенно остро реагирует на ее недостаточность центральная нервная система. Поэтому судорога и слабость, которую вызывает гипогликемия собак, – это основной признак, отмечаемый хозяином питомца. Также при этом виде опухоли могут проявляться: перемежающаяся хромота, атаксия, коллапс, иногда летаргия, мышечные подергивания, повышенный аппетит и жажда, ожирение. Но секреция инсулина и выброс его в кровь происходит эпизодически, а не постоянно. Соответственно, гипогликемия зачастую носит спорадический и неострый характер, а часть собак может не демонстрировать какой-либо клинический признак в первое время. Иногда проходит много времени (по статистике, от 1 до 6 месяцев), пока инсулинома у собак проявит все симптомы. На приеме в клинике, если нет острого состояния, сопровождающегося судорогами или комой, при физикальном осмотре ветеринарный врач не обнаружит ярких, выраженных клинических признаков, разве что периферическую нейропатию, избыточный вес. Животному будет назначено общее обследование.

Диагностика инсулиномы у собак

Диагностика заболевания начинается, как уже очевидно, с анализов крови и установления содержания глюкозы в ней, но бывают случаи нормальных и субнормальных значений. Тогда выдерживают минимум восьмичасовой голод и повторно измеряют уровень глюкозы, иногда по несколько раз, пока не будет точно установлен факт наличия гипогликемии у животного и отсутствия лабораторной ошибки. Других характерных изменений в анализах крови и мочи нет. Но если обнаруживаются или есть дополнительные симптомы, то проводится диагностика других патологий, сопровождающихся снижением уровня глюкозы в крови. И чаще всего это не панкреатит (он может сопровождаться изменением сахара в крови, но повышением, а не понижением), а патологии печении, фиброз печени, другие виды новообразований печени, портосистемные шунты, гипоадренокортицизм, неонатальная гипогликемия, гипогликемия той-пород, гипогликемия охотничьих пород собак, сепсис, уремия. Также необходимо помнить, что прием сахаропонижающих препаратов и передозировка вводимого животному инсулина при сахарном диабете могут вызвать падение глюкозы в крови.

После стандартных анализов при подозрении на инсулиному проводится ультразвуковое исследование брюшной полости, исключаются видимые метастазы. Но саму опухоль поджелудочной железы даже самые опытные ультрасонографисты обнаруживают нечасто, т.к. большинство инсулином имеют маленький размер. Рентгенография в рамках диагностики описываемой патологии малоинформативна и поэтому обычно не выполняется.

Помимо этого, у пациента берется проба крови для измерения уровня инсулина. Забор крови должен проводиться в период гипогликемии, т.к. именно в этот момент нужный гормон имеет более высокие цифровые значения. Поэтому сначала измеряется глюкоза, а если ее уровень оказался в пределах нормы, то выполняются повторные измерения каждые 1-2 часа, пока не будет зафиксирована гипогликемия. Обычно 12-часового периода достаточно, и для таких манипуляций удобнее животное размещать в стационаре.

Зачастую у собак с инсулиномой концентрация инсулина в исследуемой сыворотке крови остается в норме – в пределах референсных значений (от 5 до 20 мкМЕ/мл, если лабораторией не установлены другие нормы). В ситуациях, когда отсутствует высокий уровень инсулина, проводят определение соотношения этого гормона и глюкозы, установленной при заборе крови. Полученный коэффициент дает врачу уже больше оснований предполагать данный вид новообразования у собаки.

Но даже если во взятой пробе крови установлена абсолютная гиперинсулинемия, то в любом случае окончательно диагноз ставится, только если использован хирургический метод диагностики. Т.е. для конечного подтверждения проводится операция – диагностическая лапаротомия. Она позволяет ветеринарному специалисту визуализировать саму поджелудочную железу и установить наличие образований, метастазов органов брюшной полости, провести, если это возможно, удаление опухоли. После операции полученные образцы тканей отправляются патоморфологу для гистологического исследования, которое и установит предполагаемый изначально диагноз.

Лечение инсулиномы у собак

Независимо от того, подтвержден диагноз или нет, лечение пациента с гипогликемией начинают проводить сразу. При острой гипогликемии на приеме внутривенно вводятся растворы концентрированной глюкозы или декстрозы в необходимых дозах. Избегают избыточного их введения, т.к. это может спровоцировать дополнительное поступление инсулина в кровь и в последующем еще больше увеличить гипогликемию. Помимо этого, врачом могут быть введены витамины группы В, в основном тиамин. Больным без острого состояния, без судорожных припадков назначается диета, содержащая сложные углеводы, и совсем не показано голодание, т.е. необходимо частое кормление через равные промежутки времени. При падении глюкозы в крови в домашних условиях можно наносить сироп глюкозы, готовый раствор 40% глюкозы или мед на десны.

В целом инсулинома у собак подлежит оперативному лечению, медикаментозному или сочетанному. Обычно хирургическому лечению подлежат пациенты с единичными новообразованиями поджелудочной железы. В некоторых случаях после операции назначается лекарственная терапия. При наличии неоперабельной опухоли или множественных метастазов, проводится консервативное лечение, для которого есть несколько видов препаратов.

Прогноз при инсулиноме у собак

Продолжительность жизни собак, получающих ту или иную форму лечения, по разным статистическим данным колеблется от 6 до 18 месяцев, бывают случаи до 24 месяцев.

Смотрите также:

Миелома у собак. Клинический случай лечения солитарной миеломы у метиса

Миелома у собак (миеломная болезнь, множественная миелома) – злокачественное опухолевое заболевание, характеризующееся разрастаниемплазматических клеток, выделяющих определенные белки.

Липома у собаки

Липома у собак – опухоль, происходящая из жировой ткани, состоящая из жировых клеток и расположенная в подкожной клетчатке.

Опухоль молочной железы у собаки

Опухоли молочных желез у собак встречаются довольно часто. По статистике этот недуг занимает у данного вида животных второе место после опухолей кожи. Болеют преимущественно самки, но образование рака молочной железы возможно и у самцов: по статистике не более 1 % от всех новообразований молочных желез.

Гистиоцитома у собак

Гистиоцитома кожи собак – доброкачественная сосудисто-соединительнотканная опухоль кожи. Образована клетками Лангерганса, в норме являющимися резидентами кожи и слизистых оболочек.

Инсулинома у кошек и собак

Инсулинома у собак и кошек  это инсулин-образующая опухоль

 поджелудочной железы.

Другими синонимами болезни служат:  

Опухоль бета-клеток

 поджелудочной железы у собак и кошек; 

Гиперинсулинизм

 у собак и кошек; 

Опухоль островковых клеток

 поджелудочной  железы у собак и кошек; 

Аденокарцинома островковых клеток поджелудочной железы 

 у собак и кошек.

Определение инсулиномы  у кошек и собак

Инсулинома у кошек  и собак – панкреатическая опухоль островков бета-клеток, которая выделяет избыточное количество инсулина.

При инсулиноме  у кошек и собак повреждаются:

Нервная система, при инсулиноме проявляются судороги, дезориентация, аномальное поведение, коллапс, парез задней части тела, атаксия.Скелетно-мышечная система – слабость и дрожь мышц (фасцикуляция).Пищеварительная (ЖКТ) система, инсулинома вызывает  полифагия (повышенный аппетит)  и увеличение веса.Причины инсулиномы  у кошек и собакБольшинство животных имеют злокачественную, инсулин-продуцирующую карциному или аденокарциному поджелудочной железы. С точки зрения гистопатологии, опухоль рассматривается относительно доброкачественной с поздним распространением метастазов.

Факторы риска развития гипогликемии (снижение глюкозы в крови)  при инсулиноме у кошек и собакГолодание, возбуждение, физическая нагрузка и в период кормления увеличивается риск проявления гипогликемии.

Патофизиология инсулиномы

Избыточный инсулин выделяемый из  инсулиномы чрезмерно утилизирует глюкозу инсулин-чувствительными тканями и сокращает образование глюкозы печенью; это вызывает гипогликемию и ассоциированные клинические признаки. Нет генетической зависимости предрасположенности к поражению инсулиномой. Распространенность среди кошек и собак: собаки – нечасто; Кошки – редко, отмечено только 4 случая (официально). Географическая распространенность: нет зависимости. Породная предрасположенность : собаки – пудель, боксер, фок-терьер, ирландский сеттер, немецкая овчарка, голден-ретривер и колли; кошки – нет, возможно, сиамская порода. Средний возраст: собаки – средний возраст и стареющие, в целом 10,5  лет варьирует от 3 до 14 лет ; кошки – в среднем 14,5 лет варьирует от 12 до 17 лет. Половая предрасположенность: нет.

Симптомы  инсулиномы у кошек и собак

 Симптомы инмулиномы общие  комментарииПроявление может иметь или не иметь связь с голоданием, возбуждением, физической нагрузкой или при кормлении. Собаки проявляют обычно более одного клинического признака, что также прогрессирует со временем.Анамнез Собаки – судороги (общие или фокальные) проявляются наиболее часто; также, задний парез, слабость, коллапс, мышечная фасцикуляция, аномальное поведение, летаргия и депрессия, атаксия, полифагия, увеличение веса, полиурия и полидипсия, непереносимость физической нагрузки.Кошки – судороги, атаксия, фасцикуляция мышц, слабость, летаргия, депрессия, анорексия, потеря веса, полидипсияКлиническое обследованиеОбычно все данные осмотра  в пределах нормы. Ожирение у некоторых животных. Иногда, выявляется полинейропатия у собак.

Диагностика инсулиномы у кошек и собак

Дифференциальный диагноз

Гипогликемия при экстрапанкреатических новообразованиях – паранеопластическая гипогликемия задокументированная у собак при гепатоцеллюлярной карциноме, метастатической карциноме молочных желез, первичной карциноме легких и прочих новообразованиях; эти опухоли секретируют инсулин или инсулин-подобные факторы.Дифференцировка от бета-клеточных панкреатических новообразований путем полного обследования для гипогликемических пациентов, включая визуальные методы диагностики.Судороги и коллапс – должны быть рассмотрены сердечно-сосудистые (обморок), метаболические (гепатоэнцефалопатия) гипокальциемия, анемия и гипоадренокортицизм) и неврологические (эпилепсия, неоплазия, токсины, воспалительные болезни) причины.Задний паралич и слабость – рассмотрение сердечно-сосудистых (врожденные анатомические дефекты, аритмии, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот), метаболические (гипоадренокортицизм, гипокальциемия, анемия, гипокалиемия, гипотиреоз), неврологические и нейро-мышечные (патологии спинного мозга (миастения, полимиозит, полирадикулонейропатия), токсические (клещевой паралич, ботулизм, хроническое отравление органофосфатами, отравление свинцом) причины.Мышечная фасцикуляция – метаболические (гипер- или гипокальциемия, гиперадренокортицизм), токсические (столбняк, отравление стрихнином).

Гематология/ Биохимия/ Анализ мочи

Результаты обычно в норме, исключая гипергликемию (< 70 мг/дл >  90 % пациентов)Нормальный уровень глюкозы  у некоторых пациентов, из-за нерегулируемого образования гормона (эпинефрин (адреналин), глюкокортикоиды и пр.)

Дополнительные лабораторные тесты

Синхронное определение глюкозы и инсулина натощак – перед голоданием и далее каждый час или каждые 2 часа  определение уровня глюкозы и сыворотке крови; после того как уровень глюкозы упадет ниже 60 мг/дл (обычно в течение 8-10 часов у собак и при начале клинических признаков у кошек), получают образцы крови для определения инсулина; интерпретация происходит по следующему принципу: высокий инсулин – вероятная инсулинома; нормальный инсулин – инсулинома возможна; низкий инсулин – инсулинома маловероятна.Для диагностики инсулинома также используют тест по выявления соотношения инсулин/глюкоза в тех случаях, когда концентрация инсулина находится в пределах нормы, но является  при неадекватно высоким  для степени гипогликемии.Расчеты производят по формуле И/Г=(плазменный уровень инсулина, мкЕд/ мл х 100) / (плазменный уровень глюкозы, мг/дл-30), используйте 1 как деноминатор при уровне глюкозы менее 30.Результат более 30 говорит об исулиноме; 19-30 – «серая зона», повторить тест; менее 19 – инсулинома маловероятна.Примечание: ложно-положительные результаты также возможны, особенно при уровне глюкозы в сыворотке менее 40 мг/дл

Визуальная диагностика инсулиномы

Рентгенография грудной клетки и брюшной полости, а также УЗИ брюшной полости обычно дают нормальные результаты, но могут помочь в выявлении экстра панкреатических новообразования , которые приводят к гипогликемии, как было рассмотрено в разделе дифференциальных диагнозов. 

Гистопатология

Инсулинома обычно маленький плотный узелок, можно наблюдать инфильтративные  разрастания  или множественные узелки.Большинство инсулином можно определить при хирургическом вмешательстве, иногда при внимательном и осторожном прощупывании, очень редко опухоль не видно совсем.Метастазирование наблюдается у 40% пациентов, обычно в регионарные лимфатические узлы и печень, другими областями могут быть 12-перствная кишка, сальник, брыжейка и селезенка.Гистопатологически, это могут быть как карциномы, так и аденомы, но оба вида склонны вести себя злокачественно.

Лечение инсулиномы у кошек и собак

Внимание!  Данная информация несёт только справочный характер, не предлагается как исчерпывающее лечение в каждом конкретном случае. Администрация отказывается от ответственности за неудачи и негативные последствия при практическом применении указанных препаратов и дозировок. Помните, что у животного возможна индивидуальная непереносимость некоторых лекарственных препаратов. Также, существуют противопоказания к приёму препаратов для конкретного животного и другие ограничивающие обстоятельства. Применяя предлагаемую информацию, вместо помощи компетентного ветеринарного врача, вы действуете на свой страх и риск. Напоминаем, самолечение и самодиагностика приносит только вред.

 Необходима госпитализация для обследования, хирургического вмешательства или при проявлении гипогликемии для её коррекции.Амбулаторное лечение проводится при отказе от хирургического вмешательства и при стабильном состоянии пациента.УходВведение 40% глюкозы 1 мл/кг в/в медленно струйно за 1-5 минуты для контроля судорог или тяжелых гипогликемических проявлений.Жидкостная терапия с 2,5 % глюкозой (можно использовать 5% при необходимости контроля клинических проявлений), альтернативно, если пациент способен есть, частое кормление  соответствующим типом диеты может заменить необходимость введения глюкозы.АктивностьОграничиваетсяДиетаПервый  и наиважнейший аспект в управлении болезнью (как с хирургическим вмешательством, так и без него).Кормление 4-6 раз в день небольшими порциями.Высокое содержание белка, жира и комплексных углеводов с пониженным содержанием простых сахаров (глюкозы, сахарозы); избегать полувлажной пищи.Для владельцевВладельцы должны знать проявление гипогликемии и принимать все возможные экстренные меры для ее купирования.Хирургическое лечениеПодтверждение диагноза, улучшение выживаемости, потенциально пролонгирует ремиссию, улучшает ответ на медикаментозное лечение.

Лекарственные препараты

Препараты выбораОстрый эпизод гипогликемииВведение 40% глюкозы 1 мл/кг в/в медленно струйно за 1-5 минуты для контроля судорог или тяжелых гипогликемических проявлений.Жидкостная терапия с 2,5 % глюкозой (можно использовать 5% при необходимости контроля клинических проявлений), альтернативно, если пациент способен есть, частое кормление  соответствующим типом диеты может заменить необходимость введения глюкозы.Долгосрочное лечениеГлюкокортикоиды (преднизон) – начальное медикаментозное лечение при не эффективности диеты в монопреминении, начните с низкой дозировки и   увеличьте при проявлении гипогликемии.Диазоксид (Diazoxide, Proglycem) – вводится при неэффективности диеты и глюкокортикоидов.Сандостатин (Sandostatin, Ocreotide) – синтетический соматостатиновый аналог, предотвращает гипогликемию и некоторых собак рефрактерных к обычной терапии; можно использовать с диетой, стероидами и диазоксидом. Дорогостоящий.ПротивопоказанияВведение инсулинаПредостереженияНе применять постоянно только  40% раствор глюкозы.Диазоксид может раздражать слизистую ЖКТ.Глюкокортикоиды при длительном применении в высоких дозах могут вызвать ятрогенный гиперадренокортицизм. Альтернативные препаратыНетВыводыКонтроль за пациентомТесты на уровень глюкозы могут недостоверно отображать истинный гликемический статус пациента из-за способности инсулином  отвечать на нормальные механизмы обратной связи и из-за производства противорегулирующих гормонов.Основываться в лечении на основании клинических признаков и уровне глюкозы в крови.Возможные осложненияПовторение и прогрессирование эпизодов гипогликемии.Длительность курса лечения и прогнозПри высокой злокачественности на момент хирургического вмешательства метастазы развиваются у 40% пациентов.Собаки – средняя выживаемость 16-19 мес., диапазон 2-60 мес., операция увеличивает этот период.Кошки – средняя выживаемость 6,5  мес., варьирует от 0 до 18 мес.Еще: Инсулинома часто сопутствует ожирению.Возрастные факторыМолодые животные имеют меньшую выживаемость 

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Симптомы инсулиномы

При инсулиномах пациенты страдают от гиперинсулинизма и сопутствующих ему гипогликемических приступов.

В особенно тяжелых ситуациях развиваются судороги. Пациент на фоне резкого падения уровня глюкозы крови может впасть в коматозное состояние.

При бесконтрольном продуцировании инсулина зачастую развивается гипогликемический синдром, представляющий собой сочетание ряда расстройств нейрогликопенического и адренергического генеза.

Причиной гипогликемии становится совершенно автономный синтез инсулина β-клетками и выбросом этого ответственного за утилизацию глюкозы гормона в системный кровоток. У здорового человека при снижении уровня сахара продуцирование инсулина приостанавливается, но в отношении клеток инсулиномы данный ограничивающий механизм не работает.

В первую очередь от гипогликемии страдает ЦНС, т. к. глюкоза – это важнейший источник энергии для мозговой деятельности. В условиях энергитического дефицита развивается нейрогликопения, проявляющаяся широким спектром неврологических и психиатрических расстройств. На фоне длительной нехватки углевода в ЦНС появляются изменения дистрофического характера (зачастую – необратимые). Дефицит глюкозы провоцирует высвобождение норадреналина, кортизола, глюкагона и СТГ (соматотропина). Эти контринсулярные гормоны в свою очередь определяют адренергические клинические проявления патологии.

Для инсулиномы характерно чередование латентных фаз, гипогликемических приступов и периодов реактивной (ответной) гиперадреналинемии. В период временного стихания (сравнительного благополучия) признаками гормонально активной опухоли поджелудочной железы являются только ненормально высокий аппетит (организм старается восполнить нехватку энергетических субстратов). На его фоне не исключено ожирение.

Острый гипогликемический приступ – это прямое следствие сбоя адаптационных механизмов ЦНС в сочетании с несостоятельностью контринсулярных гормональных факторов.

Важно: патологическое состояние развивается на голодный желудок. На пике приступа уровень глюкозы крови падает до критических цифр (≤  2,5 ммоль/л)

Нейрогликопенические симптомы:

• интенсивные головные боли (цефалгия);
• нарушение координации движений;
• слабость мышц;
• нарушения сознания;
• психомоторное возбуждение (гиперкинезия, агрессия, галлюцинации, эйфория).

Характерные признаки реактивной гиперадреналинемии:

• обильный холодный пот;
• тремор (дрожание конечностей);
• острое чувство голода;
• учащенный пульс (тахикардия);
• нарушения чувствительности (парестезии);
• ощущение страха.

Важно: острая гипогликемия снимается в/в введением 5% -ра глюкозы. После нормализации состояния в памяти больного не сохраняется информация о приступе.

На фоне резкого падения уровня глюкозы нарушается питание миокарда, что может стать причиной его ишемии, и, как следствие, инфаркта. При частых эпизодах у мужчин возможно появление полового бессилия.

В период между приступами отмечаются:

• мышечные боли;
• неврологическая симптоматика;
• ухудшение способности к запоминанию;
• снижение когнитивных способностей;
• нарушения зрения;
• апатия.

Для злокачественных инсулином характерны такие дополнительные клинические проявления, как боли в абдоминальной области, резкое снижение массы тела (кахексия), парезы и частая .

Причины инсулиномы

Причины появления инсулиномы полностью неизвестны. Нашли лишь схожесть инсулиномы с эндокринным аденоматозом, способствующим возникновению опухолей, синтезирующих гормоны. У 80% заболевших болезнь появляется в поджелудочной железе.

Инсулинома не передается по наследству, и появляется довольно редко, но гораздо чаще остальных видов инсулом поджелудочной железы.

В организме связано все между собой и при обновление организма, мгновенно включаются связи за счет обработки, секретирования, и обмена веществ. Когда присутствует очевидная нехватка одних компонентов, то происходит их регуляция, также все делается, если обнаружен избыток каких-нибудь веществ.

Теоретически допускают, причины образования инсулином скрывается в неправильном функционировании пищеварительного тракта при заболеваниях. Тогда происходит нарушение деятельности всех органов в организме человека, потому что он является тем базовым органом, от которого зависит переработка всех веществ употребляемых человеком вместе с едой.

Предполагаемые причины заболевания:

• бессилие;
• долгое голодание;
• повреждение поступления углеводов через стены ЖКТ;
• острое либо хроническое действие энтероколитов;
• артротомия желудка;
• действие токсинов на печень;
• почечная глюкозурия;
• анорексия, вместе с неврозом;
• недостаток в крови тиреоидных гормонов;
• почечная недостаточность с понижением значения сахара в крови;
• понижение функций части гипофиза, угнетающе воздействующее на рост.

Исследования причин данного заболевания для его успешного лечения в настоящее время является одной из самых трудных задач медицины.

В течении инсулиномы выделяют фазы приступов и межприступного периода. Симптомы инсулиномы поджелудочной железы в межприступном периоде абсолютно не специфичны и имеют чаще неврологический характер, что затрудняет диагностику.

В латентном периоде единственные признаки: повышенный аппетит, особенно тяга к сладкому, ожирение. Сладости больные должны носить с собой на случай развития гипогликемии.

Специфическими считаются следующие признаки и симптомы инсулиномы поджелудочной железы:

• плохое самочувствие и постоянная беспричинная слабость;
• бледность кожи;
• постоянный липкий холодный пот;
• тремор рук;
• тахикардия.

Гипогликемический синдром: приступ возникает чаще в утренние часы, перед пробуждением, натощак. Связан с ночным перерывом в еде. Сопровождается тремором рук, тахикардией, липким холодным потом, парестезиями, нарушениями поведения, зрительными галлюцинациями.

В тяжелых случаях появляются судороги и развивается кома. Такие больные как бы не могут проснуться: они долгое время дезориентированы в пространстве, делают какие-то движения и повторяют их, на простые вопросы отвечают односложно.

Все это признаки нарушенного сознания. Часто пациент похож на пьяного, может метаться и что-то выкрикивать, или же петь и танцевать, отвечать невпопад.

Типичны эпилептиформные припадки, они более длительные, сопровождаются гиперкинезами и указанной выше симптоматикой. Могут развиться сноподобные состояния, похожие на проявление эпилепсии: больной вполне внешне правильно едет в каком-либо направлении и потом не может объяснить, как и почему здесь оказался. Но характерных эпилептоидных личностных изменений здесь не бывает.

Из приступа больного можно вывести введением глюкозы. После приступа больной ничего не помнит, у него ретроградная амнезия.

В межприступном периоде имеются симптомы инсулиномы поджелудочной железы, которые возникают при хронической гипогликемии. Ее влияние на центральную и вегетативную нервные системы проявляется нарушениями работы черепных нервов – 7 и 9 пары – лицевой и языкоглоточный, по центральному типу. Из-за этого возникают асимметрия лица, сглаженность носогубных складок, опущение уголков рта, потеря мимики, слезотечение, нарушение вкуса, появление глоссалгии и болей в горле.

Появляются патологические рефлексы: Бабинского (стопный разгибательный (сгибательный)

Дополняются эти симптомы инсулиномы поджелудочной железы признаками поражения левого полушария мозга: замедляется мышление, снижается память и внимание, нередки провалы в памяти, снижена умственная трудоспособность, появляется апатия, теряются профессиональные навыки.

Причем, это так выражено, что больные не развиваются в профессиональном плане, работают не по специальности на простых работах. Даже если операция удаления инсулиномы прошла успешно, снижение уровня интеллекта и признаки энцефалопатии остаются. Они не уходят и прежний социальный статус не возвращается. У мужчин при частых приступах гипогликемии развивается импотенция.

Дополнительные симптомы инсулиномы у человека, которая малигнизировалась: больной становится кахектичным, у него болит живот и беспокоит понос. Неспецифическая симптоматика приводит к тому, что 75% больных инсулиномой безуспешно лечатся у невропатологов и психиатров. При этом в 35% случаев выставляется диагноз эпилепсии, опухоли мозга или нарушения мозгового кровообращения — в 15%, ВСД — в 11% и пр.

Диагностика

Диагностика инсулиномы начинается с обращения больного с определенными жалобами:

• ухудшение состояния при голодании;
• заметная прибавка в весе после появления характерных приступов;
• головокружение, головная боль;
• сонливость, слабость;
• повышенное потоотделение.

В диагностике инсулиномы большое значение отводится лабораторным исследованиям. Определяют уровень глюкозы и инсулина в крови. Анализ проводится на голодный желудок. Используют различные специальные тесты.

Функциональная проба с голоданием провоцирует падение глюкозы и нервные расстройства. Ее проводят после вечернего приема пищи в течение 72 часов. Анализ крови берут с вены. Затем глюкометром постоянно измеряют уровень глюкозы. По завершении мероприятия дают сытный завтрак, включающий очень сладкие напитки. Приступы останавливают с помощью внутривенных или пероральных препаратов.

Дабы побудить гипогликемическое состояние вводят экзогенный инсулин. Наблюдают концентрацию собственного инсулина в крови на фоне глюкозы. При наличии патологии показатели крайне высокие.

Тест на основе толбутамида. Препарат вводят внутривенно. В течение 3 часов, каждые 5 минут берут показания крови. Наблюдают результаты низкого содержания глюкозы больного.

Тест с лейцином. Лекарственное средство вводят на 1 кг массы 150 мг. Для здорового человека анализы должны быть в норме, препарат не повлияет на инсулин и глюкозу. У больного инсулиномой сразу проявляются типичные для заболевания показатели.

Если есть подозрения на органическую гипогликемию необходимо провести гормональный тест. Норма проинсулина составляет 22%, у больных зачастую показатели немного выше. В случае если тест показал процент в два раза больше необходимого, можно полагать, что опухоль злокачественная. Для постановки правильного диагноза нужно взять анализ мочи, дабы проверить концентрацию сульфонил мочевины.

Чтобы отличить единичную или множественную локализацию аденом проверяют реакцию на увеличение уровня инсулина с помощью 2 МЕ. Его вводят внутривенно с расчетом дозировки от массы тела. Результаты будут уже в течение 5 минут. Больные, у которых единичные аденомы не дают реакции на секретин. В случае со множественной опухолью повышается инсулин.

Для полной клинической картины могут провести нагрузку глюкозой. В итоге сопоставляются все результаты других проведенных тестов.

При положительных лабораторных показателях проводится исследование локализации очага болезни. Отправляют больного на УЗИ, МРТ, КТ, сцинтиграфию и ультрасонографию поджелудочной железы. Такое исследование позволяет дифференцировать инсулиному от других схожих по симптомам состояний. Например, рака надпочечников или галактоземии.

Следует обратить внимание, что ультразвуковое обследование не получило широкого применения в диагностике инсуломы поджелудочной железы. У пациентов с данной патологией зачастую присутствует избыточный вес, и жировая прослойка не дает качественно рассмотреть новообразование

Значительным преимуществом для обследования поджелудочной железы пользуется эндоскопическая ультрасонография.

Если опухоль небольшого размера или расположена в труднодоступном месте, то затруднения возникают и при КТ. Метод выходит не очень надежным за счет поглощения рентгеновских лучей.

Обнаружить инсулому можно в нескольких стадиях развития:

1. Артериальная фаза — это когда от одной главной артерии, проходят множество разных сосудов в области расположения образования.
2. Капиллярная фаза отличается тем, что сосуды не хаотично расположены, а локально. Все вещество располагается в одном месте. В большинстве случаев заболевание обнаруживают именно на этой стадии.
3. Венозная фаза. В такой форме обнаруживают главную вену подпитывающую новообразование.

Дифференциальная диагностика

Если после лабораторных исследований обнаружить и разоблачить стадию инсулиномы не получилось, берут образец тонкой ткани поджелудочной железы при помощи полой иглы. Результаты помогают обнаружить и другие причины бесконтрольного потока инсулина в организме. В процессе дифференциальной диагностики инсулиномы следует исключить ряд схожих по симптоматике заболеваний.

Современная диагностика инсулиномы

На первичном приеме врач-онколог выясняет анамнез заболевания, в ходе которого особое внимание уделяется наличию патологий поджелудочной железы у прямых родственников больного и времени возникновения первых признаков опухоли. . Обязательным методом обследования таких пациентов является лабораторный анализ крови на рак

Обязательным методом обследования таких пациентов является лабораторный анализ крови на рак.

Для диагностики инсулиномы врачи применяют провокационную пробу с трехдневным голоданием, что может вызвать триаду Уиппла:

1. Острый приступ гипогликемического синдрома натощак.
2. Уровень глюкозы в крови находится  меньше 2,5 ммоль/л.
3. Терапевтический эффект после внутривенного введения глюкозы.

Во время пробы пациенту каждые три часа проводится измерение концентрации сахара в крови. Только после позитивного результата данной методики врачи приступают к топической диагностике, которая включает:

1. Ангиграфию сосудов поджелудочной железы. Исследование базируется на введении контрастного вещества с последующем рентгенологическим обследованием.
2. Компьютерную и магнитно-резонансную томографию, которые при инсулиноме обладают незначительной информативностью.
3. Ультразвуковое исследование. Данный способ дает возможность установить наличие новообразования только у пациентов с небольшим количеством жировой ткани и при больших размерах опухоли.

Важно знать: Проявление рака поджелудочной железы

Ведущие специалисты клиник за рубежом

Профессор Моше Инбар

Обратиться к врачу

Доктор Джастус Дайстер

Онкогематолог

Обратиться к врачу

Профессор Яков Шехтер

Онкодерматолог

Обратиться к врачу

Доктор Михаэль Фридрих

Онкогинеколог

Обратиться к врачу

Лечение инсулиномы сегодня

Наиболее целесообразным способом терапии инсулиномы является хирургическая операция. Противопоказанием к оперативному вмешательству считается тяжелое общесоматическое состояние пациента и расположение новообразования вблизи крупных кровеносных сосудов.

Если опухоль находится в области хвоста поджелудочной железы, то больному проводится частичная резекция. Доброкачественное новообразование в теле и головке органа подвергается энуклеации, которая заключается в хирургическом вылущивании патологических тканей.

Неоперабельные формы инсулиномного поражения подлежат консервативному лечению:

1. Устранение и купирование проявлений гипогликемического синдрома.
2. Применение цитотоксических средств.

На начальных этапах онкобольному рекомендуется употреблять повышенное количество углеводов. Медикаментозная терапия, как правило, начинается с “Диазоксида” и “Октреотида”, которые обладают выраженным стабилизационным действием на мутированные ткани поджелудочной железы.

При неэффективности такой терапии, пациента переводят на индивидуальный курс химиотерапии. Современные противоопухолевые препараты способны уничтожать патологические клетки на системном уровне.

Инсулинома – прогноз

Доброкачественное новообразование островков Лангерганса имеет благоприятный исход. У пациентов после радикального иссечения, в большинстве случаев, наступает полноценное выздоровление.

Очень часто врачам с помощью традиционных методов обследования не удается выяснить как выглядит инсулинома. В связи с этим, пациентам назначают неадекватное лечение и больной теряет драгоценное время для своевременного хирургического вмешательства.

Послеоперационная выживаемость онкобольных с инсулиномой поджелудочной железы достигает 100%.

В 10% клинических случаев наблюдается злокачественное перерождение, которое характеризуется разрушающим ростом опухоли и образованием метастазов в отдаленных органах и системах. При такой форме онкологии прогноз считается неблагоприятным. Лечение в таких случаях направлено на устранения отдельных симптомов заболевания.

Профилактика инсулиномы поджелудочной железы

Ранняя диагностика новообразования поджелудочной железы предопределяет успешность будущего лечения. Инсулинома определяется по уровню сахара в крови. В плане профилактики данной патологии пациентам необходимо соблюдать сбалансированный рацион питания, отказаться от вредных привычек и проходить ежегодные медицинские осмотры, включающие измерение концентрации сахара в крови.

Диагностика

Из-за ясных показателей по психическим отклонениям, инсулиному часто принимают за др. болезни. Неверно диагностируется эпилепсия, кровоизлияния, психозы. Знающий доктор при подозрении на инсулиному делает некоторое количество лабораторных исследований, а потом делает диагностику инсулиномы зрительным способом.

Нередко докторам, применяя обычные способы обследования никак не получается обнаружить инсулиному. Потому бывают ошибочные диагностики инсулиномы и лечатся совсем другие болезни.

Применяют следующие методы диагностирования:

• Ангиография — самый продуктивный способ диагностики инсулиномы. Она способствует нахождению сосудов, которые снабжают кровью опухоль. По объемам больших и маленьких сосудов получают представление о месте и поперечнике опухоли.
• Радиоиммунологический анализ для выявления количества инсулина.
• Компьютерная томография помогает найти инсулиномы больших размеров. Эффективность её находится в пределах 50-60%.
• Провокация гипогликемии. В течение 3 дней клиенты не принимают пищу в стационаре, используя только воду. Через 6 часов совершают тест, и потом снова через это же время его повторяют. Когда уровень сахара спускается до 3 ммоль/л, интервалы уменьшают. При уменьшении сахара до 2,7, и возникновении признаков гипогликемии, его прекращают. Их блокируют инъекцией глюкозы. Тест заканчивается обычно через 14 часов. Когда клиент в отсутствии результатов выдерживает 3 дня и ночи, диагноз инсулинома не диагностируется.
• Оценка уровня проинсулина. Проинсулин является предшественником инсулина. В норме порция проинсулина во всем инсулине 22%. При спокойном состоянии его более 24%, в опасной фазе – более 40%. Это позволяет довольно быстро диагностировать обострение заболевания и принять надлежащие меры.
• Анализ С-пептида. Вычисляют случаи приема инсулина инъекциями в отсутствии разрешения доктора. При хроническом использовании этот тест не дает правильного результата.

Про необходимость данных инструментальных исследований принимает решение доктор.

В основной массе случаев кратковременные инсулиновые отеки не сопровождаются нарушением функции внутренних органов. Инсулиновые отеки через некоторое количество дней проходят сами, не требуя особого излечения, не считая временной остановки в приеме дополнительной дозы инсулина. В некоторых вариантах назначаются диуретики.

Развития гипогликемии при инсулиноме и классификация новообразований

Чаще всего развитие опухоли регистрируется у людей в возрасте от 40 до 60 лет. В очень редких случаях такая патология способна развиваться в детском возрасте.

Возникновение опухоли может происходить в любом отделе поджелудочной железы. Выявлены случаи формирования патологического очага не только в теле железы, но также в ее хвосте и головке. Размеры инсулиномы могут колебаться в диапазоне от 1,5 см до 2 см в диаметре.

Развитие гипогликемии при наличии инсулиномы в тканях поджелудочной железы связано с выработкой и выбросом большого количества инсулина в кровь.

В нормальном состоянии при понижении количества глюкозы происходит снижение продуцирования инсулина бета-клетками. В клетках опухолевого очага этот механизм регуляции является нарушенным, поэтому при понижении количества углеводов в крови не происходит снижение выработки инсулина. Избыток гормона вызывает появление гипогликемических признаков.

Чаще всего появление тяжелых признаков гипогликемического синдрома наблюдается в ночное время, натощак или при длительном голодании.

В зависимости от природы новообразования все инсулиномы можно разделить на две группы:

1. Новообразования, имеющие доброкачественную природу.
2. Опухоли со злокачественной природой.

В соответствии с данными медицинской статистики развитие этой патологии у женщин регистрируется значительно чаще, чем у мужчин.

По предположению большинства медиков проводящих исследования причина появления инсулином кроется в нарушениях в функционировании желудочно-кишечного тракта, возникающем в результате поражения его каким-либо заболеванием.

Помимо этого на появление и развитие инсулиномы в тканях поджелудочной железы человека могут оказать воздействие следующие причины:

• истощение организма в результате длительного голодания;
• нарушение всасывания углеводов в кишечнике;
• развитие острой или хронической формы энтероколитов;
• резекция желудка;
• воздействие токсинов на ткани печени;
• развитие почечной глюкозурии;
• анорексия, связанная с неврозом;
• возникновение недостатка в крови тиреоидных гормонов;
• появление острой формы недостаточности коры надпочечников со снижением глюкокортикоидов и уровня сахара;
• угнетение функций передней доли гипофиза.

Инсулинома не является наследственным видом заболевания и встречается редко, но значительно чаще других инсулом, способных поражать ткань поджелудочной железы.

Суть патологии

Инсулинома — опухоль поджелудочной железы, имеющая в большинстве случаев доброкачественный характер, однако у 15% заболевших диагностируют злокачественный процесс.

Новообразование развивается вследствие патологического роста клеток железы, находящихся в островках Лангерганса. В результате этого роста начинается неконтролируемый выброс инсулина, приводящий к гипогликемии. Опухоль имеет автономную гормональную активность, то есть вырабатывает гормоны сама по себе.

Патология довольно редкая, встречается не чаще, чем в 1-2 случаях на 1 млн человек. Локализуется в любой части поджелудочной железы, но может появиться вне ее, то есть иметь внепанкреатическое расположение.

Размеры доброкачественного образования — 1-3см. Злокачественная опухоль вырастает более 3 см в диаметре.

По МКБ-10 патология имеет следующий код:

• D13.7 – доброкачественное образование островковых клеток ПЖ;
• C25.4 – злокачественное образование ПЖ.

Суть патологии — в избыточной выработке инсулина. В норме, при снижении уровня глюкозы организм снижает и выработку инсулина. При инсулиноме такого не происходит, в результате чего начинается гипогликемический синдром.

Опухоль встречается у пациентов всех возрастов, чаще – у женщин 30-50 лет. Могут быть одиночными и множественными.